Tutkimus Blinatumomabista uusiutuneen tai refraktaarisen indolentin non-Hodgkin-lymfooman hoitoon
Vaiheen II tutkimus Blinatumomabista uusiutuneen tai refraktaarisen indolentin non-Hodgkin-lymfooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on määrittää, onko blinatumomabi turvallinen ja tehokas hoidettaessa aikuisia potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen indolentti B-solu-NHL.
Blinatumomabia infusoidaan, jolloin T-solut tunnistavat syövän ja toimivat niitä vastaan. Tämä lähestymistapa on FDA hyväksynyt akuuttiin lymfosyyttileukemiaan, mutta sitä ei ole vielä hyväksytty lymfoomaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti määritetty B-solu-NHL, joka on uusiutunut tai primaarinen refraktaarinen alkuhoidon jälkeen.
- Minkä tahansa asteen follikulaarinen lymfooma
- Marginaalialueen lymfooma (ekstranodaalinen, solmukudos tai perna). Mahalaukun MALT-potilaiden on täytynyt olla edennyt H. Pylori -hoidon ja sädehoidon jälkeen. Potilaille, joilla on pernan MZL, on oltava aiempi pernan poisto.
- Vähintään yksi aikaisempi kemoimmunoterapiasarja, jos se on ensisijainen refraktaarinen tai uusiutunut vuoden sisällä. Potilailla, jotka reagoivat alkuhoitoon yli vuoden ajan, on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, joista yksi on kemoimmunoterapia, joka sisältää monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta
- Mitattavissa oleva sairaus, jota ei ole aiemmin säteilytetty PET-CT:llä vähintään 1,5 cm,
- Ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila ≤2 (katso liite A)
Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750/mcL
- verihiutaleet ≥75 000/mcl
- kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja tai 5 X ULN
- jos se johtuu lymfooman infiltraatiosta
- kreatiniini 2,0 X ULN TAI
- kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 2,0 X ULN.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon sisällä, rituksimabia tai obinututsumabia 4 viikon sisällä tai radioimmunoterapiaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Myös kyseisessä ikkunassa aktiivisesti etenevät koehenkilöt, jotka ovat toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta, ovat kelpoisia.
- Autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Kortikosteroidien terapeuttiset annokset 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, määriteltynä > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavana. Paikalliset ja/tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin blinatumomabi
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
- Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama krooninen infektio
- Aiempi tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, apopleksia, vakavat aivovammat, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi
- Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan- tai rintasyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä), ellei tauti ole ollut taudista vähintään vuoden ajan ja hoitavan lääkärin mielestä uusiutumisen riski on pieni.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
Blinatumomabia annetaan jatkuvana IV-infuusiona keskuslaskimokatetrin kautta 42 päivän syklin ajan.
Blinatumomabi aloitetaan 7 päivän infuusiolla 9 mikrogrammaa päivässä.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (taulukko 6.1) ei ole 7 päivän jälkeen, annosta nostetaan 28 mikrogrammaan/d 7 lisäpäiväksi.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (taulukko 6.1) ei ole 14 päivän jälkeen, blinatumomabia infusoidaan tavoiteannoksella 112 mikrogrammaa päivässä 28 päivän ajan.
Koehenkilöt asetetaan uudelleen 6 viikon hoitovapaan jakson jälkeen PET CT:llä.
Kaikki koehenkilöt, joilla ei ole sairauden etenemistä, saavat ylimääräisen 4 viikon syklin alkaen tavoiteannoksesta 112 mcg/d.
|
Blinatumomabi on bispesifinen t-soluja sitova vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään ja CD3:een, joka on hyväksytty B-solujen akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: hoidon päätyttyä (6 kuukautta)
|
Osallistujien lukumäärä, joka saavuttaa täydellisen tai osittaisen vasteen pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaan (2014). Täydellinen vaste määritetään osallistuvien solmujen regressioksi normaaliin kokoon (1,5 cm tai vähemmän niiden suurimmassa poikittaishalkaisijassa solmuille 1,5 cm tai suurempi ennen hoitoa). Sisältää solmuja 1,1 - 1,5 cm suurimmassa poikittaishalkaisijassaan ennen käsittelyä on oltava vähentynyt alle 1 cm: iin suurimmassa poikittaishalkaisijassa käsittelyn jälkeen tai yli 75% suurimpien halkaisijoiden (SPD) tuotteiden summalla. Täydellisen vasteen saamiseksi perna, jos se on laajennettu ennen hoitoa CT -skannauksessa, sen on myös regressoitu kooltaan, eikä sen saa olla tuntuvaa. Osittainen vaste määritetään 50% tai suuremmaksi SPD: n laskuun, joka on jopa 6 suurinta hallitsevaa massaa. Muiden solmujen, maksan tai pernaa ei saa myöskään olla uusia tautien kohteita tai muiden solmujen kokoa. Perna-/maksan kyhmyjen on taantuttava vähintään 50% SPD: ssä. |
hoidon päätyttyä (6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajan kestoksi hoidon alusta alkaen taudin etenemisen dokumentoinnin aikaan pahanlaatuisen lymfooman (2014), kuoleman tai seurannan menetyksen tarkistettujen vastauskriteerien mukaisesti.
Progressiivinen sairaus määritellään uuden PET -positiivisen leesion esiintymiseksi, joka on suurempi kuin 1,5 cm millä tahansa akselilla, 50% tai suurempi kuin suurimman halkaisijan (SPD) tuotteiden summa (SPD) useamman kuin yhden solmun, 50% tai suuremman kasvun pisin halkaisija aiemmin tunnistetun solmun pienempi kuin 1 cm lyhyessä akselissa.
Aikaisempien vaurioiden SPD: ssä on myös oltava 50%: n lisäys.
|
5 vuotta
|
|
Aika vastausprosenttiin
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika reagointiin määritellään ajan kestona hoidon alusta täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen saavuttamiseen (PR) pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien (2014) mukaan. CR määritellään mukana olevien solmujen regressiona normaalikokoon (1,5 cm tai vähemmän niiden suurimmassa poikittaishalkaisijassa solmuille 1,5 cm tai suurempi ennen terapiaa). Sisältää solmuja 1,1 - 1,5 cm suurimmassa poikittaishalkaisijassaan ennen käsittelyä on oltava vähentynyt alle 1 cm: iin tässä toimenpiteen jälkeen tai yli 75%: lla suurimman halkaisijan (SPD) tuotteiden summa. CR: n osalta perna, jos se on laajennettu ennen CT -skannauksen hoitoa, sen on myös regressoitu kooltaan, eikä se saa olla tuntuvaa. PR määritellään 50%: n tai suuremman SPD: n laskun, joka on jopa 6 suurinta hallitsevaa massaa. Muiden solmujen, maksan tai pernaa ei saa myöskään olla uusia tautien kohteita tai muiden solmujen kokoa. Perna-/maksan kyhmyjen on taantuttava vähintään 50% SPD: ssä. |
4 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vasteen kesto määritellään ajankohtana (täydellinen tai osittainen vaste pahanlaatuisen lymfooman 2014 tarkistettujen vastekriteerien mukaan) sairauden etenemiseen, kuolemaan tai seurannan menetykseen.
|
5 vuotta
|
|
Nopeuspotilaat lopetetaan lääkkeestä myrkyllisyyden vuoksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden lukumäärä, jotka lopettivat opiskeluhoidon varhain yhden tai useamman myrkyllisyyden vuoksi.
|
2 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Yleinen eloonjääminen määritetään ajan kestosta hoidon alusta kuoleman tai menetyksen jälkeen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Barnes, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-118
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .