Un estudio de blinatumomab para el tratamiento del linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario
Un estudio de fase II de blinatumomab para el tratamiento del linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. El objetivo general de este estudio es determinar si el blinatumomab es seguro y eficaz para el tratamiento de sujetos adultos con LNH de células B indolente en recaída o refractario.
Se infundirá blinatumomab para que las células T reconozcan el cáncer y actúen contra él. Este enfoque ha sido aprobado por la FDA para la leucemia linfocítica aguda, pero aún no ha sido aprobado para el linfoma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben tener LNH de células B determinado histológicamente que sea recidivante o refractario primario después de la terapia inicial.
- Linfoma folicular de cualquier grado
- Linfoma de la zona marginal (extraganglionar, ganglionar o esplénico). Los pacientes con MALT gástrico deben haber progresado después de la terapia y radiación contra H. Pylori. Los pacientes con MZL esplénico deben tener una esplenectomía previa.
- Al menos 1 línea previa de quimioinmunoterapia si es refractaria primaria o recidivó en un año. Los sujetos que responden a la terapia inicial durante más de un año deben haber tenido al menos 2 líneas de terapia previas, incluida una línea con quimioinmunoterapia que incluye un anticuerpo monoclonal anti-CD20
- Enfermedad medible que no haya sido irradiada previamente en PET-CT de al menos 1,5 cm,
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A)
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
- recuento absoluto de neutrófilos ≥750/mcL
- plaquetas ≥75.000/mcL
- bilirrubina total < 2,0 x límite superior normal (LSN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de lo normal o 5 X ULN
- si es por infiltración de linfoma
- creatinina 2.0 X ULN O
- aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 2,0 X LSN.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Participantes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas, rituximab u obinutuzumab dentro de las 4 semanas, o radioinmunoterapia dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes. Los sujetos que progresan activamente dentro de esa ventana que se han recuperado de las toxicidades de la terapia anterior también son elegibles.
- Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Trasplante alogénico previo
- Dosis terapéuticas de corticosteroides dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, definidas como >20 mg/día pf prednisona, o equivalente. Se permiten esteroides tópicos y/o inhalados.
- Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
- Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a blinatumomab
- Sujetos con infección por VIH conocida
- Sujetos gestantes o lactantes.
- Infección crónica por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
- Antecedentes o patología actual del SNC relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis
- Historia previa de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer cervical o de mama in situ, o cáncer de próstata localizado) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos un año y el médico tratante lo considere de bajo riesgo de recaída.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas en curso o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab
Blinatumomab se administrará como una infusión IV continua a través de un catéter venoso central durante un ciclo de 42 días.
Blinatumomab comenzará con una infusión de 7 días a 9 mcg/d.
Si no hay toxicidad limitante de la dosis (tabla 6.1) después de 7 días, la dosis se aumentará a 28 mcg/d durante 7 días adicionales.
Si no hay toxicidad limitante de la dosis (tabla 6.1) después de 14 días, se infundirá blinatumomab a una dosis objetivo de 112 mcg/d durante 28 días.
Los sujetos serán reestadificados después de un período sin tratamiento de 6 semanas mediante PET CT.
Todos los sujetos sin progresión de la enfermedad recibirán un ciclo adicional de 4 semanas a partir de la dosis objetivo de 112 mcg/d.
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Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que interacciona con células T dirigido a CD19 y CD3 aprobado para la leucemia linfoblástica aguda de células B
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento (6 meses)
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Cuenta de participantes que logran una respuesta completa o parcial de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (2014). Una respuesta completa se define como la regresión de los nodos involucrados al tamaño normal (1,5 cm o menos en su mayor diámetro transversal para nodos 1,5 cm o más antes de la terapia). Nodos involucrados 1.1 - 1.5 cm en su mayor diámetro transversal antes del tratamiento debe haber disminuido a menos de 1 cm en su mayor diámetro transversal después del tratamiento, o en más del 75% en la suma de los productos de los mayores diámetros (SPD). Para una respuesta completa, el bazo, si se amplía antes de la terapia en una tomografía computarizada, también debe haber retrocedido en tamaño y no debe ser palpable. Una respuesta parcial se define como un 50% o más de una disminución en SPD de hasta 6 masas dominantes más grandes. Tampoco debe haber nuevos sitios de enfermedad o aumentos en el tamaño de los otros nodos, hígado o bazo. Los nódulos esplénicos/hepáticos deben retroceder en al menos un 50% en SPD. |
Al finalizar el tratamiento (6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia libre de progresión se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la documentación de la progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (2014), la muerte o la pérdida de seguimiento.
La enfermedad progresiva se define como la aparición de una nueva lesión positiva de PET superior a 1,5 cm en cualquier eje, 50% o mayor aumento en la suma de los productos de los diámetros más grandes (SPD) de más de un nodo, 50% o mayor en el diámetro más largo de un nodo previamente identificado menos de 1 cm en el eje corto.
También debe haber un aumento del 50% de Nadir en el SPD de cualquier lesión anterior.
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5 años
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Tasa de respuesta de tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 4 meses
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El tiempo de respuesta se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el logro de una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (2014). Un CR se define como la regresión de los nodos involucrados al tamaño normal (1,5 cm o menos en su mayor diámetro transversal para nodos 1,5 cm o más antes de la terapia). Nodos involucrados 1.1 - 1.5 cm en su mayor diámetro transversal antes de que el tratamiento debe haber disminuido a menos de 1 cm en esta medida después del tratamiento, o en más del 75% en la suma de los productos de los mayores diámetros (SPD). Para un CR, el bazo, si se agranda antes de la terapia en una tomografía computarizada, también debe haber retrocedido en tamaño y no debe ser palpable. Un PR se define como un 50% o más de una disminución en SPD de hasta 6 masas dominantes más grandes. Tampoco debe haber nuevos sitios de enfermedad o aumentos en el tamaño de los otros nodos, hígado o bazo. Los nódulos esplénicos/hepáticos deben retroceder en al menos un 50% en SPD. |
4 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta (respuesta completa o parcial de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno 2014) hasta la progresión de la enfermedad, muerte o pérdida para el seguimiento.
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5 años
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Tasa Los pacientes se suspenden del fármaco debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de pacientes que suspendieron el tratamiento del estudio temprano debido a una o más toxicidades.
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2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia general se define la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte o la pérdida hasta el seguimiento.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Barnes, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 16-118
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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