Исследование Блинатумомаба для лечения рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• У субъектов должна быть гистологически определенная В-клеточная НХЛ, которая является рецидивирующей или первично рефрактерной после начальной терапии.

  • Фолликулярная лимфома любой степени
  • Лимфома маргинальной зоны (экстранодальная, узловая или селезеночная). Пациенты с желудочной MALT должны были прогрессировать после терапии H. Pylori и облучения. Пациентам с селезеночной MZL должна быть проведена спленэктомия.
• По крайней мере, 1 предшествующая линия химиоиммунотерапии, если первичная рефрактерность или рецидив в течение одного года. Субъекты, которые отвечают на первоначальную терапию в течение более одного года, должны пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии, включая одну линию химиоиммунотерапии, включая моноклональное антитело против CD20.
• Поддающееся измерению заболевание, которое ранее не подвергалось облучению на ПЭТ-КТ размером не менее 1,5 см,
• Возраст ≥18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤2 (см. Приложение A)

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥750/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • общий билирубин < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхний предел нормы учреждения или 5 X ULN
  • если из-за инфильтрации лимфомы
  • креатинин 2,0 х ВГН ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 2,0 X ULN.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию в течение 3 недель, ритуксимаб или обинутузумаб в течение 4 недель или радиоиммунотерапию в течение 6 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого. Субъекты, активно прогрессирующие в пределах этого окна, которые выздоровели от токсичности предшествующей терапии, также имеют право на участие.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Терапевтические дозы кортикостероидов в течение 14 дней до включения в исследование, определяемые как >20 мг/сутки преднизолона или его эквивалент. Разрешены местные и/или ингаляционные стероиды.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с блинатумомабом.
• Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
• Беременные или кормящие субъекты.
• Хроническая инфекция вирусом гепатита В или гепатита С
• История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, in situ рака шейки матки или молочной железы или локализованного рака предстательной железы), за исключением случаев отсутствия болезни в течение по крайней мере одного года и лечащего врача, у которого риск рецидива был низким.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или неконтролируемую системную грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.