Eine Studie mit Blinatumomab zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch bestimmtes B-Zell-NHL haben, das nach der Ersttherapie rezidiviert oder primär refraktär ist.

  • Follikuläres Lymphom jeden Grades
  • Marginalzonen-Lymphom (extranodal, nodal oder Milz). Patienten mit Magen-MALT müssen nach H. pylori-Therapie und Bestrahlung fortgeschritten sein. Bei Patienten mit MZL der Milz muss eine vorherige Splenektomie durchgeführt werden.
• Mindestens 1 vorherige Chemoimmuntherapie, wenn primär refraktär oder innerhalb eines Jahres rezidiviert. Patienten, die länger als ein Jahr auf die Ersttherapie ansprechen, müssen mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter eine Linie mit Chemoimmuntherapie, einschließlich eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers
• Messbare Krankheit, die zuvor nicht auf PET-CT von mindestens 1,5 cm bestrahlt wurde,
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥750/μl
  • Blutplättchen ≥75.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder 5 × ULN
  • wenn aufgrund einer Lymphominfiltration
  • Kreatinin 2,0 X ULN ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über 2,0 x ULN.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen eine Chemotherapie, Rituximab oder Obinutuzumab innerhalb von 4 Wochen oder eine Radioimmuntherapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Probanden, die innerhalb dieses Zeitfensters aktiv Fortschritte machen und sich von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben, sind ebenfalls geeignet.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt
• Vorherige allogene Transplantation
• Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, definiert als > 20 mg/Tag pf Prednison oder Äquivalent. Topische und/oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Blinatumomab zurückzuführen sind
• Personen mit bekannter HIV-Infektion
• Schwangere oder stillende Personen.
• Chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
• Vorgeschichte oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervix- oder Brustkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs), es sei denn, er war mindestens ein Jahr lang krankheitsfrei und wurde vom behandelnden Arzt als geringes Rückfallrisiko eingestuft.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.