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Une étude sur le blinatumomab pour le traitement du lymphome non hodgkinien indolent récidivant ou réfractaire

7 mai 2025 mis à jour par: Jeffrey Barnes, Massachusetts General Hospital

Une étude de phase II sur le blinatumomab pour le traitement du lymphome non hodgkinien indolent récidivant ou réfractaire

Cette étude de recherche étudie le blinatumomab comme traitement possible du lymphome non hodgkinien (LNH) indolent.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. L'objectif général de cette étude est de déterminer si le blinatumomab est sûr et efficace pour le traitement de sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B indolent en rechute ou réfractaire.

Le blinatumomab sera perfusé, ce qui permettra aux cellules T de reconnaître le cancer et de travailler contre lui. Cette approche a été approuvée par la FDA pour la leucémie lymphoïde aiguë, mais n'a pas encore été approuvée pour le lymphome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • - Les sujets doivent avoir un LNH à cellules B déterminé histologiquement en rechute ou réfractaire primaire après le traitement initial.

    • Lymphome folliculaire de tout grade
    • Lymphome de la zone marginale (extranodal, nodal ou splénique). Les patients atteints de MALT gastrique doivent avoir progressé après la thérapie et la radiothérapie H. Pylori. Les patients atteints de MZL splénique doivent subir une splénectomie préalable.
  • Au moins 1 ligne antérieure de chimio-immunothérapie si primaire réfractaire ou en rechute dans un an. - Les sujets qui répondent au traitement initial depuis plus d'un an doivent avoir eu au moins 2 lignes de traitement antérieures, dont une ligne de chimio-immunothérapie comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20
  • Maladie mesurable n'ayant pas été préalablement irradiée en PET-CT d'au moins 1,5cm,
  • Âge ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe A)
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles ≥750/mcL
    • plaquettes ≥75 000/mcL
    • bilirubine totale < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale ou 5 X LSN
    • si due à une infiltration de lymphome
    • créatinine 2,0 X LSN OU
    • clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à 2,0 X LSN.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines, du rituximab ou de l'obinutuzumab dans les 4 semaines, ou une radio-immunothérapie dans les 6 semaines précédant leur entrée dans l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant. Les sujets progressant activement dans cette fenêtre qui se sont remis des toxicités d'un traitement antérieur sont également éligibles.
  • Transplantation autologue de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Greffe allogénique antérieure
  • Doses thérapeutiques de corticostéroïdes dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, définies comme > 20 mg/jour de prednisone, ou équivalent. Les stéroïdes topiques et/ou inhalés sont autorisés.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au blinatumomab
  • Sujets infectés par le VIH
  • Sujets enceintes ou allaitantes.
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Antécédents ou pathologie actuelle du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'apoplexie, les lésions cérébrales graves, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein ou du cancer localisé de la prostate) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins un an et que le médecin traitant ait estimé qu'il y avait un faible risque de rechute.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique en cours ou non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab
Le blinatumomab sera administré en perfusion IV continue via un cathéter veineux central pendant un cycle de 42 jours. Le blinatumomab débutera par une perfusion de 7 jours à 9 mcg/j. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (tableau 6.1) après 7 jours, la dose sera augmentée à 28 mcg/j pendant 7 jours supplémentaires. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (tableau 6.1) après 14 jours, le blinatumomab sera perfusé à une dose cible de 112 mcg/j pendant 28 jours. Les sujets seront reclassés après une période sans traitement de 6 semaines par PET CT. Tous les sujets sans progression de la maladie recevront un cycle supplémentaire de 4 semaines commençant à la dose cible de 112 mcg/j.
Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T ciblant CD19 et CD3 approuvé pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B
Autres noms:
  • Blincyto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: À la fin du traitement (6 mois)

Le nombre de participants a obtenu une réponse complète ou partielle selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2014).

Une réponse complète est définie comme une régression des nœuds impliqués à une taille normale (1,5 cm ou moins dans leur plus grand diamètre transversal pour les nœuds 1,5 cm ou plus avant le traitement). Les nœuds impliqués 1,1 à 1,5 cm dans leur plus grand diamètre transversal avant le traitement doivent avoir diminué à moins de 1 cm dans leur plus grand diamètre transversal après le traitement, ou de plus de 75% dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD). Pour une réponse complète, la rate, si elle est agrandie avant le traitement sur une tomodensitométrie, doit également avoir régressé en taille et ne doit pas être palpable.

Une réponse partielle est définie comme une diminution de 50% ou plus du SPD jusqu'à 6 plus grandes masses dominantes. Il ne doit pas non plus y avoir de nouveaux sites de maladie ou d'augmentation de la taille des autres nœuds, du foie ou de la rate. Les nodules spléniques / hépatiques doivent régresser d'au moins 50% dans le SPD.

À la fin du traitement (6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 5 ans
La survie sans progression est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de documentation de la progression de la maladie selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2014), la mort ou la perte de suivi. La maladie progressive est définie comme l'apparition d'une nouvelle lésion positive de TEP supérieure à 1,5 cm dans n'importe quel axe, 50% ou plus augmentation de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de plus d'un nœud, 50% ou plus d'augmentation du diamètre le plus long d'un nœud précédemment identifié inférieur à 1 cm de l'axe court. Il doit également y avoir une augmentation de 50% par rapport à Nadir dans le SPD de toute lésion précédente.
5 ans
Temps de réponse
Délai: 4 mois

Le délai de réponse est défini comme la durée du temps du début du traitement à la réalisation d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2014).

Un CR est défini comme une régression des nœuds impliqués à une taille normale (1,5 cm ou moins dans leur plus grand diamètre transversal pour les nœuds 1,5 cm ou plus avant le traitement). Les nœuds impliqués 1,1 à 1,5 cm dans leur plus grand diamètre transversal avant le traitement doivent avoir diminué à moins de 1 cm dans cette mesure après le traitement, ou de plus de 75% dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD). Pour un CR, la rate, si elle est agrandie avant le traitement sur une tomodensitométrie, doit également avoir régressé en taille et ne doit pas être palpable.

Un PR est défini comme une diminution de 50% ou plus du SPD allant jusqu'à 6 masses dominantes plus importantes. Il ne doit pas non plus y avoir de nouveaux sites de maladie ou d'augmentation de la taille des autres nœuds, du foie ou de la rate. Les nodules spléniques / hépatiques doivent régresser d'au moins 50% dans le SPD.

4 mois
Durée de réponse
Délai: 5 ans
La durée de la réponse est définie comme le temps de réponse (réponse complète ou partielle selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin 2014) à la progression, à la mort ou à la perte de la maladie.
5 ans
Les patients taux sont interrompus du médicament en raison de la toxicité
Délai: 2 ans
Nombre de patients qui ont interrompu le traitement de l'étude tôt en raison d'une ou plusieurs toxicités.
2 ans
Survie globale
Délai: 5 ans
La survie globale est définie la durée du début du traitement au moment de la mort ou de la perte à un suivi.
5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Barnes, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Première publication (Estimé)

23 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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