난치성 복수에서 Furosemide +HSS의 대사 효과

간경화 및 울혈성 심부전(CHF)은 부종 형성과 함께 신장 나트륨 및 수분 저류를 특징으로 하는 주요 임상 질환 상태입니다. 이러한 질병에서 순환 및 체적 항상성의 이상은 신장 기능에 영향을 미치고 나트륨과 물의 보유로 이어지는 신경 호르몬 반응을 이끌어냅니다. 또한 사이토카인은 간 성장 및 재생과 같은 간에서의 생리학적 및 병리학적 과정뿐만 아니라 바이러스성 간 질환, 간 섬유증 및 간경화를 비롯한 염증 과정을 조정합니다.

또한 만성 간질환 환자는 대사과다, 음식섭취 감소, 영양실조 등으로 인해 마른 체형이 되는데, 이 과정에 렙틴이 관여하는 것으로 여겨진다. 또한, 다른 아디포사이토카인은 지질 대사 및 간 질환 진행에 중요한 역할을 합니다. pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF)로 클로닝된 52kDa 단백질인 Visfatin과 간 및 근육이 이 단백질의 발현 수준이 가장 높은 조직으로 보고되었습니다. 최근에는 지방 조직에서 분비되는 아디포카인으로서 비스파틴도 제안되고 있다.

최근 연구에 따르면 만성 HBV 감염 환자는 건강한 대조군보다 혈청 아디포넥틴 및 비스파틴 수치가 상당히 높지만 렙틴 수치는 낮으며 혈청 아디포사이토카인 수치는 HBV 바이러스혈증, HBsAg 수치 및 간 섬유증 단계와 독립적으로 상관관계가 있다고 보고되었습니다.

또 다른 최근 연구에 따르면 지방량 조정 후 알코올성 간경변 환자에서 비스파틴 수치가 Child-Pugh Class A에서 Class C로 상당히 높았습니다. 연구에 따르면 재조합 렙틴 투여는 저렙틴혈증이 있는 NAFLD 환자의 섬유증이 아닌 지방증에 유익한 효과가 있을 수 있으며 최근 연구에서는 비알코올성 지방간염(NASH)에서 렙틴이 상향조절되고 간 섬유화를 다음과 같이 촉진한다고 보고했습니다. 고슴도치 경로와 고슴도치 조절 오스테오폰틴(OPN)을 통해 간 성상 세포(HSC)를 직접 활성화합니다.

그럼에도 불구하고, 이러한 염증 및 대사 이상에 대한 복수 및 체액 과부하와 같은 간경변증 합병증의 치료 효과를 다룬 연구는 없습니다.

International Ascites Club에 따르면 난치성 복수는 고용량의 이뇨제(spironolactone 400mg/day 및 furosemide 160mg/day)에 대한 반응 부족 또는 부작용(고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 간성 뇌병증 또는 신부전)의 발생으로 정의됩니다. 이뇨제의 추가 사용을 금지합니다.

최근 임상 시험에서 간경변증과 난치성 복수로 입원한 환자를 치료할 때 정맥 내 고장 식염수(HSS)와 고용량 푸로세마이드가 안전하고 효과적인 대안으로 보고되었습니다.

특정 목표 및 가설:

이를 바탕으로 본 연구의 가설은 치료 후 사이토카인, 나트륨 이뇨 펩타이드, 렙틴 및 비스파틴 혈청 수준의 변화로 표현되는 염증, 나트륨 이뇨 및 대사 경로에 대한 병렬 효과에 의해 고용량 푸로세마이드 + HSS의 임상적 효과를 달성할 수 있다는 것이었다.

따라서 이 시험의 목적은 간경변증 및 난치성 복수 환자에서 반복적인 천자 및 표준 경구 이뇨 일정과 비교하여 고용량 푸로세마이드와 HSS 정맥 주사의 대사 및 염증 효과를 평가하고 혈청 패널에 대한 효과를 평가하는 것입니다. 일부 염증성 사이토카인, ANP/BNP, 렙틴 및 비스파틴 혈청 수치와 같은 바이오마커를 고용량 푸로세마이드 + HSS로 치료하기 전과 후의 혈청 수치 차이 분석을 통해 분석합니다.

재료 및 방법 2013년 12월부터 2015년 12월까지 내과 병동에 입원할 팔레르모 대학 병원(Azienda Ospedaliera Policlinico 'Paolo Giaccone')에서 외래 치료에 반응하지 않는 복수를 보이는 모든 연속적인 간경변증 환자에게 연구 프로토콜에 등록을 제안합니다. 복수 진단이 내려지고 모든 잠재적 금기 사항이 배제된 후.

난치성 복수는 International Ascites Club 기준 1에 따라 다음 중 하나로 정의되었습니다. 루프 작용 및 원위 작용 이뇨제의 등가 용량; 또는 (b) 이뇨제-난치성 난치성 복수: 이뇨제로 유발된 저나트륨혈증(나트륨 수치 <125mEq/L), 고칼륨혈증(칼륨혈증)의 발생으로 인해 효과적인 이뇨제 용량을 사용할 수 없기 때문에 <1.5kg/주 체중 감소 수준 >5.5mEq⁄L), 신부전(혈청 크레아티닌의 배가 또는 값 >2.5g⁄dL) 또는 뇌병증; (c) 50-66mEq ⁄day 사이의 이전 나트륨 식이 제한.

제외 기준은 다음과 같습니다: 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음, 가능한 비간경변성 복수, 울혈성 심부전(임상 검사 및 심초음파로 정의), 급성 신부전, 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 기준에 따른 간세포 암종, 완전 문맥 혈전증 , 활성 패혈증 또는 기타 불치의 암. 이 연구는 기관 윤리위원회의 승인을 받았으며 모든 환자에 대해 서면 동의서를 얻었습니다.

일일 임상 및 실험실 평가 치료 프로토콜 그룹 A: 푸로세마이드(용량 125-250mg/bid)와 소량의 HSS(150mL 1.4-4.6% NaCl), 입원 후 첫 날부터 퇴원 3일 전까지(치료 8일), 물 제한 및 정상적인 나트륨 식이요법.

그룹 B: 제거된 복수의 5-8g/L의 비율로 알부민 재주입으로 입원 후 첫날부터 퇴원 3일까지 반복된 복수천자(매일 4-6L). 마지막 천자(입원 3일 후 8일 후 전체 천자(8.1±2.7L)) 이전에 설명한 방법에 따라 iv 알부민 주입(제거된 복수액 1리터당 8g).

혈액 샘플 수집 등록된 각 피험자의 혈액 샘플은 누운 자세로 최소 30분 동안 침상 안정을 취한 후, 입원 24시간 이내 및 활성 치료 8일 후에 채취됩니다. 혈액 샘플을 원심분리(10,000g)하고 생성된 상청액을 분석이 완료될 때까지 -80°C에서 즉시 동결했습니다.

대사 및 면역염증 생화학적 평가 ANP, BNP, Leptin, visfatin 및 샌드위치 ELISA(Human IL-1β, TNF-a , IL-6 6 디아클론). ANP 및 BNP 혈장 농도는 인간 BNP(IRMA, ANP 및 BNP, Shering cis bio int)에 대한 고체상 샌드위치 면역-방사 분석법에 의해 이중으로 측정되었습니다. 진단 테스트를 위한 최소 감지 가능 농도는 다음과 같습니다. TNF-a: 8pg/mL; IL-1β: <1pg/mL; IL-6: <0.81pg/mL; ANP: 3.1pg/mL; BNP: 5pg/mL.

Leptin 및 visfatin은 ELISA Sandwich(leptin Mediagnost 및 visfatin Phoenix Pharmaceticals Inc)에 의해 측정됩니다. 이러한 진단 고환에 대한 최소 검출 가능 농도는 다음과 같습니다: leptin 0.8ng/ml; 비스파틴: 1.8ng/ml.