Furosemidin + HSS:n metaboliset vaikutukset tulenkestävässä askitesissa

Kirroosi ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ovat merkittäviä kliinisiä sairauksia, joille on ominaista munuaisten natriumin ja veden kertyminen ja turvotuksen muodostuminen. Verenkierron ja tilavuuden homeostaasin poikkeavuudet näissä sairauksissa saavat aikaan neurohormonaalisia vasteita, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan ja johtavat natriumin ja veden pidättymiseen. Sytokiinit muodostavat monimutkaisen molekyyliverkoston, joka osallistuu tulehdusvasteen säätelyyn ja elinten toimintojen homeostaasin säätelyyn. Lisäksi sytokiinit koordinoivat maksan fysiologisia ja patologisia prosesseja, kuten maksan kasvua ja regeneraatiota, sekä tulehdusprosesseja, mukaan lukien virusperäinen maksasairaus, maksafibroosi ja kirroosi.

Lisäksi kroonista maksasairautta sairastavat potilaat ovat yleensä laihoja hypermetabolian, vähentyneen ravinnon ja aliravitsemuksen seurauksena, ja leptiinin uskotaan osallistuvan tähän prosessiin. Lisäksi muilla adiposytokiineilla on tärkeä rooli lipidiaineenvaihdunnassa ja maksasairauden etenemisessä. Visfatiinin, 52 kDa:n proteiinin, joka on kloonattu pre-B-solupesäkkeitä lisääväksi tekijäksi (PBEF), sekä maksan ja lihasten on raportoitu olevan kudoksia, joilla on tämän proteiinin korkeimmat ilmentymistasot. Äskettäin visfatiinia on ehdotettu myös rasvakudoksen erittämäksi adipokiiniksi.

Äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että kroonista HBV-infektiota sairastavilla potilailla on merkittävästi korkeammat seerumin adiponektiinin ja visfatiinin tasot, mutta alhaisemmat leptiinitasot kuin terveillä kontrolleilla, ja että seerumin adiposytokiinitasot korreloivat itsenäisesti HBV-viremian, HBsAg-tasojen ja maksafibroosivaiheiden kanssa.

Toisessa äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että alkoholikirroosia sairastavilla koehenkilöillä rasvamassan säätämisen jälkeen visfatiinitasot olivat merkittävästi korkeammat Child-Pughin luokasta A luokkaan C. Lisäksi leptiini, ensimmäinen kuvattu adipokiini, on vuorovaikutuksessa maksan aineenvaihdunnan kanssa, ja tiedot pienestä Tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmä-leptiinin antamisella on mahdollisesti suotuisa vaikutus rasvakudokselle, mutta ei fibroosiin, NAFLD-potilailla, joilla on hypoleptinemia, ja äskettäin julkaistussa tutkimuksessa raportoitiin, että alkoholittomassa steatohepatiitissa (NASH) leptiinin säätely lisääntyy ja se edistää maksafibroosia aktivoivat suoraan maksan tähtisoluja (HSC) hedgehog-reitin ja hedgehog-säädellyn osteopontiinin (OPN) kautta.

Silti parhaan tiedon mukaan missään tutkimuksessa ei ole käsitelty kirroosin komplikaatioiden, kuten vesivatsan ja nesteen ylikuormituksen, hoidon tehokkuutta näissä tulehdus- ja aineenvaihduntahäiriöissä.

International Ascites Clubin mukaan refraktaarinen askites määritellään vasteen puutteena suurille annoksille diureetteja (spironolaktoni 400 mg/vrk ja furosemidi 160 mg/vrk) tai haittavaikutusten kehittyminen (hyperkalemia, hyponatremia, hepaattinen enkefalopatia tai munuaisten vajaatoiminta). kieltää diureettien käytön jatkossa.

Äskettäinen kliininen tutkimus raportoi, että suonensisäiset hypertoniset suolaliuokset (HSS) ja suuriannoksinen furosemidi ovat turvallinen ja tehokas vaihtoehto toistuvalle paracenteesille hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on kirroosi ja refraktaarinen askites.

Erityinen tavoite ja hypoteesi:

Tällä perusteella tämän tutkimuksen hypoteesi oli, että suuriannoksisen furosemidin + HSS:n kliininen tehokkuus voitaisiin saavuttaa rinnakkaisilla vaikutuksilla tulehduksellisiin, natriureettisiin ja metabolisiin reitteihin, jotka ilmentyvät sytokiinien, natriureettisten peptidien, leptiinin ja visfatiinin seerumitasojen muutoksilla hoidon jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis arvioida suonensisäisen suuriannoksisen furosemidin ja HSS:n metabolisia ja tulehduksellisia vaikutuksia verrattuna toistuvaan paracenteesiin ja tavanomaiseen suun kautta otettavaan diureettiohjelmaan potilailla, joilla on kirroosi ja refraktaarinen askites, ja arvioida niiden vaikutuksia seerumipaneeliin. biomarkkereita, kuten jotkin tulehdukselliset sytokiinit, ANP/BNP, leptiini ja visfatiini seerumipitoisuudet analysoimalla niiden seerumitasojen eroja ennen ja jälkeen hoitoa suuriannoksisella furosemidilla + HSS:llä.

Materiaalit ja menetelmät Kaikille peräkkäisille kirroosipotilaille, joilla on askites, joka ei reagoi ambulatoriseen hoitoon Palermon yliopistollisessa sairaalassa (Azienda Ospedaliera Policlinico 'Paolo Giaccone'), jotka otetaan sisätautien osastolle joulukuusta 2013 joulukuuhun 2015, tarjotaan ilmoittautumista tutkimusprotokollaan. sen jälkeen, kun askitesdiagnoosi oli tehty ja kaikki mahdolliset vasta-aiheet poissuljettu.

Tulenkestävä askites määriteltiin International Ascites Clubin kriteerien 1 mukaan joko: (a) diureeteille resistentti tulenkestävä askites: painonpudotus <1,5 kg viikossa, kun sitä hoidettiin furosemidilla (160 mg/vrk) ja spironolaktonilla (400 mg/vrk) tai vastaava annos silmukkavaikutteista ja distaalisesti vaikuttavaa diureettia; tai (b) diureetilla hoidettavissa oleva tulenkestävä askites: <1,5 kg:n viikon painonpudotus, koska ei kyetty käyttämään tehokasta diureettiannosta diureettien aiheuttaman hyponatremian (natriumtaso <125 mEq⁄L), hyperkalemia (kalium) vuoksi taso >5,5mEq⁄L), munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen tai arvot >2,5g⁄dL) tai enkefalopatia; (c) aiempi natriumin rajoitus ruokavaliossa 50-66 mekv. ⁄päivä.

Poissulkemiskriteerit olivat: kyvyttömyys saada tietoon perustuvaa suostumusta, mahdollinen ei-kirroottinen askites, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty kliinisen tutkimuksen ja kaikukuvauksen perusteella), akuutti munuaisten vajaatoiminta, hepatosellulaarinen syöpä Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) kriteerien perusteella, täydellinen porttilaskimotromboosi , aktiivinen sepsis tai muut parantumattomat syövät. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalinen eettinen komitea, ja kirjallinen tietoinen suostumus saatiin kaikilta potilailta.

Päivittäinen kliininen ja laboratorioarviointi Hoitoprotokolla Ryhmä A: hoito furosemidin suonensisäisellä infuusiolla (annokset 125-250 mg/b) sekä pieniä määriä HSS:tä (150 ml 1,4-4,6 % NaCl), ensimmäisestä päivästä sisääntulon jälkeen 3 päivään ennen kotiutumista (8 päivää hoitoa), vesirajoituksella ja normaalilla natriumruokavaliolla.

Ryhmä B: toistuva paracenteesi (4-6 l päivässä) ensimmäisestä päivästä sisääntulon jälkeen 3 päivää ennen kotiutumista albumiinin uudelleeninfuusiona nopeudella 5-8 g⁄l poistettua askitesta. Viimeinen paracenteesi (3 päivän kuluttua vastaanotosta 8 päivän jälkeen oli kokonaisparasenteesi (8,1 ± 2,7 l) plus iv albumiini-infuusio (8 g per litra askitesta nestettä poistettu) noudattaen aiemmin kuvattua menetelmää.

Verinäytteiden otto Verinäytteet jokaiselta ilmoittautuneelta koehenkilöltä otetaan vähintään 30 minuutin vuodelevon jälkeen makuuasennossa, 24 tunnin sisällä vastaanotosta ja 8 päivän aktiivisen hoidon jälkeen. Verinäytteet sentrifugoitiin (10 000 g) ja saatu supernatantti jäädytettiin välittömästi -80 °C:ssa, kunnes analyysi oli valmis.

Metabolinen ja immuuni-inflammatorinen biokemiallinen arviointi Arvioidaan plasman ANP-, BNP-, leptiini-, visfatiini- ja IL-1β-, TNF-a-, IL-6-tasot, jotka mitataan kerros-ELISA:lla (ihmisen IL-1β, TNF-a). IL-6 6 Diaclone). ANP- ja BNP-plasmakonsentraatio mitattiin kahtena rinnakkaisena kiinteäfaasisella immunoradiometrisellä määrityksellä ihmisen BNP:lle (IRMA, ANP ja BNP, Shering cis bio int). Pienimmät havaittavissa olevat pitoisuudet diagnostisia testejä varten ovat: TNF-a: 8 pg/ml; IL-1p: <1 pg/ml; IL-6: <0,81 pg/ml; ANP: 3,1 pg/ml; BNP: 5 pg/ml.

Leptiini ja visfatiini mitataan ELISA Sandwichillä (leptin Mediagnost ja visfatiini Phoenix Pharmaceticals Inc.); pienin havaittavissa oleva pitoisuus näille diagnostisille kiveksille olivat: leptiini 0,8 ng/ml; Visfatiini: 1,8 ng/ml.