FGFR-TACC 유전자 융합을 발현하는 재발성 악성 신경아교종에 대한 AZD4547의 치료" (TARGET)

포함 기준:

1. RT-PCR 시퀀싱으로 확인된 FGFR3-TACC3 또는 FGFR1-TACC1 융합 유전자를 발현하는 표준 치료 후 재발성 신경아교종.
2. 방사선 치료 종료 후 3개월 이상 경과한 후 첫 번째 재발 또는 방사선 조사량 외부에서 발생한 경우.
3. 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명이 12주인 세계보건기구 성과 상태 0-2(KPS>50).

4. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.

   환자가 연구의 자발적 탐구 연구 구성 요소에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

5. 18세 이상.

6. 환자는 AZD4547 치료의 전체 기간 동안 및 치료 중단 후 최소 7일 동안 유지되어야 하는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며, 임신 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 하거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.

   • 폐경후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내의 니트로소우레아
   • 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
   • 호르몬 요법을 제외한 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 화학 요법, 항암 면역 요법 또는 항암제.
   • CYP3A4 또는 2D6의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 섹션 7.3에 명시된 필수 휴약 기간 내에 CYP3A4의 기질
   • 이 연구 또는 다른 AZD4547 연구에서의 이전 치료, 또는 AZD4547이 조사 중이거나 조사 중인 연구에서의 이전 무작위배정. 임의의 FGFR 억제제로 사전 치료.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
3. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
4. 조사관이 판단하는 바와 같이, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   • Fridericia 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 간격
   • 지난 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력

6. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 <100 x 109/L
   • 헤모글로빈 <90g/L
   • 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
   • 아스파테이트 아미노전이효소 >2.5배 ULN 총 빌리루빈 >1.5배 ULN
   • 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min과 동시에 ULN의 1.5배 초과(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
   • 보정된 칼슘 >ULN
   • 인산염 >ULN
7. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD4547의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
8. AZD4547의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD4547과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성의 병력
9. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단

10. 다음 안과 기준 중 하나:

    • 망막 색소 상피 박리(RPED)의 현재 증거 또는 이전 병력
    • 황반변성 치료를 위한 이전의 레이저 치료 또는 안내 주사
    • 건성 또는 습성 연령 관련 황반 변성의 현재 증거 또는 이전 병력
    • 망막 정맥 폐색(RVO)의 현재 증거 또는 이전 병력
    • 망막 퇴행성 질환의 현재 증거 또는 이전 병력(예: 유전)
    • 다른 임상적으로 관련된 맥락망막 결손의 현재 증거 또는 이전 병력
11. MRI에 대한 금기 사항