Behandling med AZD4547 for tilbakevendende malignt gliom som uttrykker FGFR-TACC genfusjon" (TARGET)

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende gliom etter standardbehandling, som uttrykker FGFR3-TACC3- eller FGFR1-TACC1-fusjonsgenet som bekreftet ved RT-PCR-sekvensering.
2. Første tilbakefall forekommer mer enn tre måneder fra slutten av strålebehandlingen eller forekommer utenfor det bestrålte volumet.
3. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus 0-2 (KPS>50) uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 uker.

4. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

   Hvis en pasient avslår å delta i en frivillig utforskende forskningskomponent av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten, og han/hun vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien

5. Har fylt 18 år.

6. Pasienter bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak som bør opprettholdes under hele varigheten av AZD4547-behandlingen og minst 7 dager etter at behandlingen er suspendert. Kvinner bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   • Nitrosourea innen 6 uker før første dose studiebehandling
   • Eventuelle undersøkelsesmidler eller studiemedisiner fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen
   • Eventuell annen kjemoterapi, immunterapi mot kreft eller kreftmidler innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, unntatt hormonbehandling.
   • Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller 2D6 eller substrater av CYP3A4 innenfor den nødvendige utvaskingsperioden som spesifisert i pkt. 7.3
   • Tidligere behandling i denne eller en annen AZD4547-studie, eller tidligere randomisering i en studie der AZD4547 er/var under utredning. Tidligere behandling med en hvilken som helst FGFR-hemmer.
2. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
3. Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
4. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig

5. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall
   • Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene

6. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L
   • Blodplateantall <100 x 109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferase >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN Total bilirubin >1,5 ganger ULN
   • Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN
   • Korrigert kalsium >ULN
   • Fosfat >ULN
7. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD4547
8. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD4547 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4547
9. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav

10. Noen av følgende oftalmologiske kriterier:

    • Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal pigmentert epitelløsning (RPED)
    • Tidligere laserbehandling eller intraokulær injeksjon for behandling av makuladegenerasjon
    • Nåværende bevis eller tidligere historie med tørr eller våt aldersrelatert makuladegenerasjon
    • Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusjon (RVO)
    • Nåværende bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sykdommer (f.eks. arvelig)
    • Gjeldende bevis eller tidligere historie med annen klinisk relevant korioretinal defekt
11. Kontraindikasjoner for MR