Behandling med AZD4547 for tilbagevendende malignt gliom, der udtrykker FGFR-TACC genfusion" (TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende gliom efter standardbehandling, der udtrykker FGFR3-TACC3- eller FGFR1-TACC1-fusionsgenet som bekræftet ved RT-PCR-sekventering.
2. Første recidiv forekommer mere end tre måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen eller forekommer uden for det bestrålede volumen.
3. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus 0-2 (KPS>50) uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.

4. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

   Hvis en patient afslår at deltage i en frivillig udforskende forskningskomponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og han/hun vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen

5. Alder mindst 18 år.

6. Patienter bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som bør opretholdes under hele AZD4547-behandlingens varighed og mindst 7 dage efter behandlingens ophør. Kvinderne bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er fødedygtige eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screeningen:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   • Nitrosourea inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
   • Ethvert forsøgsmiddel eller forsøgslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
   • Enhver anden kemoterapi, anticancerimmunterapi eller anticancermidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen hormonbehandling.
   • Potente inhibitorer eller inducere af CYP3A4 eller 2D6 eller substrater af CYP3A4 inden for den påkrævede udvaskningsperiode som specificeret i afsnit 7.3
   • Tidligere behandling i dette eller et andet AZD4547-studie, eller forudgående randomisering i et studie, hvor AZD4547 er/var under undersøgelse. Forudgående behandling med enhver FGFR-hæmmer.
2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
3. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af studiebehandlingen
4. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet

5. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok
   • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval
   • Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder

6. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal <100 x 109/L
   • Hæmoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferase >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN Total bilirubin >1,5 gange ULN
   • Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN
   • Korrigeret calcium >ULN
   • Fosfat >ULN
7. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD4547
8. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD4547 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4547
9. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav

10. Et af følgende oftalmologiske kriterier:

    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal pigmenteret epitelløsning (RPED)
    • Tidligere laserbehandling eller intraokulær injektion til behandling af makuladegeneration
    • Aktuelle beviser eller tidligere historie med tør eller våd aldersrelateret makuladegeneration
    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusion (RVO)
    • Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sygdomme (f.eks. arvelige)
    • Aktuel evidens eller tidligere historie om enhver anden klinisk relevant chorioretinal defekt
11. Kontraindikationer til MR