Léčba pomocí AZD4547 pro rekurentní maligní gliom exprimující fúzi genu FGFR-TACC" (TARGET)

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující gliom po standardní léčbě, exprimující fúzní gen FGFR3-TACC3 nebo FGFR1-TACC1, jak bylo potvrzeno sekvenováním RT-PCR.
2. První recidiva nastávající více než tři měsíce od ukončení radioterapie nebo vyskytující se mimo ozařovaný objem.
3. Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace 0-2 (KPS>50) bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.

4. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami.

   Pokud se pacient odmítne zúčastnit jakékoli dobrovolné výzkumné výzkumné složky studie, nebude to mít žádný postih ani ztráta přínosu pro pacienta a nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

5. Stáří minimálně 18 let.

6. Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, která by měla být dodržována po celou dobu léčby AZD4547 a alespoň 7 dní po přerušení léčby. Ženy by neměly kojit a musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět, a to splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu:

   • Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • Nitrosomočovina během 6 týdnů před první dávkou hodnocené léčby
   • Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
   • Jakákoli jiná chemoterapie, protinádorová imunoterapie nebo protinádorová činidla během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, kromě hormonální terapie.
   • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo 2D6 nebo substráty CYP3A4 během požadovaného vymývacího období, jak je uvedeno v bodě 7.3
   • Předchozí léčba v této nebo jiné studii AZD4547 nebo předchozí randomizace ve studii, ve které je/byl zkoumán AZD4547. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem FGFR.
2. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby
3. S výjimkou alopecie, jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby
4. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný

5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericiovy korekce. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT časový úsek
   • Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 6 měsíců

6. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček <100 x 109/l
   • Hemoglobin <90 g/l
   • Alaninaminotransferáza >2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN Celkový bilirubin >1,5krát ULN
   • Kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN
   • Upravený vápník >ULN
   • Fosfát >ULN
7. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci AZD4547
8. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD4547 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4547
9. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky

10. Kterékoli z následujících oftalmologických kritérií:

    • Současné důkazy nebo předchozí anamnéza odchlípení retinálního pigmentového epitelu (RPED)
    • Předchozí laserové ošetření nebo intraokulární injekce pro léčbu makulární degenerace
    • Současné důkazy nebo předchozí anamnéza suché nebo vlhké věkem podmíněné makulární degenerace
    • Současný důkaz nebo předchozí anamnéza okluze retinální žíly (RVO)
    • Současné důkazy nebo předchozí anamnéza degenerativních onemocnění sítnice (např. dědičné)
    • Současný důkaz nebo předchozí anamnéza jakéhokoli jiného klinicky relevantního chorioretinálního defektu
11. Kontraindikace MRI