Leczenie za pomocą AZD4547 w przypadku nawracającego glejaka złośliwego z ekspresją fuzji genów FGFR-TACC” (TARGET)

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający glejak po standardowym leczeniu, wykazujący ekspresję genu fuzyjnego FGFR3-TACC3 lub FGFR1-TACC1, co potwierdzono sekwencjonowaniem RT-PCR.
2. Pierwszy nawrót występujący po więcej niż trzech miesiącach od zakończenia radioterapii lub występujący poza napromienianą objętością.
3. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia 0-2 (KPS>50) bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.

4. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

   Jeśli pacjent odmówi udziału w jakimkolwiek dobrowolnym eksploracyjnym składniku badania, nie poniesie żadnej kary ani nie utraci korzyści dla pacjenta i nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania

5. Wiek co najmniej 18 lat.

6. Pacjentki powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, które należy stosować przez cały okres leczenia AZD4547 i co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   • nitrozomocznika w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
   • Wszelkie badane czynniki lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
   • Jakakolwiek inna chemioterapia, immunoterapia przeciwnowotworowa lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem terapii hormonalnej.
   • Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 lub 2D6 lub substraty CYP3A4 w wymaganym okresie wymywania, jak określono w punkcie 7.3
   • Wcześniejsze leczenie w tym lub innym badaniu AZD4547 lub uprzednia randomizacja w badaniu, w którym badany jest AZD4547. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem FGFR.
2. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
3. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
4. W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, aktywnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane

5. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z poprawką Fridericii. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. interwał
   • Przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny

6. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi <100 x 109/l
   • Hemoglobina <90 g/l
   • Aminotransferaza alaninowa >2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5 razy GGN Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN
   • kreatynina >1,5 razy GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN
   • Wapń skorygowany > GGN
   • Fosforan > GGN
7. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD4547
8. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD4547 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD4547
9. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów okulistycznych:

    • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)
    • Wcześniejsze leczenie laserem lub wstrzyknięcie do oka w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej
    • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia suchego lub mokrego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem
    • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
    • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia chorób zwyrodnieniowych siatkówki (np. dziedziczna)
    • Aktualne dowody lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie wady naczyniówki i siatkówki
11. Przeciwwskazania do MRI