Лечение с помощью AZD4547 рецидивирующей злокачественной глиомы, экспрессирующей слияние генов FGFR-TACC» (TARGET)

Критерии включения:

1. Рецидивирующая глиома после стандартного лечения, экспрессирующая слитый ген FGFR3-TACC3 или FGFR1-TACC1, что подтверждается секвенированием ОТ-ПЦР.
2. Первый рецидив, возникший более чем через три месяца после окончания лучевой терапии или за пределами облученного объема.
3. Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения 0-2 (KPS>50) без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.

4. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

   Если пациент отказывается участвовать в каком-либо добровольном исследовательском компоненте исследования, для пациента не будет штрафа или потери выгоды, и он / она не будет исключен из других аспектов исследования.

5. Возраст не менее 18 лет.

6. Пациенты должны использовать адекватные меры контрацепции, которые следует поддерживать в течение всего периода лечения AZD4547 и по крайней мере в течение 7 дней после прекращения лечения. Женщины не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала при выполнении одного из следующих критериев при скрининге:

   • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   • Нитромочевина в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата
   • Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
   • Любая другая химиотерапия, противораковая иммунотерапия или противораковые препараты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, кроме гормональной терапии.
   • Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или 2D6 или субстраты CYP3A4 в течение необходимого периода вымывания, как указано в разделе 7.3.
   • Предшествующее лечение в этом или другом исследовании AZD4547 или предшествующая рандомизация в исследовании, в котором AZD4547 находится в стадии изучения. Предварительное лечение любым ингибитором FGFR.
2. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
3. За исключением алопеции, любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
4. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические заболевания не требуется

5. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с поправкой Фридериции. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени.
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлиняющее интервал QT. интервал
   • История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев

6. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л
   • Гемоглобин <90 г/л
   • Аланинаминотрансфераза более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН
   • Уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина <50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
   • Скорректированный кальций >ВГН
   • Фосфат > ВГН
7. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD4547.
8. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD4547 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4547.
9. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования

10. Любой из следующих офтальмологических критериев:

    • Текущие доказательства или предыдущая история отслоения пигментного эпителия сетчатки (RPED)
    • Предшествующее лазерное лечение или внутриглазная инъекция для лечения дегенерации желтого пятна.
    • Текущие доказательства или предыдущая история сухой или влажной возрастной дегенерации желтого пятна
    • Текущие доказательства или предыдущая история окклюзии вен сетчатки (RVO)
    • Текущие данные или предыдущая история дегенеративных заболеваний сетчатки (например, наследственных)
    • Текущие доказательства или предыдущая история любого другого клинически значимого хориоретинального дефекта
11. Противопоказания к МРТ