Traitement avec AZD4547 pour le gliome malin récurrent exprimant la fusion du gène FGFR-TACC" (TARGET)

Critère d'intégration:

1. Gliome récurrent après traitement standard, exprimant le gène de fusion FGFR3-TACC3 ou FGFR1-TACC1 comme confirmé par séquençage RT-PCR.
2. Première récidive survenant à plus de trois mois de la fin de la radiothérapie ou survenant en dehors du volume irradié.
3. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé 0-2 (KPS> 50) sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et espérance de vie minimale de 12 semaines.

4. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

   Si un patient refuse de participer à une composante de recherche exploratoire volontaire de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le patient et il ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.

5. Âgé d'au moins 18 ans.

6. Les patients doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates qui doivent être maintenues pendant toute la durée du traitement par AZD4547 et au moins 7 jours après la suspension du traitement. Les femmes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont susceptibles de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :

   • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   • Nitrosourée dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
   • Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
   • Toute autre chimiothérapie, immunothérapie anticancéreuse ou agents anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de l'hormonothérapie.
   • Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ou 2D6 ou substrats du CYP3A4 pendant la période de sevrage requise comme spécifié dans la rubrique 7.3
   • Traitement antérieur dans cette ou une autre étude AZD4547, ou randomisation antérieure dans une étude dans laquelle AZD4547 est/était à l'étude. Traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR.
2. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
3. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude
4. À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée, les diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis

5. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la correction de Fridericia. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle
   • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois

6. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   • Numération absolue des neutrophiles <1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire <100 x 109/L
   • Hémoglobine <90 g/L
   • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
   • Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN
   • Calcium corrigé > LSN
   • Phosphate > LSN
7. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD4547
8. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD4547 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD4547
9. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude

10. L'un des critères ophtalmologiques suivants :

    • Preuve actuelle ou antécédents de décollement de l'épithélium pigmenté rétinien (RPED)
    • Traitement antérieur au laser ou injection intra-oculaire pour le traitement de la dégénérescence maculaire
    • Preuve actuelle ou antécédents de dégénérescence maculaire liée à l'âge sèche ou humide
    • Preuve actuelle ou antécédents d'occlusion de la veine rétinienne (RVO)
    • Preuve actuelle ou antécédents de maladies dégénératives rétiniennes (p. ex., héréditaires)
    • Preuve actuelle ou antécédents de tout autre défaut choriorétinien cliniquement pertinent
11. Contre-indications à l'IRM