Behandeling met AZD4547 voor recidiverend kwaadaardig glioom dat FGFR-TACC-genfusie tot expressie brengt" (TARGET)

Inclusiecriteria:

1. Recidiverend glioom na standaardbehandeling, waarbij het FGFR3-TACC3- of FGFR1-TACC1-fusiegen tot expressie wordt gebracht, zoals bevestigd door RT-PCR-sequencing.
2. Eerste recidief meer dan drie maanden na het einde van de radiotherapie of buiten het bestraalde volume.
3. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie 0-2 (KPS>50) zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken.

4. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

   Als een patiënt weigert deel te nemen aan een vrijwillig verkennend onderzoeksonderdeel van het onderzoek, zal de patiënt geen boete of verlies van voordeel krijgen en zal hij/zij niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek

5. Leeftijd minimaal 18 jaar.

6. Patiënten dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen die gedurende de gehele behandeling met AZD4547 en ten minste 7 dagen na stopzetting van de behandeling moeten worden gehandhaafd. Vrouwen mogen geen borstvoeding krijgen en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   • Nitrosoureum binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • Alle onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • Elke andere chemotherapie, immunotherapie tegen kanker of middelen tegen kanker binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve hormoontherapie.
   • Krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 of 2D6 of substraten van CYP3A4 binnen de vereiste uitwasperiode zoals gespecificeerd in rubriek 7.3
   • Eerdere behandeling in dit of een ander AZD4547-onderzoek, of eerdere randomisatie in een onderzoek waarin AZD4547 wordt/werd onderzocht. Voorafgaande behandeling met een FGFR-remmer.
2. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
3. Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling
4. Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist

5. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie. Elke klinisch belangrijke afwijking in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
   • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval
   • Geschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden

6. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L
   • Hemoglobine <90 g/L
   • Alanine-aminotransferase >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN Totaal bilirubine >1,5 keer ULN
   • Creatinine > 1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN is
   • Gecorrigeerd calcium >ULN
   • Fosfaat >ULN
7. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD4547 zou verhinderen
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD4547 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD4547
9. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten

10. Een van de volgende oftalmologische criteria:

    • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van retinaal gepigmenteerd epitheelloslating (RPED)
    • Eerdere laserbehandeling of intra-oculaire injectie voor de behandeling van maculadegeneratie
    • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van droge of natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
    • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
    • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van degeneratieve aandoeningen van het netvlies (bijv. Erfelijk)
    • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van enig ander klinisch relevant chorioretinaal defect
11. Contra-indicaties voor MRI