Behandling med AZD4547 för återkommande malignt gliom som uttrycker FGFR-TACC genfusion" (TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Återkommande gliom efter standardbehandling, uttryckande FGFR3-TACC3- eller FGFR1-TACC1-fusionsgenen som bekräftats av RT-PCR-sekvensering.
2. Första recidiv inträffar mer än tre månader efter avslutad strålbehandling eller inträffar utanför den bestrålade volymen.
3. Världshälsoorganisationens prestationsstatus 0-2 (KPS>50) utan försämring under de föregående 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 veckor.

4. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

   Om en patient avböjer att delta i någon frivillig undersökande forskningskomponent i studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för patienten och han/hon kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien

5. Ålder minst 18 år.

6. Patienter bör använda adekvata preventivmedel som bör bibehållas under hela behandlingen med AZD4547 och minst 7 dagar efter att behandlingen avbröts. Kvinnor bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:

   • Postmenopausal definieras som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar.
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   • Nitrosourea inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
   • Eventuella prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
   • All annan kemoterapi, immunterapi mot cancer eller anticancermedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, förutom hormonbehandling.
   • Potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller 2D6 eller substrat av CYP3A4 inom den erforderliga uttvättningsperioden som specificeras i avsnitt 7.3
   • Tidigare behandling i denna eller annan AZD4547-studie, eller tidigare randomisering i en studie där AZD4547 är/var under utredning. Tidigare behandling med någon FGFR-hämmare.
2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
3. Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare terapi som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
4. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte

5. Något av följande hjärtkriterier:

   • Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fridericias korrigering. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall
   • Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna

6. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

   • Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L
   • Trombocytantal <100 x 109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferas >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN
   • Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN
   • Korrigerad kalcium >ULN
   • Fosfat >ULN
7. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD4547
8. Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD4547 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD4547
9. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav

10. Något av följande oftalmologiska kriterier:

    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal pigmenterad epitelavlossning (RPED)
    • Tidigare laserbehandling eller intraokulär injektion för behandling av makuladegeneration
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av torr eller våt åldersrelaterad makuladegeneration
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal venocklusion (RVO)
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av retinala degenerativa sjukdomar (t.ex. ärftliga)
    • Aktuella bevis eller tidigare historia av någon annan kliniskt relevant korioretinal defekt
11. Kontraindikationer för MRT