FGFR-TACC遺伝子融合を発現する再発性悪性神経膠腫に対するAZD4547による治療」 (TARGET)

包含基準:

1. -RT-PCRシーケンスによって確認されたFGFR3-TACC3またはFGFR1-TACC1融合遺伝子を発現する、標準治療後の再発性神経膠腫。
2. 放射線療法の終了から 3 か月を超えて発生した、または照射範囲外で発生した最初の再発。
3. -世界保健機関のパフォーマンスステータス0〜2（KPS> 50）で、過去2週間に悪化がなく、最低余命は12週間です。

4. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。

   患者が研究の任意の探索的研究要素への参加を拒否した場合、患者に罰則や利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません

5. 18歳以上。

6. 患者は、AZD4547治療の全期間中、および治療中断後少なくとも7日間維持されるべき適切な避妊手段を使用する必要があります。 女性は授乳中であってはならず、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。

   • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   • 試験治療の初回投与前6週間以内のニトロソウレア
   • -試験治療の初回投与前30日以内の以前の臨床試験からの治験薬または治験薬
   • -ホルモン療法を除く、研究治療の最初の投与前4週間以内の他の化学療法、抗がん免疫療法または抗がん剤。
   • -セクション7.3で指定された必要なウォッシュアウト期間内のCYP3A4または2D6またはCYP3A4の基質の強力な阻害剤または誘導剤
   • -このまたは別のAZD4547研究での以前の治療、またはAZD4547が調査中/調査中の研究での以前の無作為化。 -FGFR阻害剤による前治療。
2. -研究治療の初回投与前14日以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
3. -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています
4. 治験責任医師が判断した場合、制御されていない高血圧、活動性出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません

5. 以下の心臓基準のいずれか：

   • フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
   • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔
   • -過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴

6. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

   • 絶対好中球数 <1.5 x 109/L
   • 血小板数 <100 x 109/L
   • ヘモグロビン <90 g/L
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > ULN の 2.5 倍 総ビリルビン > ULN の 1.5 倍
   • -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft and Gaultの式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
   • 補正カルシウム >ULN
   • リン酸塩 >ULN
7. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD4547の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
8. -AZD4547の活性または不活性賦形剤、またはAZD4547と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴
9. -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断

10. 以下の眼科的基準のいずれか：

    • -網膜色素上皮剥離（RPED）の現在の証拠または以前の履歴
    • -黄斑変性症の治療のための以前のレーザー治療または眼内注射
    • -乾性または湿性加齢黄斑変性症の現在の証拠または以前の病歴
    • -網膜静脈閉塞症（RVO）の現在の証拠または以前の履歴
    • -網膜変性疾患（例、遺伝性）の現在の証拠または以前の病歴
    • -他の臨床的に関連する脈絡網膜欠損の現在の証拠または以前の病歴
11. MRIの禁忌