AZD4547治疗表达FGFR-TACC基因融合的复发性恶性胶质瘤" (TARGET)

纳入标准：

1. 标准治疗后复发的神经胶质瘤，通过 RT-PCR 测序证实表达 FGFR3-TACC3 或 FGFR1-TACC1 融合基因。
2. 首次复发发生在放疗结束后三个月以上或发生在照射范围之外。
3. 世界卫生组织表现状态 0-2 (KPS>50)，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。

4. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

   如果患者拒绝参加研究的任何自愿探索性研究部分，患者不会受到惩罚或利益损失，并且他/她不会被排除在研究的其他方面之外

5. 年满 18 岁。

6. 患者应采取适当的避孕措施，并应在 AZD4547 治疗的整个过程中和治疗暂停后至少 7 天保持这种措施。 女性不应母乳喂养，如果有生育能力，则在开始给药前妊娠试验必须呈阴性，或者必须在筛选时满足以下标准之一，证明不能生育：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件

排除标准：

1. 用以下任何一种方法治疗：

   • 研究治疗药物首次给药前 6 周内服用亚硝基脲
   • 研究治疗药物首次给药前 30 天内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物
   • 研究治疗首次给药前 4 周内的任何其他化学疗法、抗癌免疫疗法或抗癌药物，激素疗法除外。
   • CYP3A4 或 2D6 的有效抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 的底物在第 7.3 节规定的所需清除期内
   • 在此或另一项 AZD4547 研究中的先前治疗，或在 AZD4547 正在/正在调查的研究中的先前随机化。 先前使用任何 FGFR 抑制剂治疗。
2. 研究治疗药物首次给药前 14 天内进行过大手术（不包括放置血管通路）
3. 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级
4. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 不需要筛查慢性病

5. 任何以下心脏标准：

   • 使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期。静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
   • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔
   • 最近 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作史

6. 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：

   • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L
   • 血小板计数 <100 x 109/L
   • 血红蛋白 <90 克/升
   • 谷丙转氨酶>2.5 倍正常值上限 (ULN)
   • 天冬氨酸氨基转移酶 >2.5 倍 ULN 总胆红素 >1.5 倍 ULN
   • 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率
   • 校正钙 >ULN
   • 磷酸盐>ULN
7. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 AZD4547 的充分吸收
8. 对 AZD4547 的活性或非活性赋形剂或与 AZD4547 具有相似化学结构或类别的药物过敏史
9. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究

10. 任何以下眼科标准：

    • 视网膜色素上皮脱离 (RPED) 的当前证据或既往病史
    • 以前的激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性
    • 干性或湿性年龄相关性黄斑变性的当前证据或既往史
    • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的当前证据或既往病史
    • 视网膜退行性疾病的当前证据或既往病史（例如，遗传性）
    • 任何其他临床相关脉络膜视网膜缺陷的当前证据或既往病史
11. MRI 的禁忌症