부작용 발생과 이브루티닙 및 이델라리십의 농도 사이의 연관성 (PK-E3I)
두 가지 단백질 키나아제 억제제의 부작용과 혈장 농도 사이의 연관성 및 결정 요인의 실제 평가: 혈액 악성 종양 치료에서 Ibrutinib(IMBRUVICA®) 및 Idelalisib(ZYDELIG®).
최근 유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 두 가지 림프종(이브루티닙의 경우 여포성 림프종(FL) 및 이델라리십의 경우 외투세포 림프종(MCL))을 치료하기 위해 이브루티닙과 이델라리십을 승인했습니다.
이브루티닙과 이델라리십에 대한 임상 시험은 소수의 환자(300-350명)를 대상으로 수행되었으며 몇 가지 부작용 프로필을 보여주었습니다. 이후, 이들 2개 약물의 약동학적 특성은 약동학의 개인간 가변성을 강조한다. 이 연구의 목적은 치료 첫 해 동안 발생하는 임상적으로 유의한 부작용과 1개월 시점에서 이브루티닙 또는 이델라리십의 정상 상태의 혈장 평균 농도 사이의 연관성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
최근 유럽 의약청은 만성림프구성백혈병(CLL)과 이브루티닙에 대한 여포성 림프종(FL)과 이델라리십에 대한 외투세포 림프종(MCL)의 두 가지 림프종의 치료에 이브루티닙과 이델라리십을 승인했습니다. 그럼에도 불구하고 이 두 약물에 대한 임상 시험은 300-350명의 환자에 대해서만 수행되었으며 여러 가지 부작용 프로필을 보여 주었으며 가장 빈번한 것은 설사, 감염, 피부 발진이었습니다. 일부 환자의 경우 치료를 일시적으로 또는 완전히 중단해야 했습니다.
이 두 약물의 약동학적 특성은 개인간 약동학적 상당한 가변성을 강조합니다. 이 임상 연구의 목적은 치료 첫 해 동안 발생하는 임상적으로 유의한 부작용(심각한 부작용 및/또는 등급 CTCAE ≥ 3 및/또는 용량 감량을 유도함)과 항정제의 혈장 평균 농도 사이의 연관성을 결정하는 것입니다. 1개월에 수행된 이브루티닙 또는 이델라리십 상태.
이브루티닙 또는 이델라리십의 항정 상태의 혈장 평균 농도를 결정하기 위해, 혈액 검사는 약동학 탐색 동안 방문 1개월 및 예정된 의료 상담(2, 3, 6 및 12개월) 동안 및 예정되지 않은 모든 방문에서 예정된 모니터링마다 수행됩니다. 부작용 발생 사례.
예정된 모니터링 방문마다 혈액 검사를 수행하여 약물의 혈장 농도를 결정합니다. 치료 전, 24개월 후, 재발 시 유전적 특성을 파악하기 위해 보완 혈액 또는 타액 샘플을 채취합니다. 동시에, 부작용을 수집하기 위해 환자가 일지를 작성합니다. 마지막으로 종양학 공인 간호사가 2주마다 환자에게 전화를 겁니다. 부작용 발생시 3일내로 내원하여 혈액검사를 진행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만성 림프구성 백혈병(CLL), 여포성 림프종(FL) 또는 맨틀 세포 림프종(MCL)의 증거 및 이델라리십 또는 이브루티닙의 첫 번째 처방
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 건강보험에 가입한 환자
제외 기준:
- 여러 혈액 검사를 시행할 수 없는 환자(정맥 접근 불량)
- 법적 보호자 하에 있는 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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혈액암 환자
관리할 중재는 다음과 같습니다.
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6 일정한 간격으로 혈액 샘플
효능은 공명 자기 영상 또는 양전자 방출 단층 촬영 스캔의 3 세션으로 평가됩니다.
삶의 질은 연구 기간 동안 질문으로 5회 평가됩니다.
탐지는 AMA(assistance des malades ambulatoires) 시스템을 사용하여 평가됩니다.
타액 샘플을 수집하여 배아 DNA(약물 약동학에 관여하는 유전자)의 유전적 특성을 탐색합니다.
종양 DNA의 특성(치료 돌연변이에 대한 저항성)을 결정하기 위해 고유한 혈액 샘플을 수행합니다.
다음 매개변수가 평가됩니다.
임상 검사는 다음과 같이 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이브루티닙의 혈장 균형 평균 농도에 따른 임상적으로 유의한 부작용 발생 평가
기간: 치료 시작 후 1개월
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혈장 균형 평균은 방문 중 일정한 간격으로 수집된 6개의 혈액 샘플로 계산됩니다.
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치료 시작 후 1개월
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이델라리십의 혈장 균형 평균 농도로 임상적으로 유의한 부작용 발생 평가
기간: 치료 시작 후 1개월
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혈장 균형 평균은 방문 중 일정한 간격으로 수집된 6개의 혈액 샘플로 계산됩니다.
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치료 시작 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AMA(Assistance des Malades Ambulatoires) 시스템에 의해 평가된 임상적으로 유의미한 부작용 발생(심각한 부작용 및/또는 등급 CTCAE ≥ 3 및/또는 용량 할인)
기간: 연구 종료 시까지(24개월)
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연구 종료 시까지(24개월)
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혈액 샘플 수집 시 이브루티닙의 혈장 균형 평균 농도
기간: 편입 후 1개월
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혈장 균형 평균은 방문 중 일정한 간격으로 수집된 6개의 혈액 샘플로 계산됩니다.
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편입 후 1개월
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혈장 균형은 혈액 샘플 수집과 함께 idelalisib의 평균 농도를 나타냅니다.
기간: 편입 후 1개월
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혈장 균형 평균은 방문 중 일정한 간격으로 수집된 6개의 혈액 샘플로 계산됩니다.
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편입 후 1개월
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 1일차
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1일차
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 편입 후 3개월
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편입 후 3개월
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 편입 후 6개월
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편입 후 6개월
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 포함 후 12개월
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포함 후 12개월
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 포함 후 18개월
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포함 후 18개월
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약식(36) 건강 설문조사의 자체 보고 프랑스어 버전에 의한 건강 관련 품질(HRQoL)
기간: 포함 후 24개월
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포함 후 24개월
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양전자 방출 단층촬영-스캔에 의해 평가된 치료에 대한 반응
기간: 0일
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완전 반응, 부분적, 안정 질환, 질환 진행
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0일
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양전자 방출 단층촬영-스캔에 의해 평가된 치료에 대한 반응
기간: 편입 후 6개월
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완전 반응, 부분적, 안정 질환, 질환 진행
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편입 후 6개월
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양전자 방출 단층촬영-스캔에 의해 평가된 치료에 대한 반응
기간: 포함 후 12개월
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완전 반응, 부분적, 안정 질환, 질환 진행
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포함 후 12개월
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양전자 방출 단층촬영-스캔에 의해 평가된 치료에 대한 반응
기간: 포함 후 24개월
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완전 반응, 부분적, 안정 질환, 질환 진행
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포함 후 24개월
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환자에게 주어진 일지에 기록된 대로 환자가 보고한 약 복용을 잊음
기간: 편입 후 3개월
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편입 후 3개월
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환자에게 주어진 일지에 기록된 대로 환자가 보고한 약 복용을 잊음
기간: 편입 후 6개월
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편입 후 6개월
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환자가 일지에 기록한 대로 환자가 보고한 부작용에 대한 인식
기간: 편입 후 3개월
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편입 후 3개월
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환자가 일지에 기록한 대로 환자가 보고한 부작용에 대한 인식
기간: 편입 후 6개월
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편입 후 6개월
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이브루티닙의 혈장 균형 평균 농도에 대한 환자 특성의 영향
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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이델라리시브의 혈장 균형 평균 농도에 대한 환자 특성의 영향
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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환자의 유전적 다형성이 혈장 균형에 미치는 영향 이델라리시브의 평균 농도
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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이브루티닙에 대한 치료 반응에 대한 환자 치료 표적 DNA 다형성의 효과
기간: 학습완료까지(24개월)
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학습완료까지(24개월)
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Idelalisib에 대한 치료 반응에 대한 환자의 치료 표적 DNA 다형성의 영향
기간: 학습완료까지(24개월)
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학습완료까지(24개월)
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이브루티닙의 평균 농도와 관련된 치료 실패율
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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평균 이델라리십 농도에 따른 치료 실패율
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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정상 상태에서 잔류 농도로 이브루티닙에 대한 전체 노출(AUCt,ss) 평가
기간: 학습완료까지(24개월)
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학습완료까지(24개월)
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정상 상태에서 잔류 농도로 이델라리시브에 대한 총 노출(AUCt,ss) 평가
기간: 학습완료까지(24개월)
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학습완료까지(24개월)
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약식(36) 건강 설문조사와 부작용 및 삶의 질의 연관성
기간: 학습완료까지(24개월)
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학습완료까지(24개월)
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포함 시 예후 인자와 혈장 균형의 연관성은 이브루티닙의 평균 농도
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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포함 시 예후 인자와 혈장 균형의 연관성은 이델라리시브의 평균 농도
기간: 편입 후 1개월
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편입 후 1개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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