Associazione tra occorrenza di effetti collaterali e concentrazioni di Ibrutinib e Idelalisib (PK-E3I)
Valutazione nella vita reale dell'associazione e dei suoi determinanti tra effetti collaterali e concentrazioni plasmatiche di due inibitori della protein chinasi: Ibrutinib (IMBRUVICA®) e idelalisib (ZYDELIG®) nel trattamento dei tumori ematologici.
Recentemente, l'Agenzia Europea dei Medicinali ha approvato ibrutinib e idelalisib per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL) e di due linfomi: linfoma follicolare (FL) per ibrutinib e linfoma mantellare (MCL) per idelalisib.
Gli studi clinici per ibrutinib e idelalisib sono stati condotti su un piccolo numero di pazienti (300-350) e hanno mostrato diversi profili di effetti collaterali. Poiché le proprietà farmacocinetiche di questi 2 farmaci evidenziano una variabilità interindividuale della farmacocinetica. Lo scopo di questo studio è determinare l'associazione tra il verificarsi di effetti collaterali clinicamente significativi durante il primo anno di trattamento e la concentrazione plasmatica media dello stato stazionario di ibrutinib o idelalisib a 1 mese.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Recentemente, l'agenzia europea dei medicinali ha approvato ibrutinib e idelalisib nel trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL) e di due linfomi: linfoma follicolare (FL) per ibrutinib e linfoma mantellare (MCL) per idelalisib. Tuttavia, gli studi clinici per questi due farmaci sono stati eseguiti solo su 300-350 pazienti e hanno mostrato diversi profili di effetti collaterali, i più frequenti erano diarrea, infezione, rash cutaneo... Per alcuni pazienti, il trattamento doveva essere ridotto o interrotto temporaneamente o definitivamente.
Le proprietà farmacocinetiche di questi due farmaci evidenziano una notevole variabilità farmacocinetica interindividuale. Lo scopo di questo studio di ricerca clinica è determinare l'associazione tra il verificarsi di effetti collaterali clinicamente significativi durante il primo anno di trattamento (reazione avversa grave e/o grado CTCAE ≥ 3 e/o che comporta una concessione di dosaggio) e la concentrazione plasmatica media del stato di ibrutinib o idelalisib eseguito a 1 mese.
Per determinare la concentrazione plasmatica media dello stato stazionario di ibrutinib o idelalisib, verranno eseguiti esami del sangue ogni monitoraggio programmato alla visita 1 mese durante un'esplorazione farmacocinetica e durante la visita medica programmata (2, 3, 6 e 12 mesi) e ogni visita non programmata in caso di comparsa di effetti collaterali.
Ad ogni visita di monitoraggio programmata, verranno eseguiti esami del sangue per determinare la concentrazione plasmatica nel farmaco. Saranno raccolti campioni di sangue o saliva complementari prima del trattamento, 24 mesi dopo e in caso di recidiva per determinare le caratteristiche genetiche. Parallelamente, il paziente compilerà un registro per raccogliere gli effetti collaterali. Infine, un'infermiera certificata in oncologia chiama i pazienti ogni 2 settimane. In caso di insorgenza di effetti collaterali verrà organizzata una visita nei prossimi 3 giorni e verrà eseguito un esame del sangue.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Toulouse, Francia, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Evidenza di leucemia linfocitica cronica (LLC), o linfoma follicolare (FL) o linfoma mantellare (MCL) e una prima prescrizione di idelalisib o ibrutinib
- I pazienti devono dare il consenso informato scritto
- Pazienti con sistema di assicurazione sanitaria
Criteri di esclusione:
- Paziente che non può eseguire diversi esami del sangue (scarso accesso venoso)
- Pazienti sotto tutela legale
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Paziente con neoplasie ematologiche
Gli interventi da amministrare sono:
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6 prelievo di sangue a intervalli regolari
L'efficacia sarà valutata con 3 sessioni di risonanza magnetica per immagini o tomografia a emissione di positroni
La qualità della vita sarà valutata con questionari 5 volte durante lo studio
Il rilevamento sarà valutato utilizzando il sistema AMA (assistance des malades ambulatoires).
Saranno raccolti campioni di saliva per esplorare le caratteristiche genetiche del DNA germinale (geni coinvolti nella farmacocinetica dei farmaci)
Verrà eseguito un prelievo di sangue unico per determinare le caratteristiche del DNA tumorale (resistenza alla mutazione del trattamento)
Saranno valutati i seguenti parametri:
L'esame clinico è composto da:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'incidenza di effetti collaterali clinicamente significativi con la concentrazione media del bilancio plasmatico in ibrutinib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inizio del trattamento
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La media del bilancio plasmatico sarà calcolata con 6 campioni di sangue raccolti a intervalli regolari durante la visita
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1 mese dopo l'inizio del trattamento
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Valutazione dell'incidenza di effetti collaterali clinicamente significativi con la concentrazione media del bilancio plasmatico in idelalisib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inizio del trattamento
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La media del bilancio plasmatico sarà calcolata con 6 campioni di sangue raccolti a intervalli regolari durante la visita
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1 mese dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Occorrenza di effetti collaterali clinicamente significativi (reazione avversa grave e/o grado CTCAE ≥ 3 e/o che comportano una concessione di dosaggio) valutata dal sistema AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Lasso di tempo: fino alla fine degli studi (24 mesi)
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fino alla fine degli studi (24 mesi)
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Concentrazione media del bilancio plasmatico in ibrutinib con raccolta di campioni di sangue
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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La media del bilancio plasmatico sarà calcolata con 6 campioni di sangue raccolti a intervalli regolari durante la visita
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1 mese dopo l'inclusione
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Concentrazione media del bilancio plasmatico in idelalisib con raccolta di campioni di sangue
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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La media del bilancio plasmatico sarà calcolata con 6 campioni di sangue raccolti a intervalli regolari durante la visita
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1 mese dopo l'inclusione
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inclusione
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3 mesi dopo l'inclusione
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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6 mesi dopo l'inclusione
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
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12 mesi dopo l'inclusione
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'inclusione
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18 mesi dopo l'inclusione
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La qualità correlata alla salute (HRQoL) secondo la versione francese autodichiarata dell'indagine sulla salute in forma breve (36)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inclusione
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24 mesi dopo l'inclusione
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Risposta al trattamento valutata mediante tomografia a emissione di positroni-Scan
Lasso di tempo: Giorno 0
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risposta completa, malattia parziale, stabile, progressione della malattia
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Giorno 0
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Risposta al trattamento valutata mediante tomografia a emissione di positroni-Scan
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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risposta completa, malattia parziale, stabile, progressione della malattia
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6 mesi dopo l'inclusione
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Risposta al trattamento valutata mediante tomografia a emissione di positroni-Scan
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
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risposta completa, malattia parziale, stabile, progressione della malattia
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12 mesi dopo l'inclusione
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Risposta al trattamento valutata mediante tomografia a emissione di positroni-Scan
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inclusione
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risposta completa, malattia parziale, stabile, progressione della malattia
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24 mesi dopo l'inclusione
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Dimenticanza di assumere farmaci riportati dal paziente come registrati in un registro consegnato al paziente
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inclusione
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3 mesi dopo l'inclusione
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Dimenticanza di assumere farmaci riportati dal paziente come registrati in un registro consegnato al paziente
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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6 mesi dopo l'inclusione
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Percezione dell'effetto indesiderato riportato dal paziente come annotato in un registro dal paziente
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inclusione
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3 mesi dopo l'inclusione
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Percezione dell'effetto indesiderato riportato dal paziente come annotato in un registro dal paziente
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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6 mesi dopo l'inclusione
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Effetto delle caratteristiche dei pazienti sulla concentrazione media del bilancio plasmatico in ibrutinib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Effetto delle caratteristiche dei pazienti sulla concentrazione media del bilancio plasmatico in idelalisib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Effetto del polimorfismo genetico dei pazienti sulla concentrazione media dell'equilibrio plasmatico in idelalisib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Effetto del polimorfismo del DNA target terapeutico dei pazienti sulla risposta al trattamento con ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Effetto del polimorfismo del DNA target terapeutico dei pazienti sulla risposta al trattamento a idelalisib
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Tasso di fallimento del trattamento in relazione alla concentrazione media di ibrutinib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Tasso di fallimento del trattamento in relazione alla concentrazione media di idelalisib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Valutazione dell'esposizione totale a ibrutinib (AUCt,ss) con concentrazione residua allo stato stazionario
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Valutazione dell'esposizione totale a idelalisib (AUCt,ss) con concentrazione residua allo stato stazionario
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Associazione di eventi avversi e qualità della vita con Short Form (36) Health Survey
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Fino al completamento degli studi (24 mesi)
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Associazione di fattori prognostici all'inclusione e concentrazione media del bilancio plasmatico in ibrutinib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Associazione di fattori prognostici all'inclusione e concentrazione media del bilancio plasmatico in idelalisib
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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