Associação entre a ocorrência de efeitos colaterais e as concentrações de Ibrutinibe e Idelalisibe (PK-E3I)
Avaliação da vida real da associação e seus determinantes entre efeitos colaterais e concentrações plasmáticas de dois inibidores da proteína quinase: Ibrutinib (IMBRUVICA®) e Idelalisib (ZYDELIG®) no tratamento de neoplasias hematológicas.
Recentemente, a Agência Europeia de Medicamentos aprovou o ibrutinibe e o idelalisibe para tratar a leucemia linfocítica crônica (LLC) e dois linfomas: linfoma folicular (FL) para ibrutinibe e linfoma de células do manto (LCM) para idelalisibe.
Ensaios clínicos para ibrutinibe e idelalisibe foram realizados com um pequeno número de pacientes (300-350) e mostraram vários perfis de efeitos colaterais. Uma vez que as propriedades farmacocinéticas desses dois medicamentos destacam uma variabilidade interindividual da farmacocinética. O objetivo deste estudo é determinar a associação entre a ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos durante o primeiro ano de tratamento e a concentração plasmática média do estado estacionário de ibrutinibe ou idelalisibe em 1 mês.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Recentemente, a agência europeia de medicamentos aprovou ibrutinib e idelalisib no tratamento da leucemia linfocítica crónica (LLC) e de dois linfomas: linfoma folicular (FL) para ibrutinib e linfoma de células do manto (LCM) para idelalisib. No entanto, os ensaios clínicos para estes dois medicamentos foram realizados em apenas 300-350 pacientes e mostraram vários perfis de efeitos colaterais, os mais frequentes foram diarreia, infecção, erupção cutânea... Para alguns pacientes, o tratamento teve que ser reduzido ou interrompido temporária ou definitivamente.
As propriedades farmacocinéticas dessas duas drogas destacam uma variabilidade farmacocinética interindividual considerável. O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é determinar a associação entre a ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos durante o primeiro ano de tratamento (reação adversa grave e/ou grau CTCAE ≥ 3 e/ou levando a uma concessão de dosagem) e concentração plasmática média do estável estado de ibrutinibe ou idelalisibe realizado em 1 mês.
Para determinar a concentração plasmática média do estado estacionário de ibrutinibe ou idelalisibe, exames de sangue serão realizados a cada monitoramento programado na visita de 1 mês durante uma exploração farmacocinética e durante a consulta médica agendada (2, 3, 6 e 12 meses) e a cada visita não agendada em caso de ocorrência de efeito colateral.
A cada visita de monitoramento agendada, exames de sangue serão realizados para determinar a concentração plasmática da droga. Amostras complementares de sangue ou saliva serão coletadas antes do tratamento, 24 meses depois e em caso de recidiva para determinar as características genéticas. Paralelamente, um diário de bordo será preenchido pelo paciente para coletar efeitos colaterais. Finalmente, uma enfermeira certificada em oncologia liga para os pacientes a cada 2 semanas. Em caso de ocorrência de efeito colateral, uma visita será organizada nos próximos 3 dias e um exame de sangue será realizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de leucemia linfocítica crônica (LLC), ou linfoma folicular (FL) ou linfoma de células do manto (LCM) e uma primeira prescrição de idelalisibe ou ibrutinibe
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito
- Pacientes com Seguro de Saúde
Critério de exclusão:
- Paciente que não pode realizar vários exames de sangue (mau acesso venoso)
- Pacientes sob responsável legal
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Paciente com neoplasias hematológicas
As intervenções a serem administradas são:
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6 amostras de sangue em intervalos regulares
A eficácia será avaliada com 3 sessões de ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons
A qualidade de vida será avaliada com questionários 5 vezes durante o estudo
A detecção será avaliada usando o sistema AMA (assistance des malades ambulatoires)
Amostras de saliva serão coletadas para explorar as características genéticas do DNA germinal (genes envolvidos na farmacocinética de drogas)
Uma amostra única de sangue será realizada para determinar as características do DNA tumoral (resistência à mutação do tratamento)
Serão avaliados os seguintes parâmetros:
O exame clínico é composto por:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos com concentração média de equilíbrio plasmático em ibrutinibe
Prazo: 1 mês após o início do tratamento
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A média do equilíbrio do plasma será calculada com 6 amostras de sangue coletadas em intervalos regulares durante a visita
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1 mês após o início do tratamento
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Avaliação da ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos com concentração média de equilíbrio plasmático em idelalisibe
Prazo: 1 mês após o início do tratamento
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A média do equilíbrio do plasma será calculada com 6 amostras de sangue coletadas em intervalos regulares durante a visita
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1 mês após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de efeito colateral clinicamente significativo (reação adversa grave e/ou grau CTCAE ≥ 3 e/ou levando a uma concessão de dosagem) conforme avaliado pelo sistema AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Prazo: até o final do estudo (24 meses)
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até o final do estudo (24 meses)
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Concentração média do balanço plasmático em ibrutinibe com coleta de amostras de sangue
Prazo: 1 mês após a inclusão
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A média do equilíbrio do plasma será calculada com 6 amostras de sangue coletadas em intervalos regulares durante a visita
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1 mês após a inclusão
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Concentração média do balanço plasmático em idelalisibe com coleta de amostras de sangue
Prazo: 1 mês após a inclusão
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A média do equilíbrio do plasma será calculada com 6 amostras de sangue coletadas em intervalos regulares durante a visita
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1 mês após a inclusão
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: 3 meses após a inclusão
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3 meses após a inclusão
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: 6 meses após a inclusão
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6 meses após a inclusão
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: 12 meses após a inclusão
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12 meses após a inclusão
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: 18 meses após a inclusão
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18 meses após a inclusão
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A qualidade relacionada à saúde (HRQoL) pela versão francesa autorreferida do Short Form (36) Health Survey
Prazo: 24 meses após a inclusão
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24 meses após a inclusão
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Resposta ao tratamento avaliada por tomografia por emissão de pósitrons-Scan
Prazo: Dia 0
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resposta completa, parcial, doença estável, progressão da doença
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Dia 0
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Resposta ao tratamento avaliada por tomografia por emissão de pósitrons-Scan
Prazo: 6 meses após a inclusão
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resposta completa, parcial, doença estável, progressão da doença
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6 meses após a inclusão
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Resposta ao tratamento avaliada por tomografia por emissão de pósitrons-Scan
Prazo: 12 meses após a inclusão
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resposta completa, parcial, doença estável, progressão da doença
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12 meses após a inclusão
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Resposta ao tratamento avaliada por tomografia por emissão de pósitrons-Scan
Prazo: 24 meses após a inclusão
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resposta completa, parcial, doença estável, progressão da doença
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24 meses após a inclusão
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Esquecer de tomar a medicação relatada pelo paciente conforme registrado em um diário de bordo entregue ao paciente
Prazo: 3 meses após a inclusão
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3 meses após a inclusão
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Esquecer de tomar a medicação relatada pelo paciente conforme registrado em um diário de bordo entregue ao paciente
Prazo: 6 meses após a inclusão
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6 meses após a inclusão
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Percepção do efeito colateral relatado pelo paciente conforme anotado em um diário de bordo pelo paciente
Prazo: 3 meses após a inclusão
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3 meses após a inclusão
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Percepção do efeito colateral relatado pelo paciente conforme anotado em um diário de bordo pelo paciente
Prazo: 6 meses após a inclusão
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6 meses após a inclusão
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Efeito das características dos pacientes na concentração média de equilíbrio plasmático em ibrutinibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Efeito das características dos pacientes na concentração média de equilíbrio plasmático em idelalisibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Efeito do polimorfismo genético dos pacientes na concentração média do balanço plasmático em idelalisibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Efeito do polimorfismo de DNA alvo terapêutico dos pacientes na resposta ao tratamento com ibrutinibe
Prazo: Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Efeito do polimorfismo de DNA alvo terapêutico dos pacientes na resposta ao tratamento com idelalisibe
Prazo: Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Taxa de falha do tratamento em relação à concentração média de ibrutinibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Taxa de falha do tratamento em relação à concentração média de idelalisibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Avaliação da exposição total ao ibrutinibe (AUCt,ss) com concentração residual no estado estacionário
Prazo: Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Avaliação da exposição total ao idelalisib (AUCt,ss) com concentração residual no estado estacionário
Prazo: Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Associação de evento adverso e qualidade de vida com Short Form (36) Health Survey
Prazo: Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Através da conclusão do estudo (24 meses)
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Associação de fatores prognósticos na inclusão e concentração média de balanço plasmático em ibrutinibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Associação de fatores prognósticos na inclusão e concentração média de balanço plasmático em idelalisibe
Prazo: 1 mês após a inclusão
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1 mês após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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