Ibrutinib 和 Idelalisib 的副作用发生与浓度之间的关联 (PK-E3I)
两种蛋白激酶抑制剂 Ibrutinib (IMBRUVICA®) 和 Idelalisib (ZYDELIG®) 在血液恶性肿瘤治疗中的副作用和血浆浓度之间的关联及其决定因素的现实生活评估。
最近，欧洲药品管理局批准了 ibrutinib 和 idelalisib 治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和两种淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤 (FL) 用于 ibrutinib 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 用于 idelalisib。
ibrutinib 和 idelalisib 的临床试验是在少数患者 (300-350) 中进行的，并显示了几种副作用。 因为，这两种药物的药代动力学特性突出了药代动力学的个体差异。 本研究的目的是确定治疗第一年期间发生的临床显着副作用与 ibrutinib 或 idelalisib 在 1 个月时的稳态血浆平均浓度之间的关联。
研究概览
地位
条件
详细说明
最近，欧洲药品管理局批准了 ibrutinib 和 idelalisib 用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和两种淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤 (FL) 用于 ibrutinib 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 用于 idelalisib。 然而，这两种药物的临床试验仅针对 300-350 名患者进行，并显示出多种副作用，最常见的是腹泻、感染、皮疹……对于某些患者，必须暂时或明确地减少或停止治疗。
这两种药物的药代动力学特性突出了个体间的药代动力学相当大的差异性。 这项临床研究的目的是确定治疗第一年期间发生的临床显着副作用（严重不良反应和/或 CTCAE ≥ 3 级和/或导致剂量让步）与血浆平均浓度之间的关联。在 1 个月时执行 ibrutinib 或 idelalisib 的状态。
为确定 ibrutinib 或 idelalisib 稳态的血浆平均浓度，将在药代动力学探索期间和在计划的医疗咨询期间（2、3、6 和 12 个月）以及在每次计划外访问期间的每次访问 1 个月的定期监测中进行血液测试发生副作用的情况。
每次预定的监测访问，将进行血液测试以确定药物的血浆浓度。 补充血液或唾液样本将在治疗前、24 个月后以及在复发的情况下收集以确定遗传特征。 同时，患者将填写日志以收集副作用。 最后，一名获得肿瘤学认证的护士每 2 周给患者打电话一次。 如果出现副作用，将在接下来的 3 天内安排就诊，并进行血液检查。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Toulouse、法国、31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或滤泡性淋巴瘤 (FL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 的证据以及 idelalisib 或 ibrutinib 的首次处方
- 患者必须给予书面知情同意
- 患者健康保险制度
排除标准：
- 无法进行多项血液检查的患者（静脉通路不良）
- 法定监护人的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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血液系统恶性肿瘤患者
要实施的干预措施是：
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6 定期抽血
将通过 3 次共振磁成像或正电子发射断层扫描来评估疗效
生活质量将在研究期间通过问卷进行 5 次评估
检测将使用 AMA（assistance des malades ambulatoires）系统进行评估
将收集唾液样本以探索生发DNA（涉及药物药代动力学的基因）的遗传特征
将进行独特的血液样本以确定肿瘤 DNA 的特征（对治疗突变的抗性）
将评估以下参数：
临床检查由以下部分组成：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用依鲁替尼血浆平衡平均浓度评估临床显着副作用的发生
大体时间：治疗开始后 1 个月
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血浆平衡平均值将通过就诊期间定期采集的 6 份血液样本进行计算
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治疗开始后 1 个月
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用 idelalisib 的血浆平衡平均浓度评估临床显着副作用的发生
大体时间：治疗开始后 1 个月
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血浆平衡平均值将通过就诊期间定期采集的 6 份血液样本进行计算
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治疗开始后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 AMA（Assistance des Malades Ambutoires）系统评估的临床显着副作用发生（严重不良反应和/或 CTCAE ≥ 3 级和/或导致剂量让步）
大体时间：到研究结束（24 个月）
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到研究结束（24 个月）
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收集血样时依鲁替尼的血浆平衡平均浓度
大体时间：纳入后1个月
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血浆平衡平均值将通过就诊期间定期采集的 6 份血液样本进行计算
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纳入后1个月
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采集血样时 idelalisib 的血浆平衡平均浓度
大体时间：纳入后1个月
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血浆平衡平均值将通过就诊期间定期采集的 6 份血液样本进行计算
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纳入后1个月
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：第一天
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第一天
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：加入后3个月
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加入后3个月
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：入组后 6 个月
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入组后 6 个月
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：纳入后 12 个月
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纳入后 12 个月
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：纳入后 18 个月
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纳入后 18 个月
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自我报告的法语版简短 (36) 健康调查的健康相关质量 (HRQoL)
大体时间：纳入后 24 个月
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纳入后 24 个月
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通过正电子发射断层扫描评估对治疗的反应
大体时间：第 0 天
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完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展
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第 0 天
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通过正电子发射断层扫描评估对治疗的反应
大体时间：入组后 6 个月
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完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展
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入组后 6 个月
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通过正电子发射断层扫描评估对治疗的反应
大体时间：纳入后 12 个月
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完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展
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纳入后 12 个月
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通过正电子发射断层扫描评估对治疗的反应
大体时间：纳入后 24 个月
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完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展
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纳入后 24 个月
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忘记服用患者报告的药物，记录在给患者的日志中
大体时间：加入后3个月
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加入后3个月
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忘记服用患者报告的药物，记录在给患者的日志中
大体时间：入组后 6 个月
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入组后 6 个月
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患者在日志中记录的患者报告的副作用的感知
大体时间：加入后3个月
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加入后3个月
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患者在日志中记录的患者报告的副作用的感知
大体时间：入组后 6 个月
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入组后 6 个月
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患者特征对依鲁替尼血浆平衡平均浓度的影响
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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患者特征对 idelalisib 血浆平衡平均浓度的影响
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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患者基因多态性对idelalisib血浆平衡平均浓度的影响
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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患者治疗靶点 DNA 多态性对依鲁替尼治疗反应的影响
大体时间：通过完成学业（24个月）
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通过完成学业（24个月）
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患者治疗靶点 DNA 多态性对 idelalisib 治疗反应的影响
大体时间：通过完成学业（24个月）
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通过完成学业（24个月）
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与依鲁替尼平均浓度相关的治疗失败率
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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与 idelalisib 平均浓度相关的治疗失败率
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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评估依鲁替尼的总暴露量 (AUCt,ss) 和稳态残留浓度
大体时间：通过完成学业（24个月）
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通过完成学业（24个月）
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评估 idelalisib 的总暴露量 (AUCt,ss) 和稳态残留浓度
大体时间：通过完成学业（24个月）
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通过完成学业（24个月）
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不良事件和生活质量与简表 (36) 健康调查的关联
大体时间：通过完成学业（24个月）
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通过完成学业（24个月）
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伊布替尼纳入时预后因素与血浆平衡平均浓度的关联
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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纳入时预后因素与 idelalisib 血浆平衡平均浓度的关联
大体时间：纳入后1个月
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纳入后1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Loïc Ysebaert, MD、Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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