Związek między występowaniem działań niepożądanych a stężeniami ibrutynibu i idelalizybu (PK-E3I)
Rzeczywista ocena związku i jego uwarunkowań między działaniami niepożądanymi a stężeniami w osoczu dwóch inhibitorów kinazy białkowej: ibrutynibu (IMBRUVICA®) i idelalizybu (ZYDELIG®) w leczeniu nowotworów hematologicznych.
Niedawno Europejska Agencja Leków zatwierdziła ibrutynib i idelalizyb do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) i dwóch chłoniaków: chłoniaka grudkowego (FL) dla ibrutynibu i chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) dla idelalizybu.
Badania kliniczne ibrutynibu i idelalizybu przeprowadzono na niewielkiej liczbie pacjentów (300-350) i wykazano kilka profili działań niepożądanych. Ponieważ właściwości farmakokinetyczne tych 2 leków wskazują na międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki. Celem pracy jest określenie związku między występowaniem klinicznie istotnych działań niepożądanych w pierwszym roku leczenia a średnim stężeniem w osoczu stanu stacjonarnego ibrutynibu lub idelalizybu po 1 miesiącu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niedawno europejska agencja leków zarejestrowała ibrutynib i idelalizyb w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) oraz dwóch chłoniaków: chłoniaka grudkowego (FL) dla ibrutynibu i chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) dla idelalizybu. Niemniej jednak badania kliniczne tych dwóch leków przeprowadzono tylko u 300-350 pacjentów i wykazano kilka profili działań niepożądanych, z których najczęstszymi były biegunka, infekcja, wysypka skórna… W przypadku niektórych pacjentów leczenie musiało zostać ograniczone lub przerwane czasowo lub całkowicie.
Właściwości farmakokinetyczne tych dwóch leków wskazują na znaczną zmienność farmakokinetyczną międzyosobniczą. Celem niniejszego badania klinicznego jest określenie związku między występowaniem klinicznie istotnych działań niepożądanych w pierwszym roku leczenia (poważne działanie niepożądane i/lub stopień CTCAE ≥ 3 i/lub prowadzące do zmniejszenia dawki) a średnim stężeniem w osoczu stałego stan ibrutynibu lub idelalizybu wykonany po 1 miesiącu.
W celu określenia średniego stężenia w osoczu ibrutynibu lub idelalizybu w stanie stacjonarnym badania krwi będą wykonywane podczas każdej zaplanowanej wizyty kontrolnej na wizycie 1 miesiąc podczas badania farmakokinetycznego oraz podczas planowej konsultacji lekarskiej (2, 3, 6 i 12 miesięcy) oraz na każdej nieplanowanej wizycie w przypadku wystąpienia skutków ubocznych.
Podczas każdej zaplanowanej wizyty kontrolnej wykonywane będą badania krwi w celu określenia stężenia leku w osoczu. Uzupełniające próbki krwi lub śliny zostaną pobrane przed zabiegiem, 24 miesiące później oraz w przypadku nawrotu w celu określenia cech genetycznych. Równolegle pacjent będzie wypełniał dzienniczek w celu zebrania działań niepożądanych. Wreszcie pielęgniarka z certyfikatem onkologicznym dzwoni do pacjentów co 2 tygodnie. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych w ciągu najbliższych 3 dni zostanie zorganizowana wizyta i zostanie wykonane badanie krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulouse, Francja, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dowody na przewlekłą białaczkę limfatyczną (PBL) lub chłoniaka grudkowego (FL) lub chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) i pierwszą receptę na idelalizyb lub ibrutynib
- Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Pacjenci z Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent, u którego nie można wykonać kilku badań krwi (słaby dostęp żylny)
- Pacjenci pod opieką prawną
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjent z nowotworami hematologicznymi
Interwencje, które mają być administrowane to:
|
6 próbek krwi w regularnych odstępach czasu
Skuteczność zostanie oceniona za pomocą 3 sesji rezonansowego obrazowania magnetycznego lub skanu pozytonowej tomografii emisyjnej
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariuszy 5 razy w trakcie badania
Wykrywanie zostanie ocenione przy użyciu systemu AMA (assistance des malades ambulatoires).
Zostaną pobrane próbki śliny w celu zbadania cech genetycznych DNA germinalnego (geny zaangażowane w farmakokinetykę leków)
Zostanie pobrana unikalna próbka krwi w celu określenia charakterystyki DNA nowotworu (oporność na mutację leczniczą)
Oceniane będą następujące parametry:
Badanie kliniczne składa się z:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena występowania klinicznie istotnych działań niepożądanych przy równowadze średniego stężenia ibrutynibu w osoczu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia
|
Średni bilans osocza zostanie obliczony na podstawie 6 próbek krwi pobranych w regularnych odstępach czasu podczas wizyty
|
1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia
|
|
Ocena występowania klinicznie istotnych działań niepożądanych przy równowadze średniego stężenia idelalizybu w osoczu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia
|
Średni bilans osocza zostanie obliczony na podstawie 6 próbek krwi pobranych w regularnych odstępach czasu podczas wizyty
|
1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wystąpienie istotnego klinicznie działania niepożądanego (poważna reakcja niepożądana i/lub stopień CTCAE ≥ 3 i/lub doprowadzenie do zmniejszenia dawki) w ocenie systemu AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Ramy czasowe: do końca studiów (24 miesiące)
|
do końca studiów (24 miesiące)
|
|
|
Równowaga średniego stężenia ibrutynibu w osoczu z pobieraniem próbek krwi
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
Średni bilans osocza zostanie obliczony na podstawie 6 próbek krwi pobranych w regularnych odstępach czasu podczas wizyty
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
Równowaga średniego stężenia idelalizybu w osoczu z pobieraniem próbek krwi
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
Średni bilans osocza zostanie obliczony na podstawie 6 próbek krwi pobranych w regularnych odstępach czasu podczas wizyty
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Dzień 1
|
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: 3 miesiące po włączeniu
|
3 miesiące po włączeniu
|
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
|
6 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
|
12 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
18 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Jakość związana ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie samoopisowej francuskiej wersji kwestionariusza Short Form (36) Health Survey
Ramy czasowe: 24 miesiące po włączeniu
|
24 miesiące po włączeniu
|
|
|
Odpowiedź na leczenie oceniana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej-Scan
Ramy czasowe: Dzień 0
|
całkowita odpowiedź, częściowa, stabilna choroba, progresja choroby
|
Dzień 0
|
|
Odpowiedź na leczenie oceniana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej-Scan
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
|
całkowita odpowiedź, częściowa, stabilna choroba, progresja choroby
|
6 miesięcy po włączeniu
|
|
Odpowiedź na leczenie oceniana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej-Scan
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
|
całkowita odpowiedź, częściowa, stabilna choroba, progresja choroby
|
12 miesięcy po włączeniu
|
|
Odpowiedź na leczenie oceniana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej-Scan
Ramy czasowe: 24 miesiące po włączeniu
|
całkowita odpowiedź, częściowa, stabilna choroba, progresja choroby
|
24 miesiące po włączeniu
|
|
Zapominanie o przyjęciu leków zgłoszonych przez pacjenta zgodnie z przekazaną pacjentowi dzienniczką
Ramy czasowe: 3 miesiące po włączeniu
|
3 miesiące po włączeniu
|
|
|
Zapominanie o przyjęciu leków zgłoszonych przez pacjenta zgodnie z przekazaną pacjentowi dzienniczką
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
|
6 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Postrzeganie działania niepożądanego zgłaszanego przez pacjenta zgodnie z zapisem w dzienniku pacjenta
Ramy czasowe: 3 miesiące po włączeniu
|
3 miesiące po włączeniu
|
|
|
Postrzeganie działania niepożądanego zgłaszanego przez pacjenta zgodnie z zapisem w dzienniku pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
|
6 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Wpływ charakterystyki pacjentów na średnie bilansowe stężenie ibrutynibu w osoczu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Wpływ charakterystyki pacjentów na średnie bilansowe stężenie idelalizybu w osoczu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Wpływ polimorfizmu genetycznego pacjentów na średnie bilansowe stężenie idelalizybu w osoczu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Wpływ polimorfizmu docelowego DNA pacjentów na odpowiedź na leczenie ibrutynibem
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
|
|
Wpływ polimorfizmu docelowego DNA pacjentów na odpowiedź na leczenie idelalizybem
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
|
|
Wskaźnik niepowodzenia leczenia w zależności od średniego stężenia ibrutynibu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Wskaźnik niepowodzenia leczenia w zależności od średniego stężenia idelalizybu
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Ocena całkowitej ekspozycji na ibrutynib (AUCt,ss) ze stężeniem resztkowym w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
|
|
Ocena całkowitej ekspozycji na idelalizyb (AUCt,ss) ze stężeniem resztkowym w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
|
|
Związek zdarzenia niepożądanego i jakości życia z krótką formą (36) ankietą zdrowotną
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
Przez ukończenie studiów (24 miesiące)
|
|
|
Związek czynników prognostycznych przy włączeniu i średnim stężeniu równowagi w osoczu w ibrutynibie
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
|
|
Związek czynników prognostycznych przy włączeniu i średnim stężeniu równowagi w osoczu w idelalizybie
Ramy czasowe: 1 miesiąc po włączeniu
|
1 miesiąc po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .