Asociace mezi výskytem vedlejších účinků a koncentracemi ibrutinibu a idelalisibu (PK-E3I)
Skutečné hodnocení asociace a jejích determinantů mezi vedlejšími účinky a plazmatickými koncentracemi dvou inhibitorů proteinkináz: Ibrutinib (IMBRUVICA®) a Idelalisib (ZYDELIG®) v léčbě hematologických malignit.
Nedávno Evropská léková agentura schválila ibrutinib a idelalisib k léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL) a dvou lymfomů: folikulárního lymfomu (FL) pro ibrutinib a lymfomu z plášťových buněk (MCL) pro idelalisib.
Klinické studie pro ibrutinib a idelalisib byly provedeny s malým počtem pacientů (300–350) a ukázaly několik profilů nežádoucích účinků. Protože farmakokinetické vlastnosti těchto 2 léčiv zdůrazňují interindividuální variabilitu farmakokinetiky. Cílem této studie je zjistit souvislost mezi výskytem klinicky významných nežádoucích účinků během prvního roku léčby a průměrnou plazmatickou koncentrací ustáleného stavu ibrutinibu nebo idelalisibu po 1 měsíci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Evropská léková agentura nedávno schválila ibrutinib a idelalisib v léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL) a dvou lymfomů: folikulárního lymfomu (FL) pro ibrutinib a lymfomu z plášťových buněk (MCL) pro idelalisib. Klinické studie s těmito dvěma léky však byly provedeny pouze na 300-350 pacientech a ukázaly několik profilů nežádoucích účinků, z nichž nejčastější byly průjem, infekce, kožní vyrážka… U některých pacientů musela být léčba omezena nebo dočasně nebo definitivně zastavena.
Farmakokinetické vlastnosti těchto dvou léčiv zdůrazňují interindividuální farmakokinetickou značnou variabilitu. Cílem této klinické výzkumné studie je určit souvislost mezi výskytem klinicky významných nežádoucích účinků během prvního roku léčby (závažná nežádoucí reakce a/nebo stupeň CTCAE ≥ 3 a/nebo vedoucí k ústupku v dávkování) a průměrnou plazmatickou koncentrací ustáleného stavu ibrutinibu nebo idelalisibu provedeného po 1 měsíci.
Ke stanovení průměrné plazmatické koncentrace ustáleného stavu ibrutinibu nebo idelalisibu se budou provádět krevní testy při každém plánovaném monitorování při návštěvě po 1 měsíci během farmakokinetického průzkumu a během plánované lékařské konzultace (2, 3, 6 a 12 měsíců) a každé neplánované návštěvě v případ výskytu vedlejších účinků.
Při každé plánované monitorovací návštěvě budou provedeny krevní testy ke stanovení plazmatické koncentrace léku. Doplňkové vzorky krve nebo slin budou odebrány před léčbou, po 24 měsících a v případě relapsu ke stanovení genetických charakteristik. Paralelně s tím bude pacientem vyplněn záznamník, který bude shromažďovat vedlejší účinky. A konečně, onkologická atestovaná sestra volá pacientům každé 2 týdny. V případě výskytu nežádoucích účinků bude v následujících 3 dnech zorganizována návštěva a proveden krevní test.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Důkaz chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo folikulárního lymfomu (FL) nebo lymfomu z plášťových buněk (MCL) a první předpis idelalisibu nebo ibrutinibu
- Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti se systémem zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení:
- Pacient, u kterého nelze provést několik krevních testů (špatný žilní přístup)
- Pacienti pod zákonným zástupcem
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacient s hematologickými malignitami
Intervence, které mají být spravovány, jsou:
|
6 odběru krve v pravidelných intervalech
Účinnost bude hodnocena pomocí 3 sezení rezonančního magnetického zobrazování nebo skenování pozitronovou emisní tomografií
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníků 5x během studie
Detekce bude posuzována pomocí systému AMA (assistance des malades ambulatoires).
Budou odebrány vzorky slin za účelem prozkoumání genetických charakteristik zárodečné DNA (geny zapojené do farmakokinetiky léčiv)
Bude proveden unikátní vzorek krve za účelem stanovení charakteristik nádorové DNA (rezistence vůči léčebné mutaci)
Hodnotit se budou tyto parametry:
Klinické vyšetření se skládá z:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení výskytu klinicky významných nežádoucích účinků s průměrnou koncentrací ibrutinibu v plazmě
Časové okno: 1 měsíc po zahájení léčby
|
Průměr plazmatické bilance bude vypočítán ze 6 vzorků krve odebraných v pravidelných intervalech během návštěvy
|
1 měsíc po zahájení léčby
|
|
Hodnocení výskytu klinicky významných nežádoucích účinků s plazmatickou rovnovážnou střední koncentrací idelalisibu
Časové okno: 1 měsíc po zahájení léčby
|
Průměr plazmatické bilance bude vypočítán ze 6 vzorků krve odebraných v pravidelných intervalech během návštěvy
|
1 měsíc po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinicky významného vedlejšího účinku (závažná nežádoucí reakce a/nebo stupeň CTCAE ≥ 3 a/nebo vedoucí k ústupku v dávkování) podle hodnocení systému AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Časové okno: do konce studia (24 měsíců)
|
do konce studia (24 měsíců)
|
|
|
Plazmatická rovnováha střední koncentrace ibrutinibu s odběrem vzorků krve
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
Průměr plazmatické bilance bude vypočítán ze 6 vzorků krve odebraných v pravidelných intervalech během návštěvy
|
1 měsíc po zařazení
|
|
Střední koncentrace v idelalisibu při odběru vzorků krve v plazmě
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
Průměr plazmatické bilance bude vypočítán ze 6 vzorků krve odebraných v pravidelných intervalech během návštěvy
|
1 měsíc po zařazení
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 3 měsíce po zařazení
|
3 měsíce po zařazení
|
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
6 měsíců po zařazení
|
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
12 měsíců po zařazení
|
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
18 měsíců po zařazení
|
|
|
Kvalita související se zdravím (HRQoL) podle vlastní francouzské verze krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 24 měsíců po zařazení
|
24 měsíců po zařazení
|
|
|
Odezva na léčbu hodnocena pomocí pozitronové emisní tomografie-Scan
Časové okno: Den 0
|
kompletní odpověď, částečná, stabilní onemocnění, progrese onemocnění
|
Den 0
|
|
Odezva na léčbu hodnocena pomocí pozitronové emisní tomografie-Scan
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
kompletní odpověď, částečná, stabilní onemocnění, progrese onemocnění
|
6 měsíců po zařazení
|
|
Odezva na léčbu hodnocena pomocí pozitronové emisní tomografie-Scan
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
kompletní odpověď, částečná, stabilní onemocnění, progrese onemocnění
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Odezva na léčbu hodnocena pomocí pozitronové emisní tomografie-Scan
Časové okno: 24 měsíců po zařazení
|
kompletní odpověď, částečná, stabilní onemocnění, progrese onemocnění
|
24 měsíců po zařazení
|
|
Zapomenutí užít léky hlášené pacientem zaznamenané v deníku, který dostal pacient
Časové okno: 3 měsíce po zařazení
|
3 měsíce po zařazení
|
|
|
Zapomenutí užít léky hlášené pacientem zaznamenané v deníku, který dostal pacient
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
6 měsíců po zařazení
|
|
|
Vnímání nežádoucího účinku hlášeného pacientem, jak je zaznamenáno v deníku pacienta
Časové okno: 3 měsíce po zařazení
|
3 měsíce po zařazení
|
|
|
Vnímání nežádoucího účinku hlášeného pacientem, jak je zaznamenáno v deníku pacienta
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
6 měsíců po zařazení
|
|
|
Vliv charakteristik pacientů na plazmatickou rovnováhu střední koncentrace ibrutinibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Vliv charakteristik pacientů na plazmatickou rovnováhu střední koncentrace idelalisibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Vliv genetického polymorfismu pacientů na plazmatickou rovnováhu střední koncentrace idelalisibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Vliv terapeutického polymorfismu cílové DNA pacientů na léčebnou odpověď na ibrutinib
Časové okno: Po dokončení studia (24 měsíců)
|
Po dokončení studia (24 měsíců)
|
|
|
Vliv terapeutického polymorfismu cílové DNA pacientů na léčebnou odpověď na idelalisib
Časové okno: Po dokončení studia (24 měsíců)
|
Po dokončení studia (24 měsíců)
|
|
|
Míra selhání léčby ve vztahu k průměrné koncentraci ibrutinibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Míra selhání léčby ve vztahu k průměrné koncentraci idelalisibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Hodnocení celkové expozice ibrutinibu (AUCt,ss) se zbytkovou koncentrací v ustáleném stavu
Časové okno: Po dokončení studia (24 měsíců)
|
Po dokončení studia (24 měsíců)
|
|
|
Hodnocení celkové expozice idelalisibu (AUCt,ss) se zbytkovou koncentrací v ustáleném stavu
Časové okno: Po dokončení studia (24 měsíců)
|
Po dokončení studia (24 měsíců)
|
|
|
Asociace nežádoucích příhod a kvality života s krátkou formou (36) Health Survey
Časové okno: Po dokončení studia (24 měsíců)
|
Po dokončení studia (24 měsíců)
|
|
|
Asociace prognostických faktorů při zařazení a plazmatické rovnováhy střední koncentrace ibrutinibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Asociace prognostických faktorů při zařazení a plazmatické rovnováhy střední koncentrace idelalisibu
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vzorky krve pro farmakokinetický průzkum
-
Cerus CorporationUkončeno