Asociación entre la aparición de efectos secundarios y las concentraciones de ibrutinib e idelalisib (PK-E3I)
Evaluación en la vida real de la asociación y sus determinantes entre los efectos secundarios y las concentraciones plasmáticas de dos inhibidores de la proteína quinasa: ibrutinib (IMBRUVICA®) e idelalisib (ZYDELIG®) en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas.
Recientemente, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó ibrutinib e idelalisib para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC) y dos linfomas: el linfoma folicular (FL) para ibrutinib y el linfoma de células del manto (MCL) para idelalisib.
Los ensayos clínicos de ibrutinib e idelalisib se realizaron con un pequeño número de pacientes (300-350) y mostraron varios perfiles de efectos secundarios. Dado que las propiedades farmacocinéticas de estos 2 fármacos destacan una variabilidad interindividual de la farmacocinética. El objetivo de este estudio es determinar la asociación entre la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos durante el primer año de tratamiento y la concentración plasmática media del estado estacionario de ibrutinib o idelalisib al cabo de 1 mes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Recientemente, la agencia europea de medicamentos aprobó ibrutinib e idelalisib en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y dos linfomas: linfoma folicular (FL) para ibrutinib y linfoma de células del manto (MCL) para idelalisib. Sin embargo, los ensayos clínicos de estos dos fármacos se realizaron solo en 300-350 pacientes y mostraron varios perfiles de efectos secundarios, los más frecuentes fueron diarrea, infección, erupción cutánea... Para algunos pacientes, el tratamiento tuvo que reducirse o suspenderse temporal o definitivamente.
Las propiedades farmacocinéticas de estos dos fármacos destacan una considerable variabilidad farmacocinética interindividual. El objetivo de este estudio de investigación clínica es determinar la asociación entre la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos durante el primer año de tratamiento (reacción adversa grave y/o grado CTCAE ≥ 3 y/o concesión de dosificación) y la concentración plasmática media de la constante estado de ibrutinib o idelalisib realizado al mes.
Para determinar la concentración plasmática media del estado estacionario de ibrutinib o idelalisib, se realizarán análisis de sangre cada control programado en la visita 1 mes durante una exploración farmacocinética y durante la consulta médica programada (2, 3, 6 y 12 meses) y cada visita no programada en caso de aparición de efectos secundarios.
En cada visita de control programada, se realizarán análisis de sangre para determinar la concentración plasmática del fármaco. Se tomarán muestras de sangre o saliva complementarias antes del tratamiento, 24 meses después y en caso de recaída para determinar características genéticas. Paralelamente, el paciente completará un libro de registro para recoger los efectos secundarios. Finalmente, una enfermera certificada en oncología llama a los pacientes cada 2 semanas. En caso de aparición de efectos secundarios se organizará una visita en los próximos 3 días y se realizará un análisis de sangre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Toulouse, Francia, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma folicular (FL) o linfoma de células del manto (MCL) y una primera receta de idelalisib o ibrutinib
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes con Sistema de Seguro de Salud
Criterio de exclusión:
- Paciente al que no se le pueden realizar varios análisis de sangre (mal acceso venoso)
- Pacientes bajo tutor legal
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Paciente con neoplasias hematológicas
Las intervenciones que se administrarán son:
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6 muestras de sangre a intervalos regulares
La eficacia se evaluará con 3 sesiones de resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones
La calidad de vida se evaluará con cuestionarios 5 veces durante el estudio.
La detección se evaluará mediante el sistema AMA (assistance des malades ambulatoires)
Se recogerán muestras de saliva para explorar las características genéticas del ADN germinal (genes implicados en la farmacocinética de fármacos)
Se realizará una única muestra de sangre para determinar características del ADN tumoral (mutación de resistencia al tratamiento)
Se evaluarán los siguientes parámetros:
El examen clínico está compuesto por:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos con la concentración media del equilibrio plasmático en ibrutinib
Periodo de tiempo: 1 mes después del inicio del tratamiento
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La media del balance de plasma se calculará con 6 muestras de sangre recolectadas a intervalos regulares durante la visita.
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1 mes después del inicio del tratamiento
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Evaluación de la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos con la concentración media del equilibrio plasmático en idelalisib
Periodo de tiempo: 1 mes después del inicio del tratamiento
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La media del balance de plasma se calculará con 6 muestras de sangre recolectadas a intervalos regulares durante la visita.
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1 mes después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de efectos secundarios clínicamente significativos (reacción adversa grave y/o grado CTCAE ≥ 3 y/o concesión de dosificación) según lo evaluado por el sistema AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Periodo de tiempo: hasta el final del estudio (24 meses)
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hasta el final del estudio (24 meses)
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Balance de plasma de concentración media en ibrutinib con recolección de muestras de sangre
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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La media del balance de plasma se calculará con 6 muestras de sangre recolectadas a intervalos regulares durante la visita.
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1 mes después de la inclusión
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Concentración media del equilibrio plasmático en idelalisib con recogida de muestras de sangre
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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La media del balance de plasma se calculará con 6 muestras de sangre recolectadas a intervalos regulares durante la visita.
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1 mes después de la inclusión
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: Día 1
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Día 1
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inclusión
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3 meses después de la inclusión
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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6 meses después de la inclusión
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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12 meses después de la inclusión
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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18 meses después de la inclusión
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La calidad relacionada con la salud (HRQoL) por la versión francesa autoinformada de la Encuesta de Salud Short Form (36)
Periodo de tiempo: 24 meses después de la inclusión
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24 meses después de la inclusión
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Respuesta al tratamiento evaluada por tomografía por emisión de positrones-Scan
Periodo de tiempo: Día 0
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respuesta completa, parcial, enfermedad estable, progresión de la enfermedad
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Día 0
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Respuesta al tratamiento evaluada por tomografía por emisión de positrones-Scan
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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respuesta completa, parcial, enfermedad estable, progresión de la enfermedad
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6 meses después de la inclusión
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Respuesta al tratamiento evaluada por tomografía por emisión de positrones-Scan
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
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respuesta completa, parcial, enfermedad estable, progresión de la enfermedad
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12 meses después de la inclusión
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Respuesta al tratamiento evaluada por tomografía por emisión de positrones-Scan
Periodo de tiempo: 24 meses después de la inclusión
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respuesta completa, parcial, enfermedad estable, progresión de la enfermedad
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24 meses después de la inclusión
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Olvidarse de tomar la medicación notificada por el paciente según consta en un libro de registro entregado al paciente
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inclusión
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3 meses después de la inclusión
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Olvidarse de tomar la medicación notificada por el paciente según consta en un libro de registro entregado al paciente
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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6 meses después de la inclusión
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Percepción del efecto secundario informado por el paciente según lo anotado en un libro de registro por el paciente
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inclusión
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3 meses después de la inclusión
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Percepción del efecto secundario informado por el paciente según lo anotado en un libro de registro por el paciente
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
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6 meses después de la inclusión
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Efecto de las características de los pacientes sobre el balance plasmático de la concentración media en ibrutinib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Efecto de las características de los pacientes sobre la concentración media del balance plasmático en idelalisib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Efecto del polimorfismo genético de los pacientes sobre la concentración media del equilibrio plasmático en idelalisib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Efecto del polimorfismo del ADN de la diana terapéutica de los pacientes sobre la respuesta al tratamiento con ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Efecto del polimorfismo del ADN de la diana terapéutica de los pacientes sobre la respuesta al tratamiento con idelalisib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Tasa de fracaso del tratamiento en relación con la concentración media de ibrutinib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Tasa de fracaso del tratamiento en relación con la concentración media de idelalisib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Evaluación de la exposición total a ibrutinib (AUCt,ss) con concentración residual en estado estacionario
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Evaluación de la exposición total a idelalisib (AUCt,ss) con concentración residual en estado estacionario
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Asociación de evento adverso y calidad de vida con Short Form (36) Health Survey
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Hasta la finalización del estudio (24 meses)
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Asociación de factores pronósticos en la inclusión y concentración media del balance plasmático en ibrutinib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Asociación de factores pronósticos a la inclusión y concentración media del balance plasmático en idelalisib
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inclusión
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1 mes después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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