Ibrutinibin ja Idelalisibin sivuvaikutusten esiintymisen ja pitoisuuksien välinen yhteys (PK-E3I)
Tosielämän arvio yhdistyksestä ja sen määrittäjistä kahden proteiinikinaasi-inhibiittorin sivuvaikutusten ja plasmapitoisuuksien välillä: Ibrutinibi (IMBRUVICA®) ja Idelalisibi (ZYDELIG®) hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.
Hiljattain Euroopan lääkevirasto hyväksyi ibrutinibin ja idelalisibin kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) ja kahden lymfooman hoitoon: follikulaarisen lymfooman (FL) ibrutinibille ja vaippasolulymfooman (MCL) idelalisibille.
Ibrutinibille ja idelalisibille tehtiin kliiniset tutkimukset pienellä määrällä potilaita (300–350), ja ne osoittivat useita sivuvaikutusprofiileja. Koska näiden kahden lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet korostavat farmakokineettisten yksilöiden välistä vaihtelua. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää yhteys kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten esiintymisen ensimmäisen hoitovuoden ja ibrutinibin tai idelalisibin vakaan tilan keskimääräisen pitoisuuden välillä 1 kuukauden kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiljattain Euroopan lääkevirasto hyväksyi ibrutinibin ja idelalisibin kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) ja kahden lymfooman hoitoon: follikulaarisen lymfooman (FL) ibrutinibille ja vaippasolulymfooman (MCL) idelalisibille. Näille kahdelle lääkkeelle tehtiin kuitenkin kliinisiä tutkimuksia vain 300–350 potilaalle, ja niissä ilmeni useita sivuvaikutusprofiileja, joista yleisimmät olivat ripuli, infektio, ihottuma… Joidenkin potilaiden hoitoa jouduttiin vähentämään tai lopettamaan väliaikaisesti tai lopullisesti.
Näiden kahden lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet korostavat yksilöiden välistä huomattavaa farmakokineettistä vaihtelua. Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on määrittää yhteys kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten esiintymisen ensimmäisen hoitovuoden aikana (vakava haittavaikutus ja/tai luokka CTCAE ≥ 3 ja/tai antomyönnys) ja plasman vakaan pitoisuuden keskimääräinen pitoisuus. ibrutinibin tai idelalisibin tila 1 kuukauden kuluttua.
Ibrutinibin tai idelalisibin vakaan tilan plasman keskimääräisen pitoisuuden määrittämiseksi verikokeita tehdään jokaisella aikataulun mukaisella seurannalla 1 kuukauden käynnillä farmakokineettisen tutkimuksen aikana ja suunnitellun lääkärintarkastuksen aikana (2, 3, 6 ja 12 kuukautta) ja jokaisella suunnittelemattomalla käynnillä sivuvaikutusten esiintyessä.
Jokaisella suunnitellulla seurantakäynnillä tehdään verikokeita lääkkeen plasmapitoisuuden määrittämiseksi. Täydentävät veri- tai sylkinäytteet otetaan ennen hoitoa, 24 kuukautta myöhemmin ja uusiutumisen yhteydessä geneettisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Samanaikaisesti potilas täyttää lokikirjaa sivuvaikutusten keräämiseksi. Lopuksi onkologinen sairaanhoitaja soittaa potilaille kahden viikon välein. Sivuvaikutusten ilmetessä järjestetään käynti seuraavan 3 päivän aikana ja verikoe tehdään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todisteet kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (CLL), follikulaarisesta lymfoomasta (FL) tai vaippasolulymfoomasta (MCL) ja ensimmäinen idelalisibin tai ibrutinibin resepti
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on sairausvakuutusjärjestelmä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolle ei voida tehdä useita verikokeita (heikko laskimopääsy)
- Potilaat laillisen huoltajan alaisina
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas, jolla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Hallinnoitavat interventiot ovat:
|
6 verinäytettä säännöllisin väliajoin
Teho arvioidaan kolmella resonanssimagneettikuvauksella tai positroniemissiotomografialla
Elämänlaatua arvioidaan kyselyillä 5 kertaa tutkimuksen aikana
Havaitseminen arvioidaan käyttämällä AMA-järjestelmää (assistance des malades ambulatoires).
Sylkinäytteitä kerätään itu-DNA:n geneettisten ominaisuuksien (lääkkeiden farmakokinetiikkaan osallistuvien geenien) tutkimiseksi.
Ainutlaatuinen verinäyte otetaan kasvaimen DNA:n ominaisuuksien määrittämiseksi (resistenssi hoitomutaatiolle)
Seuraavat parametrit arvioidaan:
Kliininen tutkimus koostuu:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten esiintymisen arviointi ibrutinibin plasmatasapainon keskimääräisellä pitoisuudella
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Plasmatasapainon keskiarvo lasketaan 6 verinäytteestä, jotka otetaan säännöllisin väliajoin käynnin aikana
|
1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten esiintymisen arviointi idelalisibin plasmatasapainon keskimääräisellä pitoisuudella
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Plasmatasapainon keskiarvo lasketaan 6 verinäytteestä, jotka otetaan säännöllisin väliajoin käynnin aikana
|
1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävä sivuvaikutus (vakava haittavaikutus ja/tai luokka CTCAE ≥ 3 ja/tai annostusmyönnys) AMA:n (Assistance des Malades Ambulatoires) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: opintojen loppuun asti (24 kuukautta)
|
opintojen loppuun asti (24 kuukautta)
|
|
|
Ibrutinibin plasmatasapainon keskimääräinen pitoisuus verinäytteiden keräämisen yhteydessä
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
Plasmatasapainon keskiarvo lasketaan 6 verinäytteestä, jotka otetaan säännöllisin väliajoin käynnin aikana
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Plasmatasapainon keskimääräinen idelalisibin pitoisuus verinäytteenoton yhteydessä
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
Plasmatasapainon keskiarvo lasketaan 6 verinäytteestä, jotka otetaan säännöllisin väliajoin käynnin aikana
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Päivä 1
|
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Terveyteen liittyvä laatu (HRQoL) lyhyen lomakkeen (36) terveystutkimuksen ranskankielisen version mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Hoitovaste arvioitu positroniemissiotomografialla-Scan
Aikaikkuna: Päivä 0
|
täydellinen vaste, osittainen, vakaa sairaus, taudin eteneminen
|
Päivä 0
|
|
Hoitovaste arvioitu positroniemissiotomografialla-Scan
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
täydellinen vaste, osittainen, vakaa sairaus, taudin eteneminen
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Hoitovaste arvioitu positroniemissiotomografialla-Scan
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
täydellinen vaste, osittainen, vakaa sairaus, taudin eteneminen
|
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Hoitovaste arvioitu positroniemissiotomografialla-Scan
Aikaikkuna: 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
täydellinen vaste, osittainen, vakaa sairaus, taudin eteneminen
|
24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Unohtunut ottaa lääkkeet, jotka potilas on ilmoittanut potilaalle annettuun päiväkirjaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Unohtunut ottaa lääkkeet, jotka potilas on ilmoittanut potilaalle annettuun päiväkirjaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Potilaan ilmoittama havainto sivuvaikutuksista, kuten potilaan on kirjannut lokikirjaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Potilaan ilmoittama havainto sivuvaikutuksista, kuten potilaan on kirjannut lokikirjaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Potilaiden ominaisuuksien vaikutus plasman tasapainon keskimääräiseen ibrutinibin pitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
|
Potilaiden ominaisuuksien vaikutus plasmatasapainon keskimääräiseen idelalisibin pitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
|
Potilaiden geneettisen polymorfismin vaikutus idelalisibin plasmatasapainon keskipitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
1 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
|
Potilaiden terapeuttisen kohde-DNA-polymorfismin vaikutus hoitovasteeseen ibrutinibille
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
|
|
Potilaiden terapeuttisen kohde-DNA-polymorfismin vaikutus idelalisibin hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
|
|
Hoidon epäonnistumisaste suhteessa ibrutinibin keskimääräiseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Hoidon epäonnistumisaste suhteessa idelalisibin keskimääräiseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Ibrutinibille altistumisen kokonaisarvio (AUCt,ss) jäännöspitoisuuden ollessa vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
|
|
Idelalisibille altistumisen (AUCt,ss) arvioiminen jäännöspitoisuuden ollessa vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
|
|
Haittavaikutusten ja elämänlaadun yhdistäminen Short Form (36) -terveystutkimukseen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
Opintojen päätyttyä (24 kuukautta)
|
|
|
Prognostisten tekijöiden yhdistäminen inkluusiossa ja plasmatasapainon keskimääräinen pitoisuus ibrutinibissä
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Prognostisten tekijöiden yhteys inkluusiossa ja plasmatasapainon keskimääräinen idelalisibipitoisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
1 kuukausi sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .