Association entre la survenue d'effets secondaires et les concentrations d'ibrutinib et d'idélalisib (PK-E3I)
Évaluation en vie réelle de l'association et de ses déterminants entre les effets secondaires et les concentrations plasmatiques de deux inhibiteurs de la protéine kinase : l'ibrutinib (IMBRUVICA®) et l'idelalisib (ZYDELIG®) dans le traitement des hémopathies malignes.
Récemment, l'Agence européenne des médicaments a approuvé l'ibrutinib et l'idélalisib pour traiter la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et deux lymphomes : le lymphome folliculaire (FL) pour l'ibrutinib et le lymphome à cellules du manteau (LCM) pour l'idélalisib.
Les essais cliniques pour l'ibrutinib et l'idelalisib ont été réalisés avec un petit nombre de patients (300-350) et ont montré plusieurs profils d'effets secondaires. Depuis, les propriétés pharmacocinétiques de ces 2 médicaments mettent en évidence une variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Le but de cette étude est de déterminer l'association entre la survenue d'effets secondaires cliniquement significatifs au cours de la première année de traitement et la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre de l'ibrutinib ou de l'idélalisib à 1 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, l'agence européenne des médicaments a approuvé l'ibrutinib et l'idélalisib dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de deux lymphomes : le lymphome folliculaire (FL) pour l'ibrutinib et le lymphome à cellules du manteau (MCL) pour l'idélalisib. Néanmoins, les essais cliniques de ces deux médicaments n'ont été réalisés que sur 300 à 350 patients et ont montré plusieurs profils d'effets secondaires dont les plus fréquents étaient la diarrhée, l'infection, l'éruption cutanée… Pour certains patients, le traitement a dû être réduit ou arrêté temporairement ou définitivement.
Les propriétés pharmacocinétiques de ces deux médicaments mettent en évidence une variabilité pharmacocinétique interindividuelle considérable. L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer l'association entre la survenue d'effets indésirables cliniquement significatifs au cours de la première année de traitement (effet indésirable grave et/ou grade CTCAE ≥ 3 et/ou entraînant une concession posologique) et la concentration plasmatique moyenne du état de l'ibrutinib ou de l'idélalisib réalisé à 1 mois.
Pour déterminer la concentration plasmatique moyenne de l'état d'équilibre de l'ibrutinib ou de l'idélalisib, des tests sanguins seront effectués à chaque suivi programmé lors de la visite 1 mois lors d'une exploration pharmacocinétique et lors de la consultation médicale programmée (2, 3, 6 et 12 mois) et à chaque visite non programmée cas d'apparition d'effets secondaires.
Chaque visite de surveillance prévue, des tests sanguins seront effectués pour déterminer la concentration plasmatique en médicament. Des prélèvements sanguins ou salivaires complémentaires seront effectués avant le traitement, 24 mois après et en cas de rechute pour déterminer les caractéristiques génétiques. En parallèle, un carnet de bord sera rempli par le patient pour recueillir les effets secondaires. Enfin, une infirmière certifiée en oncologie appelle les patients toutes les 2 semaines. En cas d'apparition d'effets secondaires, une visite sera organisée dans les 3 jours suivants et une prise de sang sera effectuée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Preuve d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC), d'un lymphome folliculaire (FL) ou d'un lymphome à cellules du manteau (MCL) et d'une première prescription d'idélalisib ou d'ibrutinib
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit
- Patients avec système d'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Patient qui n'a pas pu effectuer plusieurs tests sanguins (mauvais accès veineux)
- Patients sous tutelle légale
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patient atteint d'hémopathies malignes
Les interventions à administrer sont :
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6 prises de sang à intervalles réguliers
L'efficacité sera évaluée avec 3 séances d'imagerie magnétique par résonance ou de tomographie par émission de positrons
La qualité de vie sera évaluée avec des questionnaires 5 fois au cours de l'étude
La détection sera évaluée à l'aide du système AMA (assistance des malades ambulatoires)
Des échantillons de salive seront prélevés pour explorer les caractéristiques génétiques de l'ADN germinal (gènes impliqués dans la pharmacocinétique des médicaments)
Un prélèvement sanguin unique sera réalisé afin de déterminer les caractéristiques de l'ADN tumoral (résistance à la mutation du traitement)
Les paramètres suivants seront évalués :
L'examen clinique est composé de :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la survenue d'effets secondaires cliniquement significatifs avec la concentration moyenne de l'équilibre plasmatique en ibrutinib
Délai: 1 mois après le début du traitement
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La moyenne de l'équilibre plasmatique sera calculée avec 6 échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de la visite
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1 mois après le début du traitement
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Évaluation de la survenue d'effets secondaires cliniquement significatifs avec la concentration moyenne de l'équilibre plasmatique en idélalisib
Délai: 1 mois après le début du traitement
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La moyenne de l'équilibre plasmatique sera calculée avec 6 échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de la visite
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1 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'effet secondaire cliniquement significatif (Effet indésirable grave et/ou grade CTCAE ≥ 3 et/ou entraînant une concession posologique) tel qu'évalué par le système AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Délai: jusqu'à la fin des études (24 mois)
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jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Balance plasmatique concentration moyenne en ibrutinib avec prélèvement d'échantillons sanguins
Délai: 1 mois après l'inclusion
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La moyenne de l'équilibre plasmatique sera calculée avec 6 échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de la visite
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1 mois après l'inclusion
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Concentration moyenne de l'équilibre plasmatique en idélalisib avec prélèvement d'échantillons sanguins
Délai: 1 mois après l'inclusion
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La moyenne de l'équilibre plasmatique sera calculée avec 6 échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de la visite
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1 mois après l'inclusion
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: Jour 1
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Jour 1
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: 3 mois après l'inclusion
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3 mois après l'inclusion
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: 6 mois après l'inclusion
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6 mois après l'inclusion
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: 12 mois après l'inclusion
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12 mois après l'inclusion
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: 18 mois après l'inclusion
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18 mois après l'inclusion
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La qualité liée à la santé (HRQoL) par la version française auto-déclarée du Short Form (36) Health Survey
Délai: 24 mois après l'inclusion
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24 mois après l'inclusion
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Réponse au traitement évaluée par tomographie par émission de positrons-Scan
Délai: Jour 0
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réponse complète, partielle, maladie stable, progression de la maladie
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Jour 0
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Réponse au traitement évaluée par tomographie par émission de positrons-Scan
Délai: 6 mois après l'inclusion
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réponse complète, partielle, maladie stable, progression de la maladie
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6 mois après l'inclusion
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Réponse au traitement évaluée par tomographie par émission de positrons-Scan
Délai: 12 mois après l'inclusion
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réponse complète, partielle, maladie stable, progression de la maladie
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12 mois après l'inclusion
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Réponse au traitement évaluée par tomographie par émission de positrons-Scan
Délai: 24 mois après l'inclusion
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réponse complète, partielle, maladie stable, progression de la maladie
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24 mois après l'inclusion
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Oubli de prise de médicaments signalé par le patient consigné dans un carnet de bord remis au patient
Délai: 3 mois après l'inclusion
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3 mois après l'inclusion
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Oubli de prise de médicaments signalé par le patient consigné dans un carnet de bord remis au patient
Délai: 6 mois après l'inclusion
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6 mois après l'inclusion
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Perception de l'effet secondaire rapporté par le patient tel qu'indiqué dans un journal de bord par le patient
Délai: 3 mois après l'inclusion
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3 mois après l'inclusion
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Perception de l'effet secondaire rapporté par le patient tel qu'indiqué dans un journal de bord par le patient
Délai: 6 mois après l'inclusion
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6 mois après l'inclusion
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Effet des caractéristiques des patients sur l'équilibre plasmatique concentration moyenne en ibrutinib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Effet des caractéristiques des patients sur la concentration plasmatique moyenne en idélalisib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Effet du polymorphisme génétique des patients sur l'équilibre plasmatique concentration moyenne en idélalisib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Effet du polymorphisme de l'ADN cible thérapeutique des patients sur la réponse au traitement à l'ibrutinib
Délai: Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Effet du polymorphisme de l'ADN cible thérapeutique des patients sur la réponse au traitement par l'idélalisib
Délai: Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Taux d'échec thérapeutique par rapport à la concentration moyenne d'ibrutinib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Taux d'échec thérapeutique par rapport à la concentration moyenne d'idélalisib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Évaluation de l'exposition totale à l'ibrutinib (ASCt,ss) avec concentration résiduelle à l'état d'équilibre
Délai: Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Évaluation de l'exposition totale à l'idélalisib (ASCt, ss) avec concentration résiduelle à l'état d'équilibre
Délai: Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Association de l'événement indésirable et de la qualité de vie avec le formulaire court (36) de l'enquête sur la santé
Délai: Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Jusqu'à la fin des études (24 mois)
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Association facteurs pronostiques à l'inclusion et balance plasmatique concentration moyenne en ibrutinib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Association facteurs pronostiques à l'inclusion et balance plasmatique concentration moyenne en idélalisib
Délai: 1 mois après l'inclusion
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1 mois après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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