Связь между возникновением побочных эффектов и концентрацией ибрутиниба и иделалисиба (PK-E3I)
Реальная оценка ассоциации и ее определяющих факторов между побочными эффектами и плазменными концентрациями двух ингибиторов протеинкиназы: ибрутиниба (ИМБРУВИКА®) и иделалисиба (ЗИДЕЛИГ®) при лечении гематологических злокачественных новообразований.
Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило ибрутиниб и иделалисиб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и двух лимфом: фолликулярной лимфомы (ФЛ) для ибрутиниба и лимфомы мантийных клеток (МКЛ) для иделалисиба.
Клинические испытания ибрутиниба и иделалисиба проводились с небольшим числом пациентов (300-350) и показали несколько профилей побочных эффектов. Поскольку фармакокинетические свойства этих двух препаратов подчеркивают межиндивидуальную вариабельность фармакокинетики. Целью данного исследования является определение связи между возникновением клинически значимых побочных эффектов в течение первого года лечения и средней концентрацией в плазме равновесного состояния ибрутиниба или иделалисиба через 1 месяц.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило ибрутиниб и иделалисиб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и двух лимфом: фолликулярной лимфомы (ФЛ) для ибрутиниба и лимфомы из мантийных клеток (МКЛ) для иделалисиба. Тем не менее, клинические испытания этих двух препаратов были проведены всего на 300-350 пациентах и выявили несколько профилей побочных эффектов, наиболее частыми из которых были диарея, инфекция, кожная сыпь… Для некоторых пациентов лечение пришлось сократить или прекратить временно или окончательно.
Фармакокинетические свойства этих двух препаратов подчеркивают значительную межиндивидуальную фармакокинетику. Целью этого клинического исследования является определение связи между возникновением клинически значимых побочных эффектов в течение первого года лечения (серьезная побочная реакция и/или степень CTCAE ≥ 3 и/или снижение дозировки) и средней концентрацией устойчивой формы в плазме крови. состояние ибрутиниба или иделалисиба через 1 месяц.
Для определения средней концентрации в плазме равновесного состояния ибрутиниба или иделалисиба анализы крови будут выполняться при каждом запланированном мониторинге при посещении через 1 месяц во время фармакокинетического исследования и во время плановой медицинской консультации (2, 3, 6 и 12 месяцев), а также при каждом незапланированном посещении в течение 1 месяца. случае возникновения побочных эффектов.
При каждом запланированном контрольном посещении будут проводиться анализы крови для определения концентрации препарата в плазме. Дополнительные образцы крови или слюны будут взяты до лечения, через 24 месяца и в случае рецидива для определения генетических характеристик. Параллельно пациент будет заполнять журнал регистрации побочных эффектов. Наконец, каждые 2 недели пациентов обзванивает сертифицированная медсестра-онколог. В случае возникновения побочных эффектов в ближайшие 3 дня будет организован визит и сделан анализ крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Toulouse, Франция, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Доказательства хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), фолликулярной лимфомы (ФЛ) или мантийноклеточной лимфомы (МКЛ) и первое назначение иделалисиба или ибрутиниба
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие
- Пациенты с системой медицинского страхования
Критерий исключения:
- Пациент, которому невозможно выполнить несколько анализов крови (плохой венозный доступ)
- Пациенты под законным опекуном
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больной с онкогематологическими заболеваниями
Вмешательства, подлежащие администрированию:
|
6 проб крови через равные промежутки времени
Эффективность оценивают с помощью 3 сеансов резонансной магнитной томографии или позитронно-эмиссионной томографии.
Качество жизни будет оцениваться с помощью анкет 5 раз в течение исследования.
Обнаружение будет оцениваться с использованием системы AMA (помощь при амбулаторных заболеваниях).
Образцы слюны будут собраны для изучения генетических характеристик зародышевой ДНК (гены, участвующие в фармакокинетике лекарств).
Будет взят уникальный образец крови для определения характеристик опухолевой ДНК (резистентность к терапевтическим мутациям).
Будут оцениваться следующие параметры:
Клиническое обследование состоит из:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка возникновения клинически значимых побочных эффектов по средней концентрации ибрутиниба в плазме крови
Временное ограничение: Через 1 месяц после начала лечения
|
Среднее значение баланса плазмы будет рассчитываться по 6 образцам крови, взятым через равные промежутки времени во время визита.
|
Через 1 месяц после начала лечения
|
|
Оценка возникновения клинически значимых побочных эффектов по средней концентрации иделалисиба в плазме крови
Временное ограничение: Через 1 месяц после начала лечения
|
Среднее значение баланса плазмы будет рассчитываться по 6 образцам крови, взятым через равные промежутки времени во время визита.
|
Через 1 месяц после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение клинически значимого побочного эффекта (серьезная побочная реакция и/или степень CTCAE ≥ 3 и/или необходимость снижения дозировки) по оценке системы AMA (Assistance des Malades Ambulatoires)
Временное ограничение: до конца обучения (24 месяца)
|
до конца обучения (24 месяца)
|
|
|
Средняя концентрация ибрутиниба в плазменном балансе при заборе образцов крови
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
Среднее значение баланса плазмы будет рассчитываться по 6 образцам крови, взятым через равные промежутки времени во время визита.
|
1 месяц после включения
|
|
Средняя концентрация иделалисиба в плазменном балансе при заборе образцов крови
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
Среднее значение баланса плазмы будет рассчитываться по 6 образцам крови, взятым через равные промежутки времени во время визита.
|
1 месяц после включения
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 3 месяца после включения
|
3 месяца после включения
|
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
6 месяцев после включения
|
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
|
12 месяцев после включения
|
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
|
18 месяцев после включения
|
|
|
Качество, связанное со здоровьем (HRQoL), согласно французской версии краткой формы (36) Health Survey, о которой сообщают сами люди.
Временное ограничение: 24 месяца после включения
|
24 месяца после включения
|
|
|
Ответ на лечение, оцененный с помощью позитронно-эмиссионной томографии-сканирования
Временное ограничение: День 0
|
полный ответ, частичный, стабильное заболевание, прогрессирование заболевания
|
День 0
|
|
Ответ на лечение, оцененный с помощью позитронно-эмиссионной томографии-сканирования
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
полный ответ, частичный, стабильное заболевание, прогрессирование заболевания
|
6 месяцев после включения
|
|
Ответ на лечение, оцененный с помощью позитронно-эмиссионной томографии-сканирования
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
|
полный ответ, частичный, стабильное заболевание, прогрессирование заболевания
|
12 месяцев после включения
|
|
Ответ на лечение, оцененный с помощью позитронно-эмиссионной томографии-сканирования
Временное ограничение: 24 месяца после включения
|
полный ответ, частичный, стабильное заболевание, прогрессирование заболевания
|
24 месяца после включения
|
|
Забывание принять лекарство, о котором пациент сообщает в журнале, выдаваемом пациенту
Временное ограничение: 3 месяца после включения
|
3 месяца после включения
|
|
|
Забывание принять лекарство, о котором пациент сообщает в журнале, выдаваемом пациенту
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
6 месяцев после включения
|
|
|
Восприятие побочного эффекта, о котором сообщает пациент, как указано в журнале пациента
Временное ограничение: 3 месяца после включения
|
3 месяца после включения
|
|
|
Восприятие побочного эффекта, о котором сообщает пациент, как указано в журнале пациента
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
6 месяцев после включения
|
|
|
Влияние характеристик пациентов на среднюю концентрацию ибрутиниба в балансе плазмы
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Влияние характеристик пациентов на среднюю концентрацию иделалисиба в плазме крови
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Влияние генетического полиморфизма пациентов на среднюю концентрацию иделалисиба в плазме крови
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Влияние терапевтического полиморфизма ДНК-мишени у пациентов на ответ на лечение ибрутинибом
Временное ограничение: По окончании обучения (24 месяца)
|
По окончании обучения (24 месяца)
|
|
|
Влияние терапевтического полиморфизма ДНК-мишени у пациентов на ответ на лечение иделалисибом
Временное ограничение: По окончании обучения (24 месяца)
|
По окончании обучения (24 месяца)
|
|
|
Частота неудач лечения в зависимости от средней концентрации ибрутиниба
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Частота неудач лечения в зависимости от средней концентрации иделалисиба
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Оценка общей экспозиции ибрутиниба (AUCt,ss) с остаточной концентрацией в равновесном состоянии
Временное ограничение: По окончании обучения (24 месяца)
|
По окончании обучения (24 месяца)
|
|
|
Оценка общей экспозиции иделалисибу (AUCt,ss) с остаточной концентрацией в равновесном состоянии
Временное ограничение: По окончании обучения (24 месяца)
|
По окончании обучения (24 месяца)
|
|
|
Связь нежелательных явлений и качества жизни с краткой формой (36) Health Survey
Временное ограничение: По окончании обучения (24 месяца)
|
По окончании обучения (24 месяца)
|
|
|
Ассоциация прогностических факторов при включении и средней концентрации ибрутиниба в балансе плазмы
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Ассоциация прогностических факторов при включении и средней концентрации иделалисиба в балансе плазмы
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .