Associatie tussen optreden van bijwerkingen en concentraties van Ibrutinib en Idelalisib (PK-E3I)
Real Life Assessment van de associatie en de determinanten ervan tussen bijwerkingen en plasmaconcentraties van twee proteïnekinaseremmers: Ibrutinib (IMBRUVICA®) en Idelalisib (ZYDELIG®) bij de behandeling van hematologische maligniteiten.
Onlangs heeft het Europees Geneesmiddelenbureau ibrutinib en idelalisib goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) en twee lymfomen: folliculair lymfoom (FL) voor ibrutinib en mantelcellymfoom (MCL) voor idelalisib.
Klinische onderzoeken naar ibrutinib en idelalisib werden uitgevoerd met een klein aantal patiënten (300-350) en lieten verschillende bijwerkingenprofielen zien. Omdat de farmacokinetische eigenschappen van deze 2 geneesmiddelen een interindividuele variabiliteit van de farmacokinetiek benadrukken. Het doel van deze studie is het bepalen van het verband tussen het optreden van klinisch significante bijwerkingen tijdens het eerste behandelingsjaar en de gemiddelde plasmaconcentratie van ibrutinib of idelalisib na 1 maand.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onlangs heeft het Europees Geneesmiddelenbureau ibrutinib en idelalisib goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) en twee lymfomen: folliculair lymfoom (FL) voor ibrutinib en mantelcellymfoom (MCL) voor idelalisib. Desalniettemin werden klinische proeven voor deze twee geneesmiddelen uitgevoerd bij slechts 300-350 patiënten en toonden verschillende bijwerkingenprofielen aan, de meest voorkomende waren diarree, infectie, huiduitslag... Voor sommige patiënten moest de behandeling worden verminderd of tijdelijk of definitief worden stopgezet.
Farmacokinetische eigenschappen van deze twee geneesmiddelen benadrukken een interindividuele farmacokinetische aanzienlijke variabiliteit. Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is het bepalen van het verband tussen het optreden van klinisch significante bijwerkingen tijdens het eerste behandelingsjaar (ernstige bijwerking en/of graad CTCAE ≥ 3 en/of het leiden van een doseringsconcessie) en de gemiddelde plasmaconcentratie van de constante staat van ibrutinib of idelalisib uitgevoerd na 1 maand.
Om de gemiddelde plasmaconcentratie van ibrutinib of idelalisib te bepalen, zullen er tijdens een farmacokinetisch onderzoek en tijdens gepland medisch consult (2, 3, 6 en 12 maanden) en elk ongepland geval van optreden van bijwerkingen.
Bij elk gepland controlebezoek zullen bloedtesten worden uitgevoerd om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bepalen. Voor de behandeling, 24 maanden later en in geval van recidief worden aanvullende bloed- of speekselmonsters afgenomen om de genetische kenmerken te bepalen. Tegelijkertijd wordt door de patiënt een logboek ingevuld om bijwerkingen te verzamelen. Ten slotte belt een oncologie-gediplomeerde verpleegkundige patiënten elke 2 weken. In geval van het optreden van een bijwerking zal er in de komende 3 dagen een bezoek worden georganiseerd en zal er een bloedonderzoek worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van chronische lymfatische leukemie (CLL), of folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom (MCL) en een eerste voorschrift van idelalisib of ibrutinib
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Patiënten met een ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt bij wie meerdere bloedonderzoeken niet kunnen worden uitgevoerd (slechte veneuze toegang)
- Patiënten onder wettelijke voogd
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënt met hematologische maligniteiten
Toe te passen interventies zijn:
|
6 bloedmonsters met regelmatige tussenpozen
De werkzaamheid zal worden beoordeeld met 3 sessies magnetische resonantiebeeldvorming of positronemissietomografiescan
De kwaliteit van leven wordt tijdens het onderzoek 5 keer geëvalueerd met vragenlijsten
De detectie wordt beoordeeld aan de hand van het AMA-systeem (assistance des malades ambulatoires).
Er zullen speekselmonsters worden verzameld om de genetische kenmerken van germinaal DNA (genen die betrokken zijn bij de farmacokinetiek van geneesmiddelen) te onderzoeken
Er zal een uniek bloedmonster worden afgenomen om kenmerken van tumor-DNA te bepalen (resistentie tegen behandelingsmutatie)
De volgende parameters worden beoordeeld:
Het klinisch onderzoek bestaat uit:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van het optreden van klinisch significante bijwerkingen met de gemiddelde plasmaconcentratie in ibrutinib
Tijdsspanne: 1 maand na start van de behandeling
|
Het plasmabalansgemiddelde wordt berekend met 6 bloedmonsters die tijdens het bezoek regelmatig worden afgenomen
|
1 maand na start van de behandeling
|
|
Evaluatie van het optreden van klinisch significante bijwerkingen met de gemiddelde plasmaconcentratie in idelalisib
Tijdsspanne: 1 maand na start van de behandeling
|
Het plasmabalansgemiddelde wordt berekend met 6 bloedmonsters die tijdens het bezoek regelmatig worden afgenomen
|
1 maand na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch significant optreden van bijwerkingen (ernstige bijwerking en/of graad CTCAE ≥ 3 en/of leidend tot een doseringsconcessie) zoals beoordeeld door het AMA-systeem (Assistance des Malades Ambulatoires)
Tijdsspanne: tot het einde van de studie (24 maanden)
|
tot het einde van de studie (24 maanden)
|
|
|
Plasmabalans gemiddelde concentratie in ibrutinib met afname van bloedmonsters
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
Het plasmabalansgemiddelde wordt berekend met 6 bloedmonsters die tijdens het bezoek regelmatig worden afgenomen
|
1 maand na opname
|
|
Plasmabalans gemiddelde concentratie in idelalisib met afname van bloedmonsters
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
Het plasmabalansgemiddelde wordt berekend met 6 bloedmonsters die tijdens het bezoek regelmatig worden afgenomen
|
1 maand na opname
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 3 maanden na opname
|
3 maanden na opname
|
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
|
6 maanden na opname
|
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
|
12 maanden na opname
|
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
|
18 maanden na opname
|
|
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit (HRQoL) door de zelfgerapporteerde Franse versie van de Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 24 maanden na opname
|
24 maanden na opname
|
|
|
Reactie op behandeling beoordeeld met positronemissietomografie-scan
Tijdsspanne: Dag 0
|
volledige respons, gedeeltelijke, stabiele ziekte, ziekteprogressie
|
Dag 0
|
|
Reactie op behandeling beoordeeld met positronemissietomografie-scan
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
|
volledige respons, gedeeltelijke, stabiele ziekte, ziekteprogressie
|
6 maanden na opname
|
|
Reactie op behandeling beoordeeld met positronemissietomografie-scan
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
|
volledige respons, gedeeltelijke, stabiele ziekte, ziekteprogressie
|
12 maanden na opname
|
|
Reactie op behandeling beoordeeld met positronemissietomografie-scan
Tijdsspanne: 24 maanden na opname
|
volledige respons, gedeeltelijke, stabiele ziekte, ziekteprogressie
|
24 maanden na opname
|
|
Vergeten medicijnen in te nemen die door de patiënt zijn opgegeven in een aan de patiënt verstrekt logboek
Tijdsspanne: 3 maanden na opname
|
3 maanden na opname
|
|
|
Vergeten medicijnen in te nemen die door de patiënt zijn opgegeven in een aan de patiënt verstrekt logboek
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
|
6 maanden na opname
|
|
|
Perceptie van door de patiënt gemelde bijwerking zoals genoteerd in een logboek door de patiënt
Tijdsspanne: 3 maanden na opname
|
3 maanden na opname
|
|
|
Perceptie van door de patiënt gemelde bijwerking zoals genoteerd in een logboek door de patiënt
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
|
6 maanden na opname
|
|
|
Effect van kenmerken van de patiënt op de gemiddelde plasmaconcentratie van ibrutinib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Effect van kenmerken van de patiënt op de gemiddelde plasmaconcentratie in idelalisib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Effect van genetisch polymorfisme van de patiënt op de gemiddelde plasmaconcentratie in idelalisib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Effect van therapeutisch doel-DNA-polymorfisme van patiënten op behandelingsrespons op ibrutinib
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
|
|
Effect van therapeutisch doel-DNA-polymorfisme van patiënten op behandelingsrespons op idelalisib
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
|
|
Percentage mislukte behandeling in relatie tot de gemiddelde concentratie van ibrutinib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Percentage mislukte behandeling in relatie tot de gemiddelde concentratie van idelalisib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Evaluatie van de totale blootstelling aan ibrutinib (AUCt,ss) met residuele concentratie bij steady-state
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
|
|
Evaluatie van de totale blootstelling aan idelalisib (AUCt,ss) met residuele concentratie bij steady-state
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
|
|
Associatie van ongewenste voorvallen en kwaliteit van leven met Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
Door de afronding van de studie (24 maanden)
|
|
|
Associatie van prognostische factoren bij opname en plasmabalans gemiddelde concentratie in ibrutinib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
|
|
Associatie van prognostische factoren bij opname en plasmabalans gemiddelde concentratie in idelalisib
Tijdsspanne: 1 maand na opname
|
1 maand na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Loïc Ysebaert, MD, Cancer University Institute of Toulouse Oncopole
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15 7754 07
- 2015-005572-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .