재발 위험이 높은 두경부암에서 보조제 Pembrolizumab 대 위약의 무작위 이중맹검 2상 연구 - PATHWay 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 두경부암(편평 세포 조직학 및 HPV+ 및/또는 EBV+ 두경부 종양), IVA기, IVB기 및 III기의 일부 사례가 있어야 합니다.

  • 구인두 원발성 종양에 대한 무작위화 이전에 필요한 HPV 상태
  • 비인두 원발성 종양에 대한 무작위화 이전에 EBV 상태가 필요합니다.
• 연구 등록 전 20주 이내에 실현 가능한 치료 의도 치료의 추가 표준 없이 완치 의도 요법 완료

• HNC에 대한 이전 치료 의도 치료 후 재발 위험이 ≥ 40-50%이고 아래 범주 중 하나에 속합니다(A, OR B, OR C, OR D, OR E). 재발 위험의 정확한 추정은 어려울 수 있지만 다음 범주는 종양 재발에 대한 실질적인 위험이 있거나 이미 재발의 초기 증거가 있는 환자를 반영하여 포함됩니다.

  • A: 아래의 모든 HNC 환자는 치유 의도 요법 완료 후 이 프로토콜에 대한 보조 치료를 받을 자격이 있습니다.
• HPV(-) HNC: N2C, N3, 부피가 큰 N2B 질병(≥ 5cm LN/종양 덩어리).
• HPV(+) HNC: N2C, N3 및 ≥ 10갑년 흡연
• HPV(+) 다단계 결절 침범이 있는 HNC, 그리고 부피가 큰 N2B 질병(≥ 5cm LN/종양 덩어리), 그리고 ≥ 10갑년의 흡연
• EBV(+) NPC는 A의 다른 기준 또는 대체 기준 B, C, D 또는 E가 충족되는 경우 적격할 수 있습니다.
• 치료 의도 치료 시점에 쇄골상부 또는 종격동 결절 침범(모든 HPV 또는 EPV 상태)이 있고 치료 의도 요법의 일부로 치료된 HNC
• 생검에서 잔여 종양이 보이지 않고, 모호하거나 영상에서 크게 의심스럽지 않지만 여전히 우려되는 이전 종양 영역의 잔여 종괴는 면밀한 추적 관찰이 필요하고 절제되지 않았거나 절제 또는 즉각적인 완화 치료가 가능합니다.
• 유도 화학요법에 대한 비반응자(유도 시 PD 또는 종양 수축 부족(RECIST당 < 15%)

• 중단된 치료 과정 또는 의도한 방사선 선량보다 낮은 경우 - 즉, ≥ 3주(누적)의 방사선 중단 또는 방사선 기반 치료의 일부로 ≤ 50Gy 전달(감소 접근법이 아님).

  • B: 구제 치료(즉, 이전 방사선 기반 치료(HPV+ 또는 HPV- 또는 EBV+) 후 잔류 또는 재발 종양에 대한 구제 수술 또는 재방사선 조사) 및 추가 근치 치료의 후보가 아님(불량한 수행 상태, 동반 질환, 환자 거부, 사전 방사선 또는 재조사 등). 양성 절제면 또는 잔류 종양은 여전히 ​​허용될 수 있습니다(D) 참조). 또한 환자는 전신 완화 요법에 적합하지 않아야 합니다(예: 명백한 질병의 경우).
  • C: 국소 방사선/SBRT 치료에 적합하지 않고 또한 완화 시스템 요법의 개시에 적합하지 않은 전이 또는 불확실한 원격 병변(예: 현성 전이성 질환의 환경에서). 이러한 병변은 PET 영상에서 음성/모호해야 하고 생검에서 음성으로 받아들일 수 있는 경우 여전히 우려 사항이며 면밀한 후속 조치가 필요합니다.
  • D: SBRT 또는 다른 치유 의도 요법으로 치료되는 올리고전이성 질환(예: 수술 또는 RFA 등)을 oligometastatic 질병에 대한.
  • E: 수술 또는 방사선 기반 치료(희소 전이성 질환에 대한 구제 치료 또는 SBRT 포함) 후 미세한 또는 매우 작은 부피의 잔류 종양, 그리고 추가 근치 치료의 후보가 아님(타당성, 성능 저하 상태, 동반 질환, 거부를 포함한 다양한 이유로) 환자, 이전 방사선 또는 재조사 등) 또한 전신 완화 요법의 후보가 아닙니다(현미경/비(RECIST) 측정 가능한 저용량 질병을 포함한 다양한 이유로). 매우 적은 양의 질병은 비-RECIST 측정 가능으로 정의됩니다.
  • F: 다발성 재발 또는 다발성 원발성 환자: 특히 악성 또는 전악성 종양/변화(심각한 이형성증 있음)가 있고, 2회 이상 수술을 받았고, 현재 추가(보조) 치료에 대한 적응증이 없는 환자 방사선, 수술 또는 기타 치료와 같은. 여기에는 초기 단계 종양 또는 전악성 병변의 다중 재발/발병이 포함될 수 있지만, 적어도 하나의 병변이 병리학적으로 편평 세포 암종을 보여야 합니다.

참고: 질병 재발 위험이 매우 높은 것으로 간주되고 완치 또는 표준 치료 완화 요법에 적합하지 않은 환자에 대한 추가 시나리오가 있을 수 있습니다. 이러한 환자는 PI 및/또는 공동 PI의 논의 및 승인 후 등록을 고려할 수 있습니다.

• PD-L1, 유전자 발현 프로파일링(GEP) 및 추가 테스트를 위한 종양 조직(≥ 10 슬라이드)의 가용성.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 환자가 치료 의도 치료 전에 ECOG 0/1이었고 치료 의도 치료에서 회복 중인 경우 ECOG 수행 상태 2가 허용됩니다.

• 합리적인 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

  9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  10. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

  11. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 2주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 과민증이 있습니다.
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증 또는 방사선 요법의 전형적인 부작용이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 활성 치료 없이 향후 3년 동안 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 없는 종양(예: 치료가 없는 저등급 전립선암).
8. 활동성(=성장하는) 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려져 있습니다. 방사선 또는 절제된 뇌 전이는 임상적으로 안정적인 경우 허용됩니다.

9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

   대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

10. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
11. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
12. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
13. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
14. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
16. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
17. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 치료 시작 전 30일 이내에는 허용되지 않습니다.