Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen II tutkimus adjuvanttipembrolitsumabista verrattuna lumelääkkeeseen pään ja kaulan syövissä, joilla on korkea uusiutumisriski - PATHWay-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pään ja kaulan syöpä (squamous cell histology sekä HPV+ ja/tai EBV+ pään ja kaulan kasvaimet), vaiheet IVA, IVB ja tietyt vaiheen III tapaukset.

  • HPV-status vaaditaan ennen satunnaistamista suunnielun primaaristen kasvainten varalta
  • EBV-status vaaditaan ennen nenänielun primaaristen kasvainten satunnaistamista
• Valmistunut parantava intent-terapia, ilman ylimääräistä hoidon standardia parantava intent-terapia on mahdollista 20 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• HNC:n aiemman parantavan hoidon jälkeen on arvioitu uusiutumisriskiksi ≥ 40-50 % ja ne kuuluvat johonkin alla olevista luokista (A, TAI B, TAI C, TAI D TAI E). Vaikka uusiutumisriskin tarkka arviointi voi olla vaikeaa, seuraavat luokat sisällytetään mukaan potilaisiin, joilla on huomattava riski kasvaimen uusiutumiseen tai joilla on jo varhaisia ​​todisteita uusiutumisesta:

  • V: Jokainen alla olevista HNC-potilaista on oikeutettu liitännäishoitoon tämän protokollan mukaisesti parantavan hoidon jälkeen:
• HPV(-) HNC: N2C, N3, suurikokoinen N2B-sairaus (≥ 5 cm LN / kasvainkonglomeraatti).
• HPV(+) HNC: N2C, N3 JA ≥ 10 pakkausvuotta tupakoinnista
• HPV(+) HNC, johon liittyy monitasoinen solmukohta, JA laaja N2B-sairaus (≥ 5 cm LN/kasvainkonglomeraatti) JA ≥ 10 pakkausvuotta tupakointia
• EBV(+) NPC voi olla kelvollinen, jos muut kriteerit kohdassa A tai vaihtoehtoiset kriteerit B, C, tai D tai E täyttyvät.
• HNC, johon liittyy supraklavikulaarinen tai välikarsinasolmuke (mikä tahansa HPV- tai EPV-status) parantavan hoidon aikana ja joita käsiteltiin osana parantavaa hoitoa
• Jäljellä oleva massa aiemman kasvaimen alueella, joka ei näytä biopsiassa jäännöskasvainta, on epäselvä/ei kovin epäilyttävä kuvantamisessa, mutta on edelleen huolestuttava, vaatii tiivistä seurantaa JA sitä ei leikata/soveltu resektioon TAI välittömään lieventävään hoitoon.
• Induktiokemoterapiaan reagoimattomat (PD induktiossa tai kasvaimen kutistumisen puute (< 15 % RECISTiä kohti)

• Keskeytetty hoitojakso tai suunniteltua pienempi säteilyannos – eli säteilyn keskeytyminen ≥ 3 viikolla (kumulatiivisesti) tai ≤ 50 Gy:n antaminen osana säteilyyn perustuvaa hoitoa (tämä EI ollut deeskalaatiolähestymistapa).

  • B: Potilas, jota hoidetaan pelastushoidolla (ts. pelastusleikkaus tai uudelleensäteilytys) jäännös- tai uusiutuvan kasvaimen vuoksi aikaisemman sädehoidon (joko HPV+ tai HPV- tai EBV+) jälkeen, eikä se ole ehdokas ylimääräiseen parantavaan hoitoon (eri syistä, mukaan lukien huono suorituskyky, liitännäissairaudet, potilaan kieltäytyminen, aikaisempi säteilytys tai uudelleensäteilytys jne.). Positiiviset marginaalit tai jäännöskasvain voivat silti olla hyväksyttäviä (katso D)). Potilaiden ei myöskään tulisi olla sopivia systeemiseen palliatiiviseen hoitoon (esim. ilmeisen sairauden tapauksessa).
  • C: Etäpesäkkeet tai määrittelemättömät kaukaiset leesiot, jotka eivät sovellu paikalliseen sädehoitoon/SBRT-hoitoon eivätkä myöskään palliatiivisen systeemihoidon aloittamiseen (esim. ilmeisen metastaattisen sairauden yhteydessä). Tällaisten leesioiden tulee olla negatiivisia/selvästi selviä PET-kuvan perusteella ja jos ne ovat korjattavissa negatiivisia biopsialla, mutta ne ovat edelleen huolestuttavia ja vaativat tiivistä seurantaa
  • D: Oligometastaattinen sairaus, jota hoidetaan SBRT:llä tai muulla parantavalla hoidolla (esim. leikkaus tai RFA jne.) oligometastaattisen taudin vuoksi.
  • E: Mikroskooppinen tai erittäin pienikokoinen jäännöskasvain leikkauksen tai sädehoidon jälkeen (mukaan lukien pelastushoito tai SBRT oligometastaattisen taudin vuoksi), Eikä ole ehdokas kumpaankaan muuhun parantavaan hoitoon (eri syistä, mukaan lukien toteutettavuus, huono suorituskyky, liitännäissairaudet, kieltäytyminen potilas, aikaisempi säteilytys tai uudelleensäteilytys jne.) Eikä myöskään ole ehdokas systeemiseen palliatiiviseen hoitoon (eri syistä mukaan lukien mikroskooppinen/ei (RECIST) mitattavissa oleva pienivolyymitauti). Erittäin pienimuotoinen sairaus määritellään ei-RECIST-mittaavaksi).
  • F: Potilaat, joilla on useita uusiutumisia tai useita ensisijaisia: erityisesti potilaat, joilla oli pahanlaatuisia tai esipahanlaatuisia kasvaimia/muutoksia (vakava dysplasia), joille on tehty leikkaus ≥ 2 kertaa ja joilla ei tällä hetkellä ole aihetta lisähoitoon (adjuvantti) kuten säteily, leikkaus tai muu hoito. Tämä voi sisältää useita varhaisen vaiheen kasvainten tai pahanlaatuisten leesioiden uusiutumista/esiintymisiä, mutta ainakin yhden leesion on osoitettava patologiassa okasolusyöpää.

HUOMAUTUS: Saattaa olla muita skenaarioita potilaille, joiden katsotaan olevan erittäin suuri riski taudin uusiutumiselle ja jotka eivät sovellu parantavaan tai tavanomaiseen palliatiiviseen hoitoon. Tällaisten potilaiden rekisteröintiä voidaan harkita keskustelun ja PI:n ja/tai yhteisen PI:n hyväksynnän jälkeen.

• Kasvainkudoksen (≥ 10 diaa) saatavuus PD-L1:tä, geeniekspressioprofilointia (GEP) ja lisätestejä varten.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla. ECOG-suorituskykytila ​​2 on hyväksyttävä, jos potilas oli ECOG 0/1 ennen parantavaa hoitoa ja hän on toipumassa parantavasta intent-hoidosta.

• Osoita elinten kohtuullinen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  9. Hedelmällisessä iässä olevalla naishenkilöllä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

  11. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai tyypillisiä sädehoidon sivuvaikutuksia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai mitkään kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien kolmen vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa (esim. matala-asteinen eturauhassyöpä hoidon puuttuessa).
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia (=kasvavia) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Säteily tai leikattu aivometastaasi ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat kliinisesti stabiileja.

9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

   Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista