再発のリスクが高い頭頸部がんにおける補助ペムブロリズマブ対プラセボのランダム化二重盲検第II相研究-PATHWay研究

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された頭頸部癌 (扁平上皮細胞組織学および HPV+ および/または EBV+ 頭頸部腫瘍)、ステージ IVA、IVB、およびステージ III の一部の症例を持っている必要があります。

  • -口腔咽頭原発腫瘍の無作為化の前に必要なHPVステータス
  • -上咽頭原発腫瘍の無作為化の前にEBVステータスが必要です
• -治癒目的の治療を完了しましたが、追加の標準治療なしで、研究登録前の20週間以内に実行可能な治癒目的の治療が可能です

• HNC に対する以前の治癒目的の治療後、推定再発リスクが 40～50% 以上であり、以下のいずれかのカテゴリー (A、または B、または C、または D、または E) に分類されます。 再発リスクの正確な推定は困難な場合がありますが、腫瘍再発のリスクが高い患者、または再発の初期の証拠がすでにある患者を反映して、次のカテゴリが含まれます。

  • A: 以下の HNC 患者はいずれも、根治目的の治療が完了した後に、このプロトコルで補助療法を受ける資格があります。
• HPV(-) HNC: N2C、N3、bulky N2B 疾患 (5cm 以上の LN/腫瘍集塊)。
• HPV(+) HNC: N2C、N3、および 10 パック年以上の喫煙
• 複数レベルのリンパ節転移を伴う HPV(+) HNC、および巨大な N2B 疾患（5cm LN/腫瘍集塊）、および 10 パック年以上の喫煙
• EBV(+) NPC は、A の他の基準、または代替基準 B、C、D、または E が満たされている場合に適格である可能性があります。
• -治癒目的の治療時に鎖骨上窩または縦隔リンパ節の関与（任意のHPVまたはEPVの状態）を伴うHNCで、治癒目的の治療の一部として治療された
• 生検で残存腫瘍が示されていない、以前の腫瘍の領域に残存する腫瘤は、画像ではあいまい/非常に疑わしいものではないが、依然として懸念があり、綿密なフォローアップが必要であり、切除されていない/切除に適していない、または即時の緩和治療。
• -導入化学療法に対する非応答者（導入時のPD、または腫瘍縮小の欠如（RECISTあたり<15％）

• 中断された治療コースまたは意図した放射線量より低い - すなわち、3 週間以上の放射線の中断 (累積)、または放射線ベースの治療の一環としての 50 Gy 以下の照射 (これは段階的縮小アプローチではありませんでした)。

  • B: サルベージ治療を受けた患者 (すなわち、 -以前の放射線ベースの治療（HPV +またはHPV-またはEBV +のいずれか）後の残存または再発腫瘍に対するサルベージ手術または再照射）および追加の治癒目的の治療の候補ではない（パフォーマンスステータスの低下、併存疾患、患者の拒否、前の照射または再照射など）。 断端陽性または残存腫瘍は依然として許容できる場合があります (D) を参照)。また、患者は全身的な緩和療法に適しているべきではありません (例えば、明白な疾患の場合)。
  • C: 転移または不確定な遠隔病変で、局所放射線治療/SBRT 治療のいずれにも適さず、緩和システム療法の開始にも適さない (例: 明らかな転移性疾患の設定)。 このような病変は、PET 画像検査で陰性/不明確である必要があり、生検で許容できる場合は陰性である必要がありますが、依然として懸念事項であり、綿密なフォローアップが必要です。
  • D: SBRT またはその他の治癒を目的とした治療 (例: 手術またはRFAなど）の少数転移性疾患。
  • E: 手術または放射線ベースの治療 (サルベージ治療または少数転移性疾患の SBRT を含む) 後の顕微鏡的または非常に少量の残存腫瘍であり、追加の治癒目的の治療の候補ではない (実現可能性、全身状態の不良、併存疾患、拒否などのさまざまな理由による)患者の、以前の放射線または再照射など）および全身緩和療法の候補でもありません（顕微鏡的/非（RECIST）測定不可能な低容量疾患を含むさまざまな理由で）. 非常に少量の疾患は、非 RECIST 測定可能と定義されます)。
  • F: 複数の再発または複数のプライマリを有する患者: 具体的には、悪性または前悪性の腫瘍/変化 (重度の異形成を伴う) があり、2 回以上の手術を受けており、現在追加 (アジュバント) 治療の適応がない患者放射線、手術、その他の治療など。 これには、初期段階の腫瘍または前癌病変の複数の再発/発生が含まれる場合がありますが、少なくとも 1 つの病変が病理学的に扁平上皮癌を示す必要があります。

注: 疾患再発のリスクが非常に高く、根治的または標準的な緩和療法のいずれにも適さないと考えられる患者には、追加のシナリオが存在する場合があります。 このような患者は、PI および/または共同 PI による話し合いと承認の後、登録を検討することができます。

• PD-L1、遺伝子発現プロファイリング（GEP）、および追加検査のための腫瘍組織（スライド 10 枚以上）の入手可能性。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。 -治癒目的の治療前に患者がECOG 0/1であり、治癒目的の治療から回復中の場合、ECOGパフォーマンスステータス2は許容されます

• 合理的な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

  9.出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  10.出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。

  11. 男性被験者は、試験治療の初回投与から開始し、試験治療の最終投与から 120 日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から2週間以内に治験機器を使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症があります。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注：グレード2以下の神経障害または放射線療法による典型的な副作用のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん、または積極的な治療を行わなければ、その後 3 年間の余命に影響を与える可能性が低い腫瘍が含まれます (例: 治療を受けていない低悪性度前立腺癌）。
8. -アクティブな（=成長している）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 臨床的に安定している場合、放射線または切除された脳転移は許容されます。

9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。

   補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
12. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
13. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
14. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
16. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
17. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、治療開始前 30 日間は許可されません。