불응성/재발성 림프 악성 종양에 대한 경구용 데시타빈/테트라히드로우리딘을 사용한 p53/p16-독립적 후생유전학적 치료
2019년 1월 4일 업데이트: Yogen Saunthararajah
이 연구의 목적은 불응성 또는 재발성 림프 악성 종양 환자에서 연구 약물이 얼마나 잘 작동하고 경구용 데시타빈의 안전성을 평가하는 것입니다.
데시타빈은 승인된 용도에 사용되는 것보다 낮은 용량으로 제공됩니다.
또한 데시타빈에 대한 림프종 세포의 노출을 개선하기 위해 다른 약물인 테트라하이드로우리딘(THU)과 함께 투여되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목적: 불응성/재발성 림프 악성 종양의 3가지 개별 생물학적 하위 집합이 있는 환자에서 경구 THU-Dec에 대한 객관적인 반응률을 결정하기 위해:
- T 세포 림프종,
- 공격적인 B 세포 림프종,
- 나태한 B 세포 림프종.
보조 목표:
(i) 이들 환자에서 경구용 THU-Dec의 독성을 평가하기 위해; (ii) 내성 및 예측 바이오마커의 메커니즘에 관한 가설을 평가하기 위해.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 T- 또는 B-세포 림프종
- 피험자는 이 질병에 대해 이전에 1회 이상의 치료를 받았고 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준78의 기준에 따라 안정적인 질병 또는 진행성 질병이 있거나 이전 요법으로 추가 치료를 방해하는 견딜 수 없는 독성이 있어야 합니다.
- 피험자는 악성 림프종78에 대한 수정된 대응 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0 - 2
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT; 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x 실험실 정상 상한치(ULN)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(길버트병인 경우 제외)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/uL
- 혈소판 ≥ 50,000/uL
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(수혈 허용됨)
- 혈청 칼슘 ≤ 12.0mg/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 3.0 mg/dL
- CNS 림프종 병력이 있는 환자는 CNS 질환이 최소 4주 동안 요법으로 조절된 경우 등록할 수 있습니다. 뇌 MRI는 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료하는 임상의의 판단에 따라 기대 수명 ≤ 4개월
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병(항레트로바이러스 복합 요법을 받는 HIV 양성 피험자는 경구용 THU-Dec. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 임신 또는 모유 수유(임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 구강 THU-Dec이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 경구 THU-Dec을 사용하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용이 발생할 위험은 알 수 없지만 잠재적이므로 모유수유를 중단해야 합니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
- 다른 수사 대리인 접수
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈 + 테트라히드로우리딘
경구 THU를 체중 기준으로 투여한 후 THU 후 60분(±10분) 동안 경구 데시타빈을 연속적으로 매주 2회 투여합니다. 프로토콜 모니터링에 대한 치료는 52주 동안 계속됩니다. |
참가자의 체중에 따라 2-4 캡슐.
Dec 캡슐은 THU 캡슐을 섭취한 후 ~60분 후에 복용합니다.
다른 이름들:
참가자의 체중에 따라 2-4 캡슐.
경구 THU 캡슐에 이어 60분 후에 경구 Dec 캡슐을 연속적으로 주 2회 섭취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 의한 객관적 반응
기간: 최대 52주
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최대 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답
기간: 최대 52주
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질병의 모든 검출 가능한 임상적 증거 및 치료 전에 존재하는 경우 질병 관련 증상의 완전한 소실
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최대 52주
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부분 응답
기간: 최대 52주
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가장 큰 우세 결절 또는 결절외 종괴 중 최대 6개의 직경 곱(SPD)의 합이 50% 이상 감소합니다. 이러한 노드는 다음에 따라 선택해야 합니다. (a) 최소 2개의 수직 치수에서 명확하게 측정할 수 있어야 합니다. (b) 종격동 및 후복막 부위가 관련될 때마다 질병의 부위를 포함해야 합니다. 다른 결절, 간 또는 비장의 크기 증가 없음. 샘플이 치료 전에 양성인 경우 골수 평가는 PR 결정과 관련이 없습니다. 그러나 양성인 경우 세포 유형을 지정해야 합니다. 대세포 림프종 또는 작은 절단 세포 림프종. 새로운 질병 부위 없음 |
최대 52주
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안정적인 질병
기간: 최대 52주
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PR 또는 CR에 필요한 기준을 달성하지 못하지만 진행성 질환에 대한 기준을 충족하지 못합니다. FDG-avid 림프종의 경우: FDG-PET/CT는 치료 후 CT 또는 FDG-PET/CT에 새로운 침범 영역 없이 이전 질병 부위에서 양성이어야 합니다. 가변적 FDG-avid 림프종/FDG-avidity 알 수 없는 경우: 전처리 FDG-PET/CT 스캔이 없거나 전처리 FDG-PET/CT가 음성인 환자의 경우 이전 병변의 크기에 변화가 없어야 합니다. 치료 후 CT 스캔. |
최대 52주
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진행성 질환
기간: 최대 52주
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재발성 및 진행성 질환을 판단하기 위해서는 단축과 상관없이 장축이 1.5 cm 이상인 경우 림프절 비정상으로 간주해야 합니다.
림프절의 장축이 1.1~1.5cm인 경우 단축이 1cm 이상인 경우에만 비정상으로 간주해야 합니다.
림프절 < 1 x < 1cm는 재발 또는 진행성 질환에 대한 비정상으로 간주되지 않습니다.
불응성, 재발성 또는 진행성 질환이 있는 것으로 추정되는 환자의 치료 결정은 조직학적 확인 없이 단일 FDG-PET/CT 스캔에만 근거하여 내려서는 안 됩니다.
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최대 52주
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응답 기간
기간: 최대 52주
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이것은 응답자에서만 문서화된 응답 시작(CR 또는 PR)부터 재발 시간까지 측정됩니다.
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최대 52주
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무질병 생존
기간: 최대 52주
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생존은 연구 시작일부터 사망일까지로 정의됩니다.
무병 생존은 무병 상태 발생 시점(예: 수술 또는 방사선 요법 후 보조 설정) 또는 완전 관해 달성 시점부터 질병 재발 또는 림프종으로 인한 사망 또는 치료의 급성 독성까지 측정됩니다.
이 정의는 림프종과 관련이 없는 추적 기간 동안 발생하는 사망으로 인해 복잡할 수 있으며 그러한 사망을 사건으로 간주해야 하는지 아니면 발생 시점에 검열해야 하는지에 대해 논란이 있습니다.
림프종과 관련된 사망을 식별하는 것이 종종 가능한 반면, 사망의 귀속에는 편향 가능성이 있습니다.
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최대 52주
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질병 특정 생존
기간: 최대 52주
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질병 특이적 생존(예: 림프종 특이적 생존, 원인 특이적 생존)은 정확한 사망 원인을 확인하기가 항상 쉬운 것은 아니기 때문에 편향될 가능성이 있습니다.
비뚤림의 위험을 최소화하기 위해 사건은 림프종 또는 약물의 독성으로 인한 사망으로 기록되어야 합니다.
알 수 없는 원인으로 인한 사망은 약물에 기인해야 합니다.
특정 시험의 경우, 1차 치료 종료부터 다음 치료 시작까지의 시간으로 정의되는 다음 림프종 치료까지의 시간이 중요할 수 있습니다.
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최대 52주
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무진행 생존
기간: 최대 52주
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무진행 생존(PFS)은 연구 시작부터 림프종 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 종양 성장을 반영하므로 전체 생존 종료 시점 이전에 발생합니다.
또한, PFS는 후속 요법의 투여에 의해 교란되지 않습니다.
무진행생존(PFS)의 연장이 직접적인 임상적 이점을 나타내는지 또는 임상적 이점의 대체물인지 여부는 효과의 크기와 조사 중인 요법의 위험-이득 비율에 따라 다릅니다.
생존과 달리 정확한 진행 날짜는 일반적으로 알려져 있지 않습니다.
새로운 병변 또는 이전 병변의 확대에 대한 문서의 첫 번째 날짜 또는 방사선학적 평가가 완료된 직후 예정된 클리닉 방문 날짜로 정의될 수 있습니다.
누락된 정보가 있는 경우 데이터 검열은 진행 상태가 적절하게 평가된 마지막 날짜 또는 예정되지 않은 새로운 항림프종 치료의 첫 번째 날짜로 정의될 수 있습니다.
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최대 52주
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진행 시간
기간: 최대 52주
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진행 시간(TTP)은 연구 시작부터 림프종 진행 또는 림프종으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
TTP에서 다른 원인으로 인한 사망은 사망 시점이나 평가 초기에 중도절단되어 연구에서 무작위 손실 패턴을 나타냅니다.
연구에서 사망의 대부분이 치료의 효능 및/또는 장기 추적 관찰로 인해 림프종과 관련이 없는 경우가 아니면 TTP는 PFS만큼 유용하지 않습니다.
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최대 52주
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치료 실패까지의 시간
기간: 최대 52주
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치료 실패까지의 시간(사건 없는 생존)은 연구 시작부터 질병 진행, 독성, 환자 선호도, 문서화된 진행 없이 새로운 치료 시작 또는 사망과 같은 어떤 이유로든 치료 중단을 포함한 모든 치료 실패까지의 시간으로 측정됩니다. .
이 복합 종점은 효능, 독성 및 환자 철수를 결합하기 때문에 일반적으로 규제 기관에서 권장하지 않습니다.
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최대 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 25일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 22일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 26일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
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