Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

p53/p16-uafhængig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin til refraktære/tilbagefaldende lymfoide maligniteter

4. januar 2019 opdateret af: Yogen Saunthararajah
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvor godt studielægemidlet virker og sikkerheden af ​​oral decitabin hos patienter med refraktære eller recidiverende lymfoide maligniteter. Decitabinen gives i en lavere dosis, end den er brugt til den godkendte anvendelse. Det bliver også givet sammen med et andet lægemiddel, tetrahydrouridin (THU), for at forbedre eksponeringen af ​​lymfomceller for decitabin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål: At bestemme den objektive responsrate på oral THU-Dec hos patienter med 3 separate biologiske undergrupper af refraktære/relapserende lymfoide maligniteter:

  1. T-celle lymfom,
  2. Aggressiv B-celle lymfom,
  3. indolent B-celle lymfom.

Sekundære mål:

(i) At evaluere toksiciteten af ​​oral THU-Dec hos disse patienter; (ii) At evaluere hypoteser vedrørende resistensmekanismer og prædiktive biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist T- eller B-celle lymfom
  • Forsøgspersoner skal have modtaget 1 eller flere tidligere behandlinger for denne sygdom og have haft stabil sygdom eller progressiv sygdom baseret på kriterierne fra de reviderede responskriterier for malignt lymfom78 eller utålelig toksicitet, der udelukker yderligere behandling med et tidligere regime
  • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til Reviderede responskriterier for malignt lymfom78
  • ECOG ydeevne status 0 - 2

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
    • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (undtagen hvis Gilberts sygdom)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL
    • Blodplader ≥ 50.000/uL
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion tilladt)
    • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dL
  • Patienter med tidligere CNS-lymfom kan tilmeldes, hvis CNS-sygdommen er blevet kontrolleret med behandling i mindst 4 uger. Hjerne-MR er ikke påkrævet for at være berettiget.
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levetid ≤ 4 måneder efter den behandlende klinikers vurdering
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (hiv-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med oral THU-dec. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
  • Graviditet eller amning (gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi oral THU-Dec har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel, risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med oral THU-Dec, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med oral THU-Dec.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til indrejse ind i denne undersøgelse.
  • Modtagelse af anden undersøgelsesagent

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin + Tetrahydrouridin

oral THU doseret efter vægt, efterfulgt af oral decitabin doseret efter vægt i 60 minutter (± 10 minutter) efter THU, to gange ugentligt på på hinanden følgende dage.

Behandling på protokolmonitorering fortsætter i 52 uger.
Medicin: Decitabin
2-4 kapsler afhængig af deltagerens vægt. Dec-kapsler indtages ~60 minutter efter THU-kapsler.
Andre navne:
  • DEC
Medicin: Tetrahydrouridin
2-4 kapsler afhængig af deltagerens vægt. Orale THU-kapsler efterfulgt 60 minutter senere af orale Dec-kapsler indtages 2X/uge på på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • THU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv respons efter reviderede responskriterier for malignt lymfom
Tidsramme: Op til 52 uger
Op til 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar
Tidsramme: Op til 52 uger
Fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen
Op til 52 uger
Delvis respons
Tidsramme: Op til 52 uger

Et > 50 % fald i summen af ​​produktet af diametrene (SPD) på op til 6 af de største dominerende knudepunkter eller ekstranodale masser. Disse knudepunkter bør vælges i overensstemmelse med følgende: (a) de skal være klart målbare i mindst 2 vinkelrette dimensioner; b) de bør omfatte mediastinale og retroperitoneale sygdomsområder, når disse steder er involveret.

Ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder, lever eller milt.

Knoglemarvsvurdering er irrelevant for bestemmelse af en PR, hvis prøven var positiv før behandling. Men hvis den er positiv, skal celletypen angives, f.eks. storcellet lymfom eller små spaltet celle lymfom.

Ingen nye sygdomssteder
Op til 52 uger
Stabil sygdom
Tidsramme: Op til 52 uger

Manglende opfyldelse af de nødvendige kriterier for en PR eller CR, men opfylder ikke kriterierne for progressiv sygdom.

For FDG-ivrige lymfomer: FDG-PET/CT bør være positiv på tidligere sygdomssteder uden nye involverede områder på CT efter behandling eller FDG-PET/CT.

For variabelt FDG-avid lymfomer/FDG-aviditet ukendt: For patienter uden forbehandlings-FDG-PET/CT-scanning, eller hvis præ-behandlings-FDG-PET/CT var negativ, må der ikke være nogen ændring i størrelsen af ​​de tidligere læsioner pr. CT-skanningen efter behandlingen.
Op til 52 uger
Progressiv sygdom
Tidsramme: Op til 52 uger
Til bestemmelse af recidiverende og progressiv sygdom bør lymfeknuder betragtes som unormale, hvis den lange akse er mere end 1,5 cm, uanset den korte akse. Hvis en lymfeknude har en lang akse på 1,1 til 1,5 cm, bør den kun betragtes som unormal, hvis den korte akse er mere end 1 cm. Lymfeknuder < 1 x < 1 cm vil ikke blive betragtet som unormale ved tilbagefald eller progressiv sygdom. Behandlingsbeslutninger hos patienter med formodet refraktær, recidiverende eller progressiv sygdom bør ikke tages udelukkende på basis af en enkelt FDG-PET/CT-scanning uden histologisk bekræftelse.
Op til 52 uger
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 52 uger
Dette måles, kun hos respondere, fra den dokumenterede begyndelse af respons (CR eller PR) til tidspunktet for tilbagefald.
Op til 52 uger
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 52 uger
Overlevelse er defineret som datoen for studiestart til dødsdatoen. Sygdomsfri overlevelse måles fra tidspunktet for forekomsten af ​​en sygdomsfri tilstand (f.eks. adjuverende indstilling efter kirurgi eller strålebehandling) eller opnåelse af en fuldstændig remission) til sygdomsgentagelse eller død som følge af lymfom eller akut toksicitet af behandlingen. Denne definition kan være kompliceret af dødsfald, der forekommer i opfølgningsperioden, som ikke er relateret til lymfomet, og der er uenighed om, hvorvidt sådanne dødsfald skal betragtes som begivenheder eller censureres på tidspunktet for forekomsten. Mens det ofte er muligt at identificere de dødsfald relateret til lymfomet, er der mulighed for skævhed i tilskrivningen af ​​dødsfald.
Op til 52 uger
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: Op til 52 uger
Sygdomsspecifik overlevelse (f.eks. lymfomspecifik overlevelse, årsagsspecifik overlevelse) er potentielt genstand for bias, fordi den nøjagtige dødsårsag ikke altid er let at fastslå. For at minimere risikoen for bias bør hændelsen registreres som død fra lymfom eller toksicitet fra lægemidlet. Død af ukendte årsager bør tilskrives stoffet. For visse forsøg kan tiden til næste lymfombehandling være af interesse, defineret som tiden fra afslutningen af ​​den primære behandling til påbegyndelsen af ​​den næste behandling.
Op til 52 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 52 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra start på studiet indtil lymfomprogression eller død af enhver årsag. PFS afspejler tumorvækst og forekommer derfor før endepunktet for samlet overlevelse. Derudover forvirres PFS ikke ved administration af efterfølgende terapi. Hvorvidt en forlængelse af PFS repræsenterer direkte klinisk fordel eller et surrogat for klinisk fordel afhænger af størrelsen af ​​effekten og forholdet mellem fordele og risici for den behandling, der undersøges. I modsætning til overlevelse er den præcise dato for progression generelt ukendt. Det kan defineres som den første dato for dokumentation af en ny læsion eller forstørrelse af en tidligere læsion eller datoen for det planlagte klinikbesøg umiddelbart efter, at den radiologiske vurdering er afsluttet. Hvor der mangler information, kan censurering af data defineres som den sidste dato, hvor progressionsstatus blev tilstrækkeligt vurderet, eller den første dato for ikke-planlagt ny anti-lymfombehandling.
Op til 52 uger
Tid til progression
Tidsramme: Op til 52 uger
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra studiestart indtil lymfomprogression eller død som følge af lymfom. I TTP censureres dødsfald af andre årsager enten på dødstidspunktet eller på et tidligere vurderingstidspunkt, hvilket repræsenterer et tilfældigt tabsmønster fra undersøgelsen. TTP er ikke så nyttigt som PFS, medmindre størstedelen af ​​dødsfaldene i en undersøgelse ikke er relateret til lymfomet på grund af behandlingens effektivitet og/eller forlænget opfølgning
Op til 52 uger
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Op til 52 uger
Tid til behandlingssvigt (hændelsesfri overlevelse) måles fra tidspunktet fra studiestart til eventuel behandlingssvigt, herunder seponering af behandling af en hvilken som helst årsag, såsom sygdomsprogression, toksicitet, patientpræference, påbegyndelse af ny behandling uden dokumenteret progression eller død . Dette sammensatte endepunkt er generelt ikke opmuntret af regulerende myndigheder, fordi det kombinerer effektivitet, toksicitet og patientabstinenser.
Op til 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2016

Først opslået (Skøn)

27. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE1416

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med T-celle lymfom

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner