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Terapia epigenetica indipendente da p53/p16 con decitabina orale/tetraidrouridina per neoplasie linfoidi refrattarie/ricadute

4 gennaio 2019 aggiornato da: Yogen Saunthararajah
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del farmaco in studio e la sicurezza della decitabina orale in pazienti con neoplasie linfoidi refrattarie o recidivanti. La decitabina viene somministrata a una dose inferiore a quella utilizzata per il suo uso approvato. Viene anche somministrato con un altro farmaco, la tetraidrouridina (THU), per migliorare l'esposizione delle cellule del linfoma alla decitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario: determinare il tasso di risposta obiettiva alla THU-Dec orale in pazienti con 3 sottogruppi biologici separati di neoplasie linfoidi refrattarie/recidivanti:

  1. linfoma a cellule T,
  2. Linfoma aggressivo a cellule B,
  3. linfoma a cellule B indolente.

Obiettivi secondari:

(i) Valutare la tossicità del THU-Dec orale in questi pazienti; (ii) Valutare ipotesi riguardanti meccanismi di resistenza e biomarcatori predittivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma a cellule T o B provato istologicamente o citologicamente
  • I soggetti devono aver ricevuto 1 o più terapie precedenti per questa malattia e aver avuto una malattia stabile o una malattia progressiva in base ai criteri dei criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno78 o tossicità intollerabili che precludono un'ulteriore terapia con un regime precedente
  • I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno78
  • Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2

  • Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
    • Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 x ULN (tranne in caso di malattia di Gilbert)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL
    • Piastrine ≥ 50.000/ul
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
    • Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL
    • Creatinina sierica ≤ 3,0 mg/dL
  • I pazienti con storia di linfoma del sistema nervoso centrale possono essere arruolati se la malattia del sistema nervoso centrale è stata controllata con la terapia per un minimo di 4 settimane. La risonanza magnetica cerebrale non è richiesta per l'ammissibilità.
  • I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Aspettativa di vita ≤ 4 mesi a giudizio del medico curante
  • Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (i soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con THU-Dec. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
  • Gravidanza o allattamento (le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la THU-Dec orale ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con THU-Dec orale, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con THU-Dec orale.
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.
  • Ricezione di un altro agente investigativo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina + Tetraidrouridina

THU orale dosata in peso, seguita da decitabina orale dosata in peso per 60 minuti (± 10 minuti) dopo la THU, due volte alla settimana in giorni consecutivi.

Il trattamento sul monitoraggio del protocollo continua per 52 settimane.
Droga: Decitabina
2-4 capsule a seconda del peso del partecipante. Le capsule Dec vengono ingerite ~60 minuti dopo le capsule THU.
Altri nomi:
  • DIC
Droga: Tetraidrouridina
2-4 capsule a seconda del peso del partecipante. Le capsule THU orali seguite 60 minuti dopo dalle capsule Dec orali vengono ingerite 2 volte a settimana in giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • GIO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta obiettiva mediante criteri di risposta rivisti per linfoma maligno
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Fino a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia
Fino a 52 settimane
Risposta parziale
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane

Una diminuzione > 50% nella somma del prodotto dei diametri (SPD) fino a 6 dei più grandi nodi dominanti o masse extranodali. Questi nodi dovrebbero essere selezionati in base a quanto segue: (a) dovrebbero essere chiaramente misurabili in almeno 2 dimensioni perpendicolari; (b) dovrebbero includere aree mediastiniche e retroperitoneali della malattia ogni volta che queste sedi sono coinvolte.

Nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza.

La valutazione del midollo osseo è irrilevante per la determinazione di un PR se il campione era positivo prima del trattamento. Tuttavia, se positivo, è necessario specificare il tipo di cella, ad es. linfoma a grandi cellule o linfoma a piccole cellule scisse.

Nessun nuovo sito di malattia
Fino a 52 settimane
Malattia stabile
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane

Non riuscire a raggiungere i criteri necessari per una PR o una CR, ma non soddisfare quelli per la malattia progressiva.

Per i linfomi avidi di FDG: la FDG-PET/TC deve essere positiva nei precedenti siti di malattia senza nuove aree di coinvolgimento alla TC post-trattamento o alla FDG-PET/TC.

Per linfomi con avidità variabile di FDG/avidità di FDG sconosciuta: per i pazienti senza una scansione FDG-PET/TC pretrattamento o se la PET/TC FDG pretrattamento era negativa, non deve esserci alcun cambiamento nella dimensione delle lesioni precedenti su la TAC post-trattamento.
Fino a 52 settimane
Malattia progressiva
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Per la determinazione della malattia recidivante e progressiva, i linfonodi devono essere considerati anormali se l'asse lungo è superiore a 1,5 cm, indipendentemente dall'asse corto. Se un linfonodo ha un asse lungo da 1,1 a 1,5 cm, dovrebbe essere considerato anormale solo se l'asse corto è superiore a 1 cm. I linfonodi < 1 x < 1 cm non saranno considerati anormali per recidiva o malattia progressiva. Le decisioni terapeutiche nei pazienti con presunta malattia refrattaria, recidivante o progressiva non dovrebbero essere prese esclusivamente sulla base di una singola scansione FDG-PET/TC senza conferma istologica.
Fino a 52 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Questo viene misurato, solo nei responder, dall'inizio documentato della risposta (CR o PR) al momento della ricaduta.
Fino a 52 settimane
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La sopravvivenza è definita come la data di ingresso nello studio alla data di morte. La sopravvivenza libera da malattia è misurata dal momento dell'insorgenza dello stato libero da malattia (ad esempio il setting adiuvante dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia) o il raggiungimento di una remissione completa) fino alla recidiva della malattia o alla morte per linfoma o tossicità acuta del trattamento. Questa definizione può essere complicata dai decessi che si verificano durante il periodo di follow-up che non sono correlati al linfoma e c'è controversia sul fatto che tali decessi debbano essere considerati come eventi o censurati al momento dell'evento. Sebbene sia spesso possibile identificare i decessi correlati al linfoma, esiste la possibilità di bias nell'attribuzione dei decessi.
Fino a 52 settimane
Sopravvivenza malattia-specifica
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La sopravvivenza specifica per malattia (ad esempio, sopravvivenza specifica per linfoma, sopravvivenza specifica per causa) è potenzialmente soggetta a pregiudizi perché la causa esatta della morte non è sempre facile da accertare. Per ridurre al minimo il rischio di bias, l'evento dovrebbe essere registrato come morte per linfoma o per tossicità da farmaco. La morte per cause sconosciute dovrebbe essere attribuita al farmaco. Per alcuni studi, può essere interessante il tempo al successivo trattamento del linfoma, definito come tempo dalla fine del trattamento primario fino all'inizio della terapia successiva.
Fino a 52 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione del linfoma o alla morte per qualsiasi causa. La PFS riflette la crescita del tumore e, pertanto, si verifica prima dell'endpoint della sopravvivenza globale. Inoltre, la PFS non è confusa dalla somministrazione della successiva terapia. Se un prolungamento della PFS rappresenti un beneficio clinico diretto o un surrogato del beneficio clinico dipende dall'entità dell'effetto e dal rapporto rischio-beneficio della terapia in esame. A differenza della sopravvivenza, la data precisa della progressione è generalmente sconosciuta. Può essere definita come la prima data di documentazione di una nuova lesione o ingrandimento di una lesione precedente, oppure la data della visita clinica programmata immediatamente dopo il completamento della valutazione radiologica. Laddove mancano informazioni, la censura dei dati può essere definita come l'ultima data in cui lo stato di progressione è stato adeguatamente valutato o la prima data di un nuovo trattamento antilinfoma non programmato.
Fino a 52 settimane
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione del linfoma o alla morte dovuta al linfoma. In TTP, i decessi per altre cause sono censurati al momento della morte o in un momento precedente di valutazione, rappresentando un modello casuale di perdita dallo studio. La TTP non è utile quanto la PFS a meno che la maggior parte dei decessi in uno studio non sia correlata al linfoma a causa dell'efficacia del trattamento e/o del follow-up prolungato
Fino a 52 settimane
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Il tempo al fallimento del trattamento (sopravvivenza libera da eventi) è misurato dal tempo dall'ingresso nello studio a qualsiasi fallimento del trattamento inclusa l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, come progressione della malattia, tossicità, preferenza del paziente, inizio di un nuovo trattamento senza progressione documentata o decesso . Questo endpoint composito generalmente non è incoraggiato dalle agenzie di regolamentazione perché combina efficacia, tossicità e ritiro del paziente.
Fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE1416

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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