Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

p53/p16-Nezávislá epigenetická terapie s perorálním decitabinem/tetrahydrouridinem pro refrakterní/relapsující lymfoidní malignity

4. ledna 2019 aktualizováno: Yogen Saunthararajah
Účelem této studie je vyhodnotit, jak dobře studovaný lék funguje a bezpečnost perorálního decitabinu u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími lymfoidními malignitami. Decitabin se podává v nižší dávce, než se používá pro jeho schválené použití. Podává se také s dalším lékem, tetrahydrouridinem (THU), ke zlepšení expozice lymfomových buněk decitabinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl: Stanovit míru objektivní odpovědi na perorální THU-Dec u pacientů se 3 samostatnými biologickými podskupinami refrakterních/recidivujících lymfoidních malignit:

  1. T-buněčný lymfom,
  2. Agresivní B buněčný lymfom,
  3. indolentní B-buněčný lymfom.

Sekundární cíle:

(i) Vyhodnotit toxicitu orálního THU-Dec u těchto pacientů; (ii) Vyhodnotit hypotézy týkající se mechanismů rezistence a prediktivních biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný T- nebo B-buněčný lymfom
  • Subjekty musely podstoupit 1 nebo více předchozích terapií tohoto onemocnění a mít stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění na základě kritérií z Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom78 nebo netolerovatelné toxicity vylučující další léčbu předchozím režimem
  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom78
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

    • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní laboratorní limit normy (ULN)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kromě Gilbertovy choroby)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul
    • Krevní destičky ≥ 50 000/ul
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povolena)
    • Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 3,0 mg/dl
  • Pacienti s anamnézou lymfomu CNS mohou být zařazeni, pokud bylo onemocnění CNS kontrolováno terapií po dobu minimálně 4 týdnů. MRI mozku není vyžadováno pro způsobilost.
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Očekávaná délka života ≤ 4 měsíce podle posouzení ošetřujícího lékaře
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (HIV-pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilí kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s perorálním THU-Dec). Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
  • Těhotenství nebo kojení (těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože perorální THU-Dec má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky perorálním THU-Dec, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena perorálním THU-Dec.
  • Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný do této studie.
  • Přijímání dalšího vyšetřovacího agenta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin + tetrahydrouridin

perorální THU dávkované podle hmotnosti, následované perorálním decitabinem dávkovaným podle hmotnosti po dobu 60 minut (± 10 minut) po THU, dvakrát týdně v po sobě jdoucích dnech.

Léčba podle protokolu pokračuje po dobu 52 týdnů.
Lék: Decitabin
2-4 kapsle v závislosti na hmotnosti účastníka. Dec kapsle se požívají ~60 minut po kapslích THU.
Ostatní jména:
  • DEC
Lék: Tetrahydrouridin
2-4 kapsle v závislosti na hmotnosti účastníka. Perorální kapsle THU následované o 60 minut později perorálními kapslemi Dec se užívají 2X/týden v po sobě jdoucích dnech.
Ostatní jména:
  • ČTVRTEK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
Časové okno: Až 52 týdnů
Až 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odpověď
Časové okno: Až 52 týdnů
Úplné vymizení všech detekovatelných klinických příznaků onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou
Až 52 týdnů
Částečná odezva
Časové okno: Až 52 týdnů

> 50% snížení součtu součinu průměrů (SPD) až 6 největších dominantních uzlů nebo extranodálních hmot. Tyto uzly by měly být vybrány podle následujícího: (a) měly by být jasně měřitelné alespoň ve 2 kolmých rozměrech; b) měly by zahrnovat mediastinální a retroperitoneální oblasti onemocnění, kdykoli jsou tato místa postižena.

Žádné zvýšení velikosti jiných uzlin, jater nebo sleziny.

Hodnocení kostní dřeně je pro stanovení PR irelevantní, pokud byl vzorek před léčbou pozitivní. Pokud je však pozitivní, měl by být specifikován typ buňky, např. velkobuněčný lymfom nebo lymfom z malých štěpených buněk.

Žádná nová místa onemocnění
Až 52 týdnů
Stabilní onemocnění
Časové okno: Až 52 týdnů

Nesplnění kritérií potřebných pro PR nebo CR, ale nesplnění kritérií pro progresivní onemocnění.

Pro FDG-avidní lymfomy: FDG-PET/CT by měl být pozitivní na předchozích místech onemocnění bez nových oblastí postižení na CT po léčbě nebo FDG-PET/CT.

Pro variabilně FDG-avidní lymfomy/FDG-avidita neznámá: U pacientů bez FDG-PET/CT skenu před léčbou nebo pokud byl FDG-PET/CT před léčbou negativní, nesmí dojít ke změně velikosti předchozích lézí na CT vyšetření po léčbě.
Až 52 týdnů
Progresivní onemocnění
Časové okno: Až 52 týdnů
Pro stanovení relabujícího a progresivního onemocnění by měly být lymfatické uzliny považovány za abnormální, pokud je dlouhá osa větší než 1,5 cm, bez ohledu na krátkou osu. Pokud má lymfatická uzlina dlouhou osu 1,1 až 1,5 cm, měla by být považována za abnormální pouze tehdy, je-li krátká osa větší než 1 cm. Lymfatické uzliny < 1 x < 1 cm nebudou považovány za abnormální pro relaps nebo progresivní onemocnění. Rozhodnutí o léčbě u pacientů s předpokládaným refrakterním, relabujícím nebo progresivním onemocněním by neměla být činěna pouze na základě jediného FDG-PET/CT skenu bez histologického potvrzení.
Až 52 týdnů
Délka odezvy
Časové okno: Až 52 týdnů
To se měří pouze u respondérů od zdokumentovaného začátku odpovědi (CR nebo PR) do doby relapsu.
Až 52 týdnů
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 52 týdnů
Přežití je definováno jako datum nástupu do studia do data úmrtí. Přežití bez onemocnění se měří od doby výskytu stavu bez onemocnění (např. adjuvantní nastavení po operaci nebo radiační terapii) nebo dosažení úplné remise) do recidivy onemocnění nebo úmrtí na lymfom nebo akutní toxicitu léčby. Tato definice může být komplikována úmrtími, ke kterým dojde během období sledování a která nesouvisejí s lymfomem, a existuje polemika o tom, zda by taková úmrtí měla být považována za události nebo cenzurována v době výskytu. I když je často možné identifikovat úmrtí související s lymfomem, existuje možnost zkreslení při přisuzování úmrtí.
Až 52 týdnů
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Až 52 týdnů
Přežití specifické pro onemocnění (např. přežití specifické pro lymfom, přežití specifické pro příčinu) je potenciálně předmětem zkreslení, protože přesnou příčinu smrti není vždy snadné zjistit. Aby se minimalizovalo riziko zkreslení, událost by měla být zaznamenána jako úmrtí na lymfom nebo na toxicitu léku. Smrt z neznámých příčin by měla být připsána droze. U některých studií může být zajímavá doba do další léčby lymfomu, definovaná jako doba od ukončení primární léčby do zahájení další léčby.
Až 52 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 52 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS odráží růst nádoru, a proto se vyskytuje před konečným bodem celkového přežití. Navíc PFS není zmatečné podáváním následné terapie. Zda prodloužení PFS představuje přímý klinický přínos nebo náhradu klinického přínosu, závisí na velikosti účinku a poměru rizika a přínosu zkoumané terapie. Na rozdíl od přežití je přesné datum progrese obecně neznámé. Může být definováno jako první datum dokumentace nové léze nebo zvětšení předchozí léze nebo datum plánované návštěvy kliniky bezprostředně po dokončení radiologického vyšetření. Pokud informace chybí, cenzura dat může být definována jako poslední datum, kdy byl adekvátně vyhodnocen stav progrese, nebo první datum neplánované nové antilymfomové léčby.
Až 52 týdnů
Čas k progresi
Časové okno: Až 52 týdnů
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo smrti v důsledku lymfomu. U TTP jsou úmrtí z jiných příčin cenzurována buď v době smrti, nebo v dřívější době hodnocení, což představuje náhodný vzorec ztrát ze studie. TTP není tak užitečný jako PFS, pokud většina úmrtí ve studii nesouvisí s lymfomem kvůli účinnosti léčby a/nebo prodlouženému sledování
Až 52 týdnů
Čas do selhání léčby
Časové okno: Až 52 týdnů
Doba do selhání léčby (přežití bez příhody) se měří od doby od vstupu do studie do jakéhokoli selhání léčby včetně přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, jako je progrese onemocnění, toxicita, preference pacienta, zahájení nové léčby bez zdokumentované progrese nebo úmrtí . Tento složený cílový bod není obecně podporován regulačními úřady, protože kombinuje účinnost, toxicitu a vysazení pacientů.
Až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yogen Saunthararajah

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE1416

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit