Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

p53/p16-uavhengig epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin for refraktære/residiverende lymfoide maligniteter

4. januar 2019 oppdatert av: Yogen Saunthararajah
Hensikten med denne studien er å evaluere hvor godt studiemedikamentet virker og sikkerheten til oral decitabin hos pasienter med refraktære eller residiverende lymfoide maligniteter. Decitabin gis i en lavere dose enn det som er brukt til godkjent bruk. Det gis også sammen med et annet medikament, tetrahydrouridin (THU), for å forbedre eksponeringen av lymfomceller for decitabin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål: Å bestemme den objektive responsraten på oral THU-Dec hos pasienter med 3 separate biologiske undergrupper av refraktære/residiverende lymfoide maligniteter:

  1. T-celle lymfom,
  2. Aggressiv B-celle lymfom,
  3. indolent B-celle lymfom.

Sekundære mål:

(i) For å evaluere toksisiteten til oral THU-Dec hos disse pasientene; (ii) For å evaluere hypoteser angående mekanismer for resistens og prediktive biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist T- eller B-celle lymfom
  • Pasienter må ha mottatt 1 eller flere tidligere behandlinger for denne sykdommen og ha hatt stabil sykdom eller progressiv sykdom basert på kriteriene fra de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom78, eller utålelig toksisitet som utelukker videre behandling med et tidligere regime
  • Forsøkspersoner må ha målbar sykdom i henhold til reviderte responskriterier for ondartet lymfom78
  • ECOG-ytelsesstatus 0 - 2

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (unntatt ved Gilberts sykdom)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL
    • Blodplater ≥ 50 000/uL
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjon tillatt)
    • Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dL
  • Pasienter med anamnes på CNS-lymfom kan registreres dersom CNS-sykdommen har blitt kontrollert med behandling i minimum 4 uker. Hjerne MR er ikke nødvendig for å være kvalifisert.
  • Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder ≤ 4 måneder etter den behandlende klinikerens vurdering
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (hiv-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med oral THU-des. Hensiktsmessige studier vil bli utført på personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert.
  • Graviditet eller amming (gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi oral THU-Dec har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell, risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med oral THU-des, bør amming avbrytes dersom mor behandles med oral THU-des.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
  • Mottar annen undersøkelsesagent

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin + Tetrahydrouridin

oral THU dosert etter vekt, etterfulgt av oral decitabin dosert etter vekt i 60 minutter (± 10 minutter) etter THU, to ganger ukentlig på påfølgende dager.

Behandling med protokollovervåking fortsetter i 52 uker.
Legemiddel: Decitabin
2-4 kapsler avhengig av deltakerens vekt. Dec-kapsler inntas ~60 minutter etter THU-kapsler.
Andre navn:
  • DES
Legemiddel: Tetrahydrouridin
2-4 kapsler avhengig av deltakerens vekt. Orale THU-kapsler fulgt 60 minutter senere av orale Dec-kapsler inntas 2X/uke på påfølgende dager.
Andre navn:
  • THU

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv respons etter reviderte responskriterier for ondartet lymfom
Tidsramme: Opptil 52 uker
Opptil 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett svar
Tidsramme: Opptil 52 uker
Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom, og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling
Opptil 52 uker
Delvis respons
Tidsramme: Opptil 52 uker

En > 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene (SPD) på opptil 6 av de største dominerende nodene eller ekstranodale massene. Disse nodene bør velges i henhold til følgende: (a) de bør være tydelig målbare i minst 2 vinkelrette dimensjoner; (b) de bør inkludere mediastinale og retroperitoneale sykdomsområder når disse stedene er involvert.

Ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt.

Benmargsvurdering er irrelevant for bestemmelse av PR dersom prøven var positiv før behandling. Men hvis den er positiv, bør celletypen spesifiseres, f.eks. storcellet lymfom eller små spaltet celle lymfom.

Ingen nye steder for sykdom
Opptil 52 uker
Stabil sykdom
Tidsramme: Opptil 52 uker

Å ikke oppnå kriteriene som trengs for en PR eller CR, men ikke oppfylle kriteriene for progressiv sykdom.

For FDG-avide lymfomer: FDG-PET/CT bør være positiv på tidligere sykdomssteder uten nye involveringsområder på CT etter behandling eller FDG-PET/CT.

For variabelt FDG-avid lymfomer/FDG-aviditet ukjent: For pasienter uten FDG-PET/CT-skanning før behandling eller hvis FDG-PET/CT før behandling var negativ, må det ikke være noen endring i størrelsen på de tidligere lesjonene på CT-skanningen etter behandling.
Opptil 52 uker
Progressiv sykdom
Tidsramme: Opptil 52 uker
For bestemmelse av residiverende og progredierende sykdom bør lymfeknuter betraktes som unormale dersom den lange aksen er mer enn 1,5 cm, uavhengig av den korte aksen. Hvis en lymfeknute har en lang akse på 1,1 til 1,5 cm, bør den kun anses som unormal hvis den korte aksen er mer enn 1 cm. Lymfeknuter < 1 x < 1 cm vil ikke anses som unormale ved tilbakefall eller progressiv sykdom. Behandlingsbeslutninger hos pasienter med antatt refraktær, residiverende eller progressiv sykdom bør ikke tas utelukkende på grunnlag av en enkelt FDG-PET/CT-skanning uten histologisk bekreftelse.
Opptil 52 uker
Varighet på svar
Tidsramme: Opptil 52 uker
Dette måles, kun hos respondere, fra den dokumenterte begynnelsen av responsen (CR eller PR) til tidspunktet for tilbakefall.
Opptil 52 uker
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 52 uker
Overlevelse er definert som datoen for studiestart til dødsdatoen. Sykdomsfri overlevelse måles fra tidspunktet for forekomst av sykdomsfri tilstand (f.eks. adjuvans etter kirurgi eller strålebehandling) eller oppnåelse av fullstendig remisjon) til tilbakefall av sykdom eller død fra lymfom eller akutt toksisitet av behandlingen. Denne definisjonen kan være komplisert av dødsfall som inntreffer i løpet av oppfølgingsperioden som ikke er relatert til lymfomet, og det er uenighet om hvorvidt slike dødsfall skal betraktes som hendelser eller sensureres på tidspunktet for forekomsten. Mens det ofte er mulig å identifisere dødsfall relatert til lymfomet, er det potensiale for skjevhet i tilskrivelsen av dødsfall.
Opptil 52 uker
Sykdomsspesifikk overlevelse
Tidsramme: Opptil 52 uker
Sykdomsspesifikk overlevelse (f.eks. lymfomspesifikk overlevelse, årsaksspesifikk overlevelse) er potensielt gjenstand for skjevhet fordi den eksakte dødsårsaken ikke alltid er lett å fastslå. For å minimere risikoen for skjevhet, bør hendelsen registreres som død fra lymfom eller toksisitet fra legemidlet. Død av ukjente årsaker bør tilskrives stoffet. For visse studier kan tiden til neste lymfombehandling være av interesse, definert som tiden fra slutten av primærbehandlingen til oppstart av neste behandling.
Opptil 52 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 52 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra start til studien til lymfomprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak. PFS reflekterer tumorvekst og oppstår derfor før endepunktet for total overlevelse. I tillegg blir PFS ikke forvirret av administrering av påfølgende terapi. Hvorvidt en forlengelse av PFS representerer direkte klinisk fordel eller et surrogat for klinisk fordel avhenger av størrelsen på effekten og risiko-nytte-forholdet til behandlingen som undersøkes. I motsetning til overlevelse, er den nøyaktige datoen for progresjon generelt ukjent. Det kan defineres som den første datoen for dokumentasjon av en ny lesjon eller forstørrelse av en tidligere lesjon, eller datoen for det planlagte klinikkbesøket umiddelbart etter at radiologisk vurdering er fullført. Der det mangler informasjon, kan sensurering av data defineres som den siste datoen da progresjonsstatus ble tilstrekkelig vurdert eller den første datoen for ikke-planlagt ny anti-lymfombehandling.
Opptil 52 uker
Tid til progresjon
Tidsramme: Opptil 52 uker
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra studiestart til lymfomprogresjon eller død på grunn av lymfom. I TTP blir dødsfall av andre årsaker sensurert enten ved dødstidspunktet eller på et tidligere tidspunkt for vurdering, noe som representerer et tilfeldig tapsmønster fra studien. TTP er ikke like nyttig som PFS med mindre flertallet av dødsfallene i en studie ikke er relatert til lymfomet på grunn av effekten av behandlingen og/eller langvarig oppfølging
Opptil 52 uker
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Opptil 52 uker
Tid til behandlingssvikt (hendelsesfri overlevelse) måles fra tiden fra studiestart til eventuell behandlingssvikt inkludert seponering av behandling av en eller annen grunn, slik som sykdomsprogresjon, toksisitet, pasientpreferanse, igangsetting av ny behandling uten dokumentert progresjon, eller død . Dette sammensatte endepunktet er generelt ikke oppmuntret av reguleringsorganer fordi det kombinerer effekt, toksisitet og pasientabstinens.
Opptil 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE1416

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere