Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

p53/p16-независимая эпигенетическая терапия пероральным приемом децитабина/тетрагидроуридина при рефрактерных/рецидивирующих лимфоидных злокачественных опухолях

4 января 2019 г. обновлено: Yogen Saunthararajah
Целью данного исследования является оценка эффективности действия исследуемого препарата и безопасности перорального приема децитабина у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими лимфоидными злокачественными новообразованиями. Децитабин вводится в более низкой дозе, чем используется для его утвержденного применения. Его также назначают с другим препаратом, тетрагидроуридином (THU), для улучшения воздействия децитабина на клетки лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель: определить объективную частоту ответа на пероральный прием THU-Dec у пациентов с 3 отдельными биологическими подмножествами рефрактерных/рецидивирующих лимфоидных злокачественных новообразований:

  1. Т-клеточная лимфома,
  2. Агрессивная В-клеточная лимфома,
  3. Индолентная В-клеточная лимфома.

Второстепенные цели:

(i) оценить токсичность перорального THU-Dec у этих пациентов; (ii) Оценить гипотезы относительно механизмов резистентности и прогностических биомаркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически доказанная Т- или В-клеточная лимфома
  • Субъекты должны были получить 1 или более предшествующих методов лечения этого заболевания и иметь стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание на основании критериев пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы78, или непереносимую токсичность, препятствующую дальнейшему лечению по предшествующему режиму.
  • Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы78.
  • Статус производительности ECOG 0–2

  • Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x верхний лабораторный предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН (за исключением болезни Жильбера)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание)
    • Кальций в сыворотке ≤ 12,0 мг/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ 3,0 мг/дл
  • Пациенты с лимфомой ЦНС в анамнезе могут быть включены в исследование, если заболевание ЦНС контролируется терапией в течение как минимум 4 недель. МРТ головного мозга не требуется для участия.
  • Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 4 месяцев по мнению лечащего врача
  • Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (ВИЧ-положительные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с пероральным THU-Dec. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
  • Беременность или кормление грудью (беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку пероральный прием THU-Dec может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пероральным THU-Dec, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пероральным THU-Dec.
  • Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
  • Получение другого исследовательского агента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин + Тетрагидроуридин

пероральный THU, дозированный по весу, с последующим пероральным приемом децитабина, дозированным по весу, в течение 60 минут (± 10 минут) после THU, два раза в неделю в последовательные дни.

Лечение по протоколу мониторинга продолжается в течение 52 недель.
Лекарство: Децитабин
2-4 капсулы в зависимости от веса участника. Капсулы Dec принимаются внутрь примерно через 60 минут после капсул THU.
Другие имена:
  • ДЕК
Лекарство: Тетрагидроуридин
2-4 капсулы в зависимости от веса участника. Пероральные капсулы THU, а затем через 60 минут пероральные капсулы Dec, принимаются внутрь 2 раза в неделю в последовательные дни.
Другие имена:
  • ЧТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объективный ответ по пересмотренным критериям ответа для злокачественной лимфомы
Временное ограничение: До 52 недель
До 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ
Временное ограничение: До 52 недель
Полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
До 52 недель
Частичный ответ
Временное ограничение: До 52 недель

Снижение > 50% суммы произведений диаметров (SPD) до 6 самых крупных доминантных узлов или экстранодальных масс. Эти узлы должны быть выбраны в соответствии со следующим: (а) они должны быть четко измеримы, по крайней мере, в двух перпендикулярных измерениях; (б) они должны включать медиастинальные и забрюшинные области поражения всякий раз, когда затрагиваются эти области.

Нет увеличения размеров других узлов, печени или селезенки.

Оценка костного мозга не имеет значения для определения PR, если образец был положительным до лечения. Однако, если положительный, следует указать тип ячейки, например. крупноклеточная лимфома или мелкоклеточная лимфома с расщепленными клетками.

Отсутствие новых очагов заболевания
До 52 недель
Стабильная болезнь
Временное ограничение: До 52 недель

Неспособность достичь критериев, необходимых для PR или CR, но не выполнение критериев для прогрессирующего заболевания.

Для ФДГ-зависимых лимфом: ФДГ-ПЭТ/КТ должна быть положительной в предшествующих очагах заболевания без новых участков поражения на КТ после лечения или ФДГ-ПЭТ/КТ.

Для лимфом с переменной степенью авидности ФДГ / авидность ФДГ неизвестна: для пациентов без ФДГ-ПЭТ/КТ до лечения или если ФДГ-ПЭТ/КТ до лечения была отрицательной, не должно быть изменений в размере предыдущих поражений на КТ после лечения.
До 52 недель
Прогрессирующее заболевание
Временное ограничение: До 52 недель
Для определения рецидива и прогрессирования заболевания лимфатические узлы следует считать аномальными, если длинная ось превышает 1,5 см, независимо от короткой оси. Если лимфатический узел имеет длинную ось от 1,1 до 1,5 см, его следует считать ненормальным только в том случае, если короткая ось превышает 1 см. Лимфатические узлы < 1 x < 1 см не будут считаться аномальными для рецидива или прогрессирующего заболевания. Решения о лечении пациентов с предположительно рефрактерным, рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием не должны приниматься исключительно на основании одного ФДГ-ПЭТ/КТ без гистологического подтверждения.
До 52 недель
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 52 недель
Это измеряется только у респондеров от задокументированного начала ответа (CR или PR) до времени рецидива.
До 52 недель
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 52 недель
Выживаемость определяется как дата включения в исследование до даты смерти. Безрецидивная выживаемость измеряется с момента наступления безрецидивного состояния (например, адъювантное лечение после операции или лучевой терапии) или достижения полной ремиссии) до рецидива заболевания или смерти от лимфомы или острой токсичности лечения. Это определение может быть осложнено смертями, которые происходят в течение периода наблюдения и не связаны с лимфомой, и существуют разногласия относительно того, следует ли рассматривать такие смерти как события или подвергать цензуре во время возникновения. Хотя часто можно идентифицировать эти смерти, связанные с лимфомой, существует вероятность систематической ошибки при атрибуции смертей.
До 52 недель
Болезнеспецифическая выживаемость
Временное ограничение: До 52 недель
Выживаемость, специфичная для заболевания (например, выживаемость, специфичная для лимфомы, выживаемость, специфичная для причины) потенциально подвержена систематической ошибке, поскольку точную причину смерти не всегда легко установить. Чтобы свести к минимуму риск систематической ошибки, событие следует регистрировать как смерть от лимфомы или от токсичности препарата. Смерть от неизвестных причин следует отнести к препарату. Для некоторых исследований может представлять интерес время до следующего лечения лимфомы, определяемое как время от окончания основного лечения до начала следующей терапии.
До 52 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 52 недель
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от включения в исследование до прогрессирования лимфомы или смерти от любой причины. ВБП отражает рост опухоли и, следовательно, происходит до конечной точки общей выживаемости. Кроме того, на ВБП не влияет назначение последующей терапии. Является ли продление ВБП прямой клинической пользой или суррогатной клинической пользой, зависит от величины эффекта и соотношения риска и пользы исследуемой терапии. В отличие от выживания, точная дата прогрессирования, как правило, неизвестна. Его можно определить как первую дату документирования нового поражения или увеличения предыдущего поражения или дату запланированного визита в клинику сразу после завершения рентгенологического исследования. При отсутствии информации цензурирование данных может быть определено как последняя дата, когда статус прогрессирования был адекватно оценен, или первая дата незапланированного нового лечения лимфомы.
До 52 недель
Время до прогресса
Временное ограничение: До 52 недель
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от начала исследования до прогрессирования лимфомы или смерти от лимфомы. В TTP смерти от других причин подвергаются цензуре либо в момент смерти, либо в более ранний момент оценки, что представляет собой случайную модель выпадения из исследования. TTP не так полезен, как PFS, если только большинство смертей в исследовании не связаны с лимфомой из-за эффективности лечения и / или длительного наблюдения.
До 52 недель
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: До 52 недель
Время до неэффективности лечения (бессобытийная выживаемость) измеряется с момента включения в исследование до любой неудачи лечения, включая прекращение лечения по любой причине, такой как прогрессирование заболевания, токсичность, предпочтения пациента, начало нового лечения без документально подтвержденного прогрессирования или смерть. . Эта комбинированная конечная точка, как правило, не поощряется регулирующими органами, поскольку она сочетает в себе эффективность, токсичность и синдром отмены у пациента.
До 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yogen Saunthararajah

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE1416

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться