Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

p53/p16-oberoende epigenetisk terapi med oral decitabin/tetrahydrouridin för refraktära/återfallande lymfoida maligniteter

4 januari 2019 uppdaterad av: Yogen Saunthararajah
Syftet med denna studie är att utvärdera hur väl studieläkemedlet fungerar och säkerheten för oralt decitabin hos patienter med refraktära eller återfallande lymfoida maligniteter. Decitabin ges i en lägre dos än vad som används för dess godkända användning. Det ges också tillsammans med ett annat läkemedel, tetrahydrouridin (THU), för att förbättra exponeringen av lymfomceller för decitabin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål: Att bestämma den objektiva svarsfrekvensen på oral THU-Dec hos patienter med 3 separata biologiska undergrupper av refraktära/återfallande lymfoida maligniteter:

  1. T-cells lymfom,
  2. Aggressivt B-cellslymfom,
  3. indolent B-cellslymfom.

Sekundära mål:

(i) Att utvärdera toxiciteten av oral THU-Dec hos dessa patienter; (ii) Att utvärdera hypoteser angående resistensmekanismer och prediktiva biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevisat T- eller B-cellslymfom
  • Försökspersoner måste ha fått en eller flera tidigare terapier för denna sjukdom och ha haft stabil sjukdom eller progressiv sjukdom baserat på kriterierna från de Reviderade svarskriterierna för malignt lymfom78, eller oacceptabla toxiciteter som utesluter ytterligare behandling med en tidigare regim
  • Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt Reviderade svarskriterier för malignt lymfom78
  • ECOG-prestandastatus 0 - 2

  • Adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

    • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x övre normalgräns för laboratoriet (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (förutom vid Gilberts sjukdom)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/uL
    • Trombocyter ≥ 50 000/uL
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion tillåten)
    • Serumkalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dL
  • Patienter med anamnes på CNS-lymfom kan inkluderas om CNS-sjukdomen har kontrollerats med behandling i minst 4 veckor. Hjärn-MRT krävs inte för berättigande.
  • Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Förväntad livslängd ≤ 4 månader enligt den behandlande läkarens bedömning
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (hiv-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med oral THU-dec. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
  • Graviditet eller amning (gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom oral THU-Dec har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell, risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med oral THU-Dec, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med oral THU-Dec.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
  • Ta emot annan undersökningsagent

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin + Tetrahydrouridin

oral THU doserad efter vikt, följt av oral decitabin doserad efter vikt i 60 minuter (± 10 minuter) efter THU, två gånger i veckan på på varandra följande dagar.

Behandling med protokollövervakning fortsätter i 52 veckor.
Läkemedel: Decitabin
2-4 kapslar beroende på deltagarens vikt. Dec-kapslar intas ~60 minuter efter THU-kapslar.
Andra namn:
  • DEC
Läkemedel: Tetrahydrouridin
2-4 kapslar beroende på deltagarens vikt. Orala THU-kapslar följt 60 minuter senare av orala Dec-kapslar intas 2X/vecka på på varandra följande dagar.
Andra namn:
  • THU

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv respons genom reviderade svarskriterier för malignt lymfom
Tidsram: Upp till 52 veckor
Upp till 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svar
Tidsram: Upp till 52 veckor
Fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen
Upp till 52 veckor
Partiell respons
Tidsram: Upp till 52 veckor

En > 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna (SPD) av upp till 6 av de största dominerande noderna eller extranodalmassorna. Dessa noder bör väljas enligt följande: (a) De bör vara tydligt mätbara i minst två vinkelräta dimensioner; b) De bör omfatta mediastinala och retroperitoneala sjukdomsområden närhelst dessa platser är inblandade.

Ingen ökning av storleken på andra noder, lever eller mjälte.

Benmärgsbedömning är irrelevant för bestämning av PR om provet var positivt före behandling. Men om den är positiv bör celltypen anges, t.ex. storcelligt lymfom eller småcelligt lymfom.

Inga nya platser för sjukdomar
Upp till 52 veckor
Stabil sjukdom
Tidsram: Upp till 52 veckor

Att misslyckas med att uppnå de kriterier som krävs för en PR eller CR, men inte uppfylla kriterierna för progressiv sjukdom.

För FDG-avida lymfom: FDG-PET/CT bör vara positivt vid tidigare sjukdomsställen utan nya inblandningsområden på CT eller FDG-PET/CT efter behandling.

För variabelt FDG-avida lymfom/FDG-aviditet okänd: För patienter utan FDG-PET/CT-skanning förbehandling eller om FDG-PET/CT förbehandlingen var negativ, får det inte ske någon förändring i storleken på de tidigare lesionerna på CT-skanningen efter behandlingen.
Upp till 52 veckor
Progressiv sjukdom
Tidsram: Upp till 52 veckor
För bestämning av recidiverande och progressiv sjukdom bör lymfkörtlar betraktas som onormala om den långa axeln är mer än 1,5 cm, oavsett den korta axeln. Om en lymfkörtel har en långaxel på 1,1 till 1,5 cm bör den endast anses onormal om den korta axeln är mer än 1 cm. Lymfkörtlar < 1 x < 1 cm anses inte vara onormala vid återfall eller progressiv sjukdom. Behandlingsbeslut hos patienter med förmodad refraktär, återfallande eller progressiv sjukdom bör inte fattas enbart på basis av en enda FDG-PET/CT-skanning utan histologisk bekräftelse.
Upp till 52 veckor
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 52 veckor
Detta mäts, endast hos responders, från den dokumenterade början av responsen (CR eller PR) till tidpunkten för återfall.
Upp till 52 veckor
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 52 veckor
Överlevnad definieras som datumet för studiens inträde till dödsdatumet. Sjukdomsfri överlevnad mäts från tidpunkten för uppkomsten av ett sjukdomsfritt tillstånd (t.ex. den adjuvanta inställningen efter kirurgi eller strålbehandling) eller uppnående av en fullständig remission) till att sjukdomen återkommer eller döds på grund av lymfom eller akut toxicitet av behandlingen. Denna definition kan kompliceras av dödsfall som inträffar under uppföljningsperioden som inte är relaterade till lymfomet och det finns kontroverser om huruvida sådana dödsfall ska betraktas som händelser eller censureras vid tidpunkten för inträffandet. Medan det ofta är möjligt att identifiera de dödsfall som är relaterade till lymfomet, finns det en potential för bias i tillskrivningen av dödsfall.
Upp till 52 veckor
Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: Upp till 52 veckor
Sjukdomsspecifik överlevnad (t.ex. lymfomspecifik överlevnad, orsaksspecifik överlevnad) är potentiellt föremål för partiskhet eftersom den exakta dödsorsaken inte alltid är lätt att fastställa. För att minimera risken för partiskhet bör händelsen registreras som dödsfall till följd av lymfom eller toxicitet från läkemedlet. Död av okända orsaker bör tillskrivas drogen. För vissa prövningar kan tiden till nästa lymfombehandling vara av intresse, definierad som tiden från slutet av primär behandling tills nästa behandling påbörjas.
Upp till 52 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 52 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inträde i studien tills lymfomprogression eller dödsfall av någon orsak. PFS återspeglar tumörtillväxt och inträffar därför före slutpunkten för total överlevnad. Dessutom förvirras inte PFS av administrering av efterföljande terapi. Huruvida en förlängning av PFS representerar direkt klinisk nytta eller ett surrogat för klinisk nytta beror på effektens storlek och förhållandet mellan risk och nytta för den behandling som undersöks. Till skillnad från överlevnad är det exakta datumet för progression i allmänhet okänt. Det kan definieras som det första datumet för dokumentation av en ny lesion eller förstoring av en tidigare lesion, eller datumet för det planerade klinikbesöket omedelbart efter det att den radiologiska bedömningen har slutförts. Om det saknas information kan censurering av data definieras som det sista datumet då progressionsstatus bedömdes på ett adekvat sätt eller det första datumet för oplanerad ny anti-lymfombehandling.
Upp till 52 veckor
Dags för progression
Tidsram: Upp till 52 veckor
Tid till progression (TTP) definieras som tiden från studiestart till lymfomprogression eller död på grund av lymfom. I TTP censureras dödsfall av andra orsaker antingen vid tidpunkten för dödsfallet eller vid en tidigare tidpunkt för bedömning, vilket representerar ett slumpmässigt mönster av förlust från studien. TTP är inte lika användbart som PFS om inte majoriteten av dödsfallen i en studie inte är relaterade till lymfomet på grund av behandlingens effektivitet och/eller långvarig uppföljning
Upp till 52 veckor
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Upp till 52 veckor
Tid till behandlingsmisslyckande (händelsefri överlevnad) mäts från tiden från studiestart till eventuell behandlingsmisslyckande inklusive avbrytande av behandling av någon anledning, såsom sjukdomsprogression, toxicitet, patientpreferens, påbörjande av ny behandling utan dokumenterad progression eller dödsfall . Detta sammansatta effektmått uppmuntras i allmänhet inte av tillsynsmyndigheter eftersom det kombinerar effekt, toxicitet och patientabstinens.
Upp till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE1416

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera