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Terapia epigenética independiente de p53/p16 con decitabina oral/tetrahidrouridina para neoplasias malignas linfoides refractarias/recidivantes

4 de enero de 2019 actualizado por: Yogen Saunthararajah
El propósito de este estudio es evaluar qué tan bien funciona el fármaco del estudio y la seguridad de la decitabina oral en pacientes con neoplasias malignas linfoides refractarias o recidivantes. La decitabina se administra a una dosis más baja que la utilizada para su uso aprobado. También se administra con otro fármaco, la tetrahidrouridina (THU), para mejorar la exposición de las células del linfoma a la decitabina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal: Determinar la tasa de respuesta objetiva a THU-Dec oral en pacientes con 3 subconjuntos biológicos separados de neoplasias linfoides refractarias/recidivantes:

  1. linfoma de células T,
  2. Linfoma de células B agresivo,
  3. Linfoma indolente de células B.

Objetivos secundarios:

(i) Evaluar la toxicidad de THU-Dec oral en estos pacientes; (ii) Evaluar hipótesis sobre mecanismos de resistencia y biomarcadores predictivos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma de células T o B comprobado histológica o citológicamente
  • Los sujetos deben haber recibido 1 o más terapias previas para esta enfermedad y haber tenido una enfermedad estable o una enfermedad progresiva según los criterios de los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno78, o toxicidades intolerables que impidan una terapia adicional con un régimen anterior
  • Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno78
  • Estado funcional ECOG 0 - 2

  • Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

    • Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x ULN (excepto si la enfermedad de Gilbert)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL
    • Plaquetas ≥ 50.000/ul
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión permitida)
    • Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
    • Creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dL
  • Los pacientes con antecedentes de linfoma del SNC pueden inscribirse si la enfermedad del SNC se ha controlado con terapia durante un mínimo de 4 semanas. No se requiere resonancia magnética cerebral para la elegibilidad.
  • Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Esperanza de vida ≤ 4 meses a juicio del clínico tratante
  • Enfermedades conocidas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con THU-Dec. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
  • Embarazo o lactancia (las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque THU-Dec oral tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con THU-Dec oral, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con THU-Dec oral.
  • Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar. en este estudio.
  • Recibir otro agente en investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decitabina + Tetrahidrouridina

THU oral dosificado por peso, seguido de decitabina oral dosificado por peso durante 60 minutos (± 10 minutos) después del THU, dos veces por semana en días consecutivos.

El tratamiento en el seguimiento del protocolo continúa durante 52 semanas.
Droga: Decitabina
2-4 cápsulas dependiendo del peso del participante. Las cápsulas Dec se ingieren ~60 minutos después de las cápsulas THU.
Otros nombres:
  • DIC
Droga: Tetrahidrouridina
2-4 cápsulas dependiendo del peso del participante. Las cápsulas orales de THU seguidas 60 minutos más tarde por las cápsulas orales de Dec se ingieren 2 veces por semana en días consecutivos.
Otros nombres:
  • JUE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Hasta 52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia
Hasta 52 semanas
Respuesta parcial
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas

Una disminución > 50% en la suma del producto de los diámetros (SPD) de hasta 6 de los ganglios dominantes más grandes o masas extraganglionares. Estos nodos deben seleccionarse de acuerdo con lo siguiente: (a) deben ser claramente medibles en al menos 2 dimensiones perpendiculares; (b) deben incluir áreas de enfermedad mediastínicas y retroperitoneales siempre que estos sitios estén involucrados.

No hay aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo.

La evaluación de la médula ósea es irrelevante para la determinación de un PR si la muestra fue positiva antes del tratamiento. Sin embargo, si es positivo, se debe especificar el tipo de celda, p. linfoma de células grandes o linfoma de células pequeñas hendidas.

No hay nuevos sitios de enfermedad.
Hasta 52 semanas
Enfermedad estable
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas

No alcanzar los criterios necesarios para una PR o RC, pero no cumplir con los de la enfermedad progresiva.

Para linfomas ávidos de FDG: FDG-PET/CT debe ser positivo en sitios previos de enfermedad sin nuevas áreas de compromiso en la TC o FDG-PET/CT posterior al tratamiento.

Para linfomas con avidez variable por FDG/avidez por FDG desconocida: Para los pacientes sin una exploración FDG-PET/TC previa al tratamiento o si la FDG-PET/TC previa al tratamiento fue negativa, no debe haber cambios en el tamaño de las lesiones previas en la tomografía computarizada posterior al tratamiento.
Hasta 52 semanas
Enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Para la determinación de la enfermedad recidivante y progresiva, los ganglios linfáticos deben considerarse anormales si el eje largo mide más de 1,5 cm, independientemente del eje corto. Si un ganglio linfático tiene un eje largo de 1,1 a 1,5 cm, solo debe considerarse anormal si el eje corto mide más de 1 cm. Los ganglios linfáticos < 1 x < 1 cm no se considerarán anormales para enfermedad recidivante o progresiva. Las decisiones de tratamiento en pacientes con presunta enfermedad refractaria, recidivante o progresiva no deben tomarse únicamente sobre la base de una única exploración FDG-PET/CT sin confirmación histológica.
Hasta 52 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Esto se mide, solo en respondedores, desde el inicio documentado de la respuesta (CR o PR) hasta el momento de la recaída.
Hasta 52 semanas
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
La supervivencia se define como la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de la muerte. La supervivencia libre de enfermedad se mide desde el momento en que se produce el estado libre de enfermedad (p. ej., la configuración adyuvante después de la cirugía o la radioterapia) o el logro de una remisión completa) hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte por linfoma o la toxicidad aguda del tratamiento. Esta definición puede complicarse por las muertes que ocurren durante el período de seguimiento que no están relacionadas con el linfoma y existe controversia sobre si dichas muertes deben considerarse como eventos o censurarse en el momento de la ocurrencia. Si bien a menudo es posible identificar las muertes relacionadas con el linfoma, existe la posibilidad de sesgo en la atribución de las muertes.
Hasta 52 semanas
Supervivencia específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
La supervivencia específica de la enfermedad (p. ej., supervivencia específica del linfoma, supervivencia específica de la causa) está potencialmente sujeta a sesgos porque la causa exacta de la muerte no siempre es fácil de determinar. Para minimizar el riesgo de sesgo, el evento debe registrarse como muerte por linfoma o por toxicidad del fármaco. La muerte por causas desconocidas debe atribuirse a la droga. Para ciertos ensayos, puede ser de interés el tiempo hasta el próximo tratamiento del linfoma, definido como el tiempo desde el final del tratamiento primario hasta el inicio de la siguiente terapia.
Hasta 52 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa. La SLP refleja el crecimiento del tumor y, por lo tanto, ocurre antes del punto final de supervivencia general. Además, la SLP no se confunde con la administración de la terapia posterior. Si una prolongación de la SLP representa un beneficio clínico directo o un sustituto del beneficio clínico depende de la magnitud del efecto y la relación riesgo-beneficio de la terapia bajo investigación. A diferencia de la supervivencia, generalmente se desconoce la fecha precisa de progresión. Puede definirse como la primera fecha de documentación de una nueva lesión o agrandamiento de una lesión anterior, o la fecha de la visita clínica programada inmediatamente después de que se haya completado la evaluación radiológica. Cuando falte información, la censura de los datos puede definirse como la última fecha en la que se evaluó adecuadamente el estado de progresión o la primera fecha del nuevo tratamiento antilinfoma no programado.
Hasta 52 semanas
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte por linfoma. En TTP, las muertes por otras causas se censuran en el momento de la muerte o en un momento anterior de la evaluación, lo que representa un patrón aleatorio de pérdida del estudio. TTP no es tan útil como PFS a menos que la mayoría de las muertes en un estudio no estén relacionadas con el linfoma debido a la eficacia del tratamiento y/o seguimiento prolongado
Hasta 52 semanas
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (supervivencia libre de eventos) se mide desde el ingreso al estudio hasta cualquier fracaso del tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, como progresión de la enfermedad, toxicidad, preferencia del paciente, inicio de un nuevo tratamiento sin progresión documentada o muerte. . Las agencias reguladoras generalmente no fomentan este criterio de valoración compuesto porque combina eficacia, toxicidad y retiro del paciente.
Hasta 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Yogen Saunthararajah

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

22 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CASE1416

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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