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Thérapie épigénétique indépendante p53/p16 avec décitabine/tétrahydrouridine orale pour les tumeurs malignes lymphoïdes réfractaires/en rechute

4 janvier 2019 mis à jour par: Yogen Saunthararajah

Thérapie épigénétique indépendante de p53/p16 avec décitabine/tétrahydrouridine orale pour les tumeurs malignes lymphoïdes réfractaires/en rechute

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du médicament à l'étude et l'innocuité de la décitabine orale chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes réfractaires ou en rechute. La décitabine est administrée à une dose inférieure à celle utilisée pour son utilisation approuvée. Il est également administré avec un autre médicament, la tétrahydrouridine (THU), pour améliorer l'exposition des cellules de lymphome à la décitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : déterminer le taux de réponse objective au THU-Dec oral chez les patients atteints de 3 sous-ensembles biologiques distincts de tumeurs malignes lymphoïdes réfractaires/récidivantes :

  1. Lymphome T,
  2. Lymphome B agressif,
  3. lymphome indolent à cellules B.

Objectifs secondaires :

(i) Évaluer la toxicité du THU-Dec oral chez ces patients ; (ii) Évaluer les hypothèses concernant les mécanismes de résistance et les biomarqueurs prédictifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome à cellules T ou B prouvé histologiquement ou cytologiquement
  • Les sujets doivent avoir reçu 1 ou plusieurs traitements antérieurs pour cette maladie et avoir eu une maladie stable ou une maladie évolutive sur la base des critères des critères de réponse révisés pour le lymphome malin78, ou des toxicités intolérables excluant un traitement ultérieur avec un régime antérieur
  • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin78
  • Statut de performance ECOG 0 - 2

  • Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en laboratoire
    • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN (sauf si maladie de Gilbert)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL
    • Plaquettes ≥ 50 000/uL
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée)
    • Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
    • Créatinine sérique ≤ 3,0 mg/dL
  • Les patients ayant des antécédents de lymphome du SNC peuvent être recrutés si la maladie du SNC a été contrôlée par un traitement pendant au moins 4 semaines. L'IRM cérébrale n'est pas requise pour l'admissibilité.
  • Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie ≤ 4 mois selon le jugement du clinicien traitant
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec THU-Dec. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  • Grossesse ou allaitement (les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le THU-Dec par voie orale peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu, mais potentiel, d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par THU-Dec par voie orale, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par THU-Dec par voie orale.
  • Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
  • Réception d'un autre agent d'investigation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine + Tétrahydrouridine

THU oral dosé au poids, suivi de décitabine orale dosé au poids pendant 60 minutes (± 10 minutes) après le THU, deux fois par semaine sur des jours consécutifs.

Le traitement sous surveillance protocolaire se poursuit pendant 52 semaines.
Médicament: Décitabine
2 à 4 gélules selon le poids du participant. Les capsules Dec sont ingérées environ 60 minutes après les capsules THU.
Autres noms:
  • DÉC
Médicament: Tétrahydrouridine
2 à 4 gélules selon le poids du participant. Les capsules orales THU suivies 60 minutes plus tard par les capsules orales Dec sont ingérées 2X/semaine sur des jours consécutifs.
Autres noms:
  • JEU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réponse objective selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement
Jusqu'à 52 semaines
Réponse partielle
Délai: Jusqu'à 52 semaines

Une diminution> 50 % de la somme du produit des diamètres (SPD) de jusqu'à 6 des plus grands nœuds dominants ou masses extranodales. Ces nœuds doivent être sélectionnés selon les critères suivants : (a) ils doivent être clairement mesurables dans au moins 2 dimensions perpendiculaires ; (b) ils doivent inclure les zones médiastinales et rétropéritonéales de la maladie chaque fois que ces sites sont impliqués.

Aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate.

L'évaluation de la moelle osseuse n'est pas pertinente pour la détermination d'un RP si l'échantillon était positif avant le traitement. Cependant, s'il est positif, le type de cellule doit être spécifié, par ex. lymphome à grandes cellules ou lymphome à petites cellules clivées.

Pas de nouveaux sites de maladie
Jusqu'à 52 semaines
Maladie stable
Délai: Jusqu'à 52 semaines

Ne pas atteindre les critères requis pour une RP ou une RC, mais ne remplissant pas ceux d'une maladie évolutive.

Pour les lymphomes avides de FDG : FDG-PET/CT doit être positif sur les sites antérieurs de la maladie sans nouvelles zones d'implication sur le post-traitement CT ou FDG-PET/CT.

Pour les lymphomes à avidité variable au FDG/avidité au FDG inconnue : pour les patients sans prétraitement FDG-PET/CT scan ou si le prétraitement FDG-PET/CT était négatif, il ne doit y avoir aucun changement dans la taille des lésions précédentes sur le scanner post-traitement.
Jusqu'à 52 semaines
Une maladie progressive
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Pour la détermination d'une maladie récidivante et progressive, les ganglions lymphatiques doivent être considérés comme anormaux si le grand axe est supérieur à 1,5 cm, quel que soit le petit axe. Si un ganglion lymphatique a un axe long de 1,1 à 1,5 cm, il ne doit être considéré comme anormal que si le petit axe est supérieur à 1 cm. Les ganglions lymphatiques < 1 x < 1 cm ne seront pas considérés comme anormaux en cas de rechute ou de progression de la maladie. Les décisions de traitement chez les patients atteints d'une maladie présumée réfractaire, en rechute ou en progression ne doivent pas être prises uniquement sur la base d'une seule TEP/TDM au FDG sans confirmation histologique.
Jusqu'à 52 semaines
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Ceci est mesuré, uniquement chez les répondeurs, depuis le début documenté de la réponse (RC ou RP) jusqu'au moment de la rechute.
Jusqu'à 52 semaines
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La survie est définie comme la date d'entrée à l'étude jusqu'à la date du décès. La survie sans maladie est mesurée à partir du moment de l'apparition de l'état sans maladie (par exemple, le contexte adjuvant après une chirurgie ou une radiothérapie) ou l'obtention d'une rémission complète) jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès par lymphome ou toxicité aiguë du traitement. Cette définition peut être compliquée par les décès survenus au cours de la période de suivi qui ne sont pas liés au lymphome et il existe une controverse quant à savoir si ces décès doivent être considérés comme des événements ou censurés au moment de leur apparition. Alors qu'il est souvent possible d'identifier les décès liés au lymphome, il existe un risque de biais dans l'attribution des décès.
Jusqu'à 52 semaines
Survie spécifique à la maladie
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La survie spécifique à la maladie (par exemple, la survie spécifique au lymphome, la survie spécifique à la cause) est potentiellement sujette à un biais car la cause exacte du décès n'est pas toujours facile à déterminer. Pour minimiser le risque de biais, l'événement doit être enregistré comme un décès par lymphome ou par toxicité du médicament. Les décès de causes inconnues doivent être attribués au médicament. Pour certains essais, le délai jusqu'au prochain traitement du lymphome peut être intéressant, défini comme le temps écoulé entre la fin du traitement primaire et le début du traitement suivant.
Jusqu'à 52 semaines
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression du lymphome ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP reflète la croissance tumorale et, par conséquent, survient avant le critère d'évaluation de la survie globale. De plus, la SSP n'est pas perturbée par l'administration d'un traitement ultérieur. La question de savoir si une prolongation de la SSP représente un bénéfice clinique direct ou un substitut du bénéfice clinique dépend de l'ampleur de l'effet et du rapport risque-bénéfice de la thérapie étudiée. Contrairement à la survie, la date précise de progression est généralement inconnue. Elle peut être définie comme la première date de documentation d'une nouvelle lésion ou de l'élargissement d'une lésion précédente, ou la date de la visite clinique prévue immédiatement après la fin de l'évaluation radiologique. Lorsqu'il manque des informations, la censure des données peut être définie comme la dernière date à laquelle l'état de progression a été évalué de manière adéquate ou la première date d'un nouveau traitement antilymphome non programmé.
Jusqu'à 52 semaines
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression du lymphome ou le décès dû au lymphome. Dans le TTP, les décès dus à d'autres causes sont censurés soit au moment du décès, soit à un moment antérieur de l'évaluation, ce qui représente un schéma aléatoire de perte de l'étude. Le TTP n'est pas aussi utile que le PFS à moins que la majorité des décès dans une étude ne soient liés au lymphome en raison de l'efficacité du traitement et/ou du suivi prolongé
Jusqu'à 52 semaines
Délai d'échec du traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Le temps jusqu'à l'échec du traitement (survie sans événement) est mesuré à partir du moment entre l'entrée dans l'étude et tout échec du traitement, y compris l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, telle que la progression de la maladie, la toxicité, la préférence du patient, l'initiation d'un nouveau traitement sans progression documentée ou le décès . Ce critère composite n'est généralement pas encouragé par les agences réglementaires car il combine efficacité, toxicité et sevrage du patient.
Jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yogen Saunthararajah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

22 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2016

Première publication (Estimation)

27 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1416

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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