Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

p53/p16-onafhankelijke epigenetische therapie met orale decitabine/tetrahydrouridine voor refractaire/recidiverende lymfoïde maligniteiten

4 januari 2019 bijgewerkt door: Yogen Saunthararajah
Het doel van deze studie is om te evalueren hoe goed het onderzoeksgeneesmiddel werkt en hoe veilig oraal decitabine is bij patiënten met refractaire of recidiverende lymfoïde maligniteiten. De decitabine wordt gegeven in een lagere dosis dan gebruikt voor het goedgekeurde gebruik. Het wordt ook gegeven met een ander geneesmiddel, tetrahydrouridine (THU), om de blootstelling van lymfoomcellen aan decitabine te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstelling: het objectieve responspercentage op orale THU-Dec bepalen bij patiënten met 3 afzonderlijke biologische subgroepen van refractaire/recidiverende lymfoïde maligniteiten:

  1. T-cellymfoom,
  2. Agressief B-cellymfoom,
  3. indolent B-cellymfoom.

Secundaire doelstellingen:

(i) Om de toxiciteit van orale THU-Dec bij deze patiënten te evalueren; (ii) Hypothesen met betrekking tot resistentiemechanismen en voorspellende biomarkers evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen T- of B-cellymfoom
  • Proefpersonen moeten 1 of meer eerdere therapieën voor deze ziekte hebben gekregen en een stabiele of progressieve ziekte hebben gehad op basis van de criteria van de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma78, of ondraaglijke toxiciteiten die verdere therapie met een eerder regime uitsluiten
  • Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom78
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2

  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN (behalve bij de ziekte van Gilbert)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/uL
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusie toegestaan)
    • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
    • Serumcreatinine ≤ 3,0 mg/dl
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom kunnen worden ingeschreven als de CZS-ziekte gedurende minimaal 4 weken onder controle is gehouden met therapie. Hersen-MRI is niet vereist om in aanmerking te komen.
  • Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Levensverwachting ≤ 4 maanden naar het oordeel van de behandelend arts
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte (hiv-positieve proefpersonen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met orale THU-Dec. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
  • Zwangerschap of borstvoeding (Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat orale THU-Dec mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend, maar potentieel, risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met orale THU-Dec, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met orale THU-Dec.
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname in deze studie.
  • Andere onderzoeksagent ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine + Tetrahydrouridine

orale THU gedoseerd op gewicht, gevolgd door orale decitabine gedoseerd op gewicht gedurende 60 minuten (± 10 minuten) na de THU, tweemaal per week op opeenvolgende dagen.

De behandeling volgens protocolbewaking duurt 52 weken.
Geneesmiddel: Decitabine
2-4 capsules afhankelijk van het gewicht van de deelnemer. Dec-capsules worden ongeveer 60 minuten na THU-capsules ingenomen.
Andere namen:
  • DEC
Geneesmiddel: Tetrahydrouridine
2-4 capsules afhankelijk van het gewicht van de deelnemer. Orale THU-capsules, 60 minuten later gevolgd door orale Dec-capsules, worden 2x/week op opeenvolgende dagen ingenomen.
Andere namen:
  • DO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve respons door herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Tot 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige reactie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische tekenen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig voorafgaand aan de therapie
Tot 52 weken
Gedeeltelijke reactie
Tijdsspanne: Tot 52 weken

Een afname van > 50% van de som van het product van de diameters (SPD) van maximaal 6 van de grootste dominante knooppunten of extranodale massa's. Deze knooppunten moeten worden geselecteerd op basis van het volgende: (a) ze moeten duidelijk meetbaar zijn in ten minste 2 loodrechte dimensies; (b) zij moeten mediastinale en retroperitoneale ziektegebieden omvatten wanneer deze plaatsen betrokken zijn.

Geen toename van de grootte van andere knooppunten, lever of milt.

Beenmergonderzoek is niet relevant voor het bepalen van een PR als het monster vóór de behandeling positief was. Als het echter positief is, moet het celtype worden gespecificeerd, b.v. grootcellig lymfoom of klein gesplitst cellymfoom.

Geen nieuwe ziekteplaatsen
Tot 52 weken
Stabiele ziekte
Tijdsspanne: Tot 52 weken

Niet voldoen aan de criteria die nodig zijn voor een PR of CR, maar niet voldoen aan die voor progressieve ziekte.

Voor FDG-avide lymfomen: FDG-PET/CT moet positief zijn op eerdere ziekteplaatsen zonder nieuwe gebieden van betrokkenheid op de CT of FDG-PET/CT na behandeling.

Voor variabel FDG-avide lymfomen/FDG-aviditeit onbekend: Voor patiënten zonder een FDG-PET/CT-scan voor de behandeling of als de FDG-PET/CT-scan voor de behandeling negatief was, mag er geen verandering zijn in de grootte van de eerdere laesies op de CT-scan na de behandeling.
Tot 52 weken
Progressieve ziekte
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Voor het bepalen van recidiverende en progressieve ziekte moeten lymfeklieren als abnormaal worden beschouwd als de lengteas langer is dan 1,5 cm, ongeacht de korte as. Als een lymfeklier een lange as heeft van 1,1 tot 1,5 cm, moet deze alleen als abnormaal worden beschouwd als de korte as meer dan 1 cm is. Lymfeklieren < 1 x < 1 cm worden niet beschouwd als abnormaal voor terugval of progressieve ziekte. Beslissingen over de behandeling van patiënten met een veronderstelde refractaire, recidiverende of progressieve ziekte mogen niet uitsluitend worden genomen op basis van een enkele FDG-PET/CT-scan zonder histologische bevestiging.
Tot 52 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Dit wordt gemeten, alleen bij responders, vanaf het gedocumenteerde begin van de respons (CR of PR) tot het moment van terugval.
Tot 52 weken
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Overleving wordt gedefinieerd als de datum van ingang van de studie tot de datum van overlijden. Ziektevrije overleving wordt gemeten vanaf het moment van optreden van ziektevrije toestand (bijv. de adjuvante setting na chirurgie of bestralingstherapie) of het bereiken van volledige remissie) tot terugkeer van de ziekte of overlijden door lymfoom of acute toxiciteit van de behandeling. Deze definitie kan worden gecompliceerd door sterfgevallen die optreden tijdens de follow-upperiode die geen verband houden met het lymfoom en er is controverse over de vraag of dergelijke sterfgevallen als gebeurtenissen moeten worden beschouwd of moeten worden gecensureerd op het moment van optreden. Hoewel het vaak mogelijk is om die sterfgevallen die verband houden met het lymfoom te identificeren, bestaat de mogelijkheid van vooringenomenheid bij de toekenning van sterfgevallen.
Tot 52 weken
Ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Ziektespecifieke overleving (bijv. Lymfoomspecifieke overleving, oorzaakspecifieke overleving) is mogelijk onderhevig aan vertekening omdat de exacte doodsoorzaak niet altijd gemakkelijk vast te stellen is. Om het risico op vertekening te minimaliseren, moet de gebeurtenis worden geregistreerd als overlijden door lymfoom of door toxiciteit van het geneesmiddel. Dood door onbekende oorzaken moet aan het medicijn worden toegeschreven. Voor bepaalde onderzoeken kan de tijd tot de volgende lymfoombehandeling van belang zijn, gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de primaire behandeling tot de start van de volgende therapie.
Tot 52 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie van het lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS weerspiegelt tumorgroei en vindt daarom plaats vóór het eindpunt van algehele overleving. Bovendien wordt PFS niet verstoord door de toediening van daaropvolgende therapie. Of een verlenging van PFS een direct klinisch voordeel vertegenwoordigt of een surrogaat voor klinisch voordeel, hangt af van de omvang van het effect en de risico-batenverhouding van de therapie die wordt onderzocht. In tegenstelling tot overleving is de precieze datum van progressie over het algemeen onbekend. Het kan worden gedefinieerd als de eerste datum van documentatie van een nieuwe laesie of vergroting van een eerdere laesie, of de datum van het geplande bezoek aan de kliniek onmiddellijk nadat de radiologische beoordeling is voltooid. Als er informatie ontbreekt, kan censurering van de gegevens worden gedefinieerd als de laatste datum waarop de progressiestatus adequaat werd beoordeeld of de eerste datum van ongeplande nieuwe antilymfoombehandeling.
Tot 52 weken
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie van het lymfoom of overlijden als gevolg van lymfoom. In TTP worden sterfgevallen door andere oorzaken gecensureerd op het moment van overlijden of op een eerder tijdstip van beoordeling, wat een willekeurig patroon van verlies uit het onderzoek vertegenwoordigt. TTP is niet zo nuttig als PFS, tenzij de meerderheid van de sterfgevallen in een onderzoek geen verband houdt met het lymfoom vanwege de werkzaamheid van de behandeling en/of langdurige follow-up
Tot 52 weken
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 52 weken
De tijd tot het falen van de behandeling (gebeurtenisvrije overleving) wordt gemeten vanaf de tijd vanaf het begin van de studie tot het falen van de behandeling, inclusief stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, zoals ziekteprogressie, toxiciteit, voorkeur van de patiënt, starten van een nieuwe behandeling zonder gedocumenteerde progressie of overlijden . Dit samengestelde eindpunt wordt over het algemeen niet aangemoedigd door regelgevende instanties omdat het werkzaamheid, toxiciteit en terugtrekking van de patiënt combineert.
Tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE1416

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-cel lymfoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren