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p53/p16-unabhängige epigenetische Therapie mit oralem Decitabin/Tetrahydrouridin für refraktäre/rezidivierte lymphatische Malignome

4. Januar 2019 aktualisiert von: Yogen Saunthararajah
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit des Studienmedikaments und die Sicherheit von oralem Decitabin bei Patienten mit refraktären oder rezidivierenden lymphatischen Malignomen zu bewerten. Das Decitabin wird in einer niedrigeren Dosis verabreicht als für die zugelassene Verwendung verwendet wird. Es wird auch mit einem anderen Medikament, Tetrahydrouridin (THU), verabreicht, um die Exposition von Lymphomzellen gegenüber Decitabin zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel: Bestimmung der objektiven Ansprechrate auf orale THU-Dec bei Patienten mit 3 separaten biologischen Untergruppen von refraktären/rezidivierten lymphatischen Malignomen:

  1. T-Zell-Lymphom,
  2. Aggressives B-Zell-Lymphom,
  3. indolentes B-Zell-Lymphom.

Sekundäre Ziele:

(i) Bewertung der Toxizität von oralem THU-Dec bei diesen Patienten; (ii) Bewertung von Hypothesen zu Resistenzmechanismen und prädiktiven Biomarkern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes T- oder B-Zell-Lymphom
  • Die Probanden müssen eine oder mehrere vorherige Therapien für diese Krankheit erhalten haben und eine stabile Krankheit oder progressive Krankheit basierend auf den Kriterien der überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom78 oder nicht tolerierbare Toxizitäten gehabt haben, die eine weitere Therapie mit einem vorherigen Regime ausschließen
  • Die Probanden müssen eine messbare Erkrankung gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom haben78
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 2

  • Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-facher oberer Laborgrenzwert des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer bei Gilbert-Krankheit)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
    • Blutplättchen ≥ 50.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
    • Serumkalzium ≤ 12,0 mg/dl
    • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dL
  • Patienten mit einem ZNS-Lymphom in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn die ZNS-Erkrankung mindestens 4 Wochen lang mit einer Therapie kontrolliert wurde. Eine MRT des Gehirns ist für die Eignung nicht erforderlich.
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung ≤ 4 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes
  • Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) (HIV-positive Probanden unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit oralem THU-Dec. Geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da orales THU-Dec das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit oralem THU-Dec ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit oralem THU-Dec behandelt wird.
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
  • Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin + Tetrahydrouridin

orale THU dosiert nach Gewicht, gefolgt von oralem Decitabin dosiert nach Gewicht für 60 Minuten (± 10 Minuten) nach der THU, zweimal wöchentlich an aufeinanderfolgenden Tagen.

Die Behandlung unter Protokollüberwachung dauert 52 Wochen.
Arzneimittel: Decitabin
2-4 Kapseln je nach Gewicht des Teilnehmers. Dec-Kapseln werden ca. 60 Minuten nach THU-Kapseln eingenommen.
Andere Namen:
  • DEZ
Arzneimittel: Tetrahydrouridin
2-4 Kapseln je nach Gewicht des Teilnehmers. Orale THU-Kapseln, gefolgt von oralen Dec-Kapseln 60 Minuten später, werden 2x/Woche an aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen.
Andere Namen:
  • DO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektives Ansprechen nach überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Bis zu 52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwort
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, falls vor der Therapie vorhanden
Bis zu 52 Wochen
Teilantwort
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen

Eine > 50%ige Abnahme der Summe des Produkts der Durchmesser (SPD) von bis zu 6 der größten dominanten Knoten oder extranodalen Massen. Diese Knoten sollten wie folgt ausgewählt werden: (a) sie sollten in mindestens 2 senkrecht zueinander stehenden Dimensionen deutlich messbar sein; (b) Sie sollten mediastinale und retroperitoneale Krankheitsbereiche umfassen, wann immer diese Stellen betroffen sind.

Keine Größenzunahme anderer Knoten, Leber oder Milz.

Die Knochenmarkbeurteilung ist für die Bestimmung einer PR irrelevant, wenn die Probe vor der Behandlung positiv war. Im positiven Fall sollte jedoch der Zelltyp angegeben werden, z. großzelliges Lymphom oder kleinzelliges Lymphom.

Keine neuen Krankheitsherde
Bis zu 52 Wochen
Stabile Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen

Nichterreichen der für eine PR oder CR erforderlichen Kriterien, aber nicht das Erfüllen der Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung.

Bei FDG-aviden Lymphomen: FDG-PET/CT sollte an früheren Krankheitsherden ohne neue Beteiligungsbereiche im Nachbehandlungs-CT oder FDG-PET/CT positiv sein.

Bei variabel FDG-aviden Lymphomen/FDG-Avidität unbekannt: Bei Patienten ohne FDG-PET/CT-Untersuchung vor der Behandlung oder wenn die FDG-PET/CT vor der Behandlung negativ war, darf keine Veränderung der Größe der vorherigen Läsionen auftreten der CT-Scan nach der Behandlung.
Bis zu 52 Wochen
Progressive Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Zur Bestimmung einer rezidivierenden und fortschreitenden Erkrankung sollten Lymphknoten als abnormal angesehen werden, wenn die lange Achse unabhängig von der kurzen Achse mehr als 1,5 cm beträgt. Wenn ein Lymphknoten eine lange Achse von 1,1 bis 1,5 cm hat, sollte er nur dann als abnormal angesehen werden, wenn die kurze Achse mehr als 1 cm beträgt. Lymphknoten < 1 x < 1 cm werden nicht als abnormal für einen Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung angesehen. Behandlungsentscheidungen bei Patienten mit vermuteter refraktärer, rezidivierter oder fortschreitender Erkrankung sollten nicht allein auf der Grundlage eines einzelnen FDG-PET/CT-Scans ohne histologische Bestätigung getroffen werden.
Bis zu 52 Wochen
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Dies wird nur bei Respondern vom dokumentierten Beginn des Ansprechens (CR oder PR) bis zum Zeitpunkt des Rückfalls gemessen.
Bis zu 52 Wochen
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Das Überleben ist definiert als das Datum des Studieneintritts bis zum Todesdatum. Das krankheitsfreie Überleben wird vom Zeitpunkt des Auftretens des krankheitsfreien Zustands (z. B. adjuvantes Setting nach Operation oder Strahlentherapie) oder Erreichen einer vollständigen Remission) bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder Tod durch Lymphom oder akuter Toxizität der Behandlung gemessen. Diese Definition kann durch Todesfälle erschwert werden, die während der Nachbeobachtungszeit auftreten und die nichts mit dem Lymphom zu tun haben, und es gibt Kontroversen darüber, ob solche Todesfälle als Ereignisse betrachtet oder zum Zeitpunkt des Auftretens zensiert werden sollten. Während es oft möglich ist, jene Todesfälle im Zusammenhang mit dem Lymphom zu identifizieren, besteht die Möglichkeit einer Verzerrung bei der Zuordnung von Todesfällen.
Bis zu 52 Wochen
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Das krankheitsspezifische Überleben (z. B. Lymphom-spezifisches Überleben, ursachenspezifisches Überleben) ist potenziell verzerrt, da die genaue Todesursache nicht immer leicht zu ermitteln ist. Um das Bias-Risiko zu minimieren, sollte das Ereignis als Tod durch Lymphom oder durch Toxizität des Medikaments aufgezeichnet werden. Der Tod aus unbekannter Ursache sollte dem Medikament zugeschrieben werden. Für bestimmte Studien kann die Zeit bis zur nächsten Lymphombehandlung von Interesse sein, definiert als Zeit vom Ende der Primärbehandlung bis zum Beginn der nächsten Therapie.
Bis zu 52 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Fortschreiten des Lymphoms oder Tod jeglicher Ursache. Das PFS spiegelt das Tumorwachstum wider und tritt daher vor dem Endpunkt des Gesamtüberlebens auf. Darüber hinaus wird das PFS nicht durch die Verabreichung einer nachfolgenden Therapie verfälscht. Ob eine Verlängerung des PFS einen direkten klinischen Nutzen oder einen Surrogat für den klinischen Nutzen darstellt, hängt vom Ausmaß der Wirkung und dem Nutzen-Risiko-Verhältnis der untersuchten Therapie ab. Im Gegensatz zum Überleben ist das genaue Datum der Progression im Allgemeinen unbekannt. Es kann definiert werden als das erste Datum der Dokumentation einer neuen Läsion oder Vergrößerung einer früheren Läsion oder das Datum des geplanten Klinikbesuchs unmittelbar nach Abschluss der radiologischen Beurteilung. Wenn Informationen fehlen, kann die Zensur der Daten als das letzte Datum definiert werden, an dem der Progressionsstatus angemessen beurteilt wurde, oder als das erste Datum einer außerplanmäßigen neuen Anti-Lymphom-Behandlung.
Bis zu 52 Wochen
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Fortschreiten des Lymphoms oder bis zum Tod aufgrund eines Lymphoms. Bei TTP werden Todesfälle aus anderen Gründen entweder zum Zeitpunkt des Todes oder zu einem früheren Zeitpunkt der Bewertung zensiert, was ein zufälliges Verlustmuster aus der Studie darstellt. TTP ist nicht so nützlich wie PFS, es sei denn, die Mehrheit der Todesfälle in einer Studie steht aufgrund der Wirksamkeit der Behandlung und/oder einer längeren Nachbeobachtung in keinem Zusammenhang mit dem Lymphom
Bis zu 52 Wochen
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Die Zeit bis zum Therapieversagen (ereignisfreies Überleben) wird von der Zeit vom Studieneintritt bis zu einem Therapieversagen einschließlich Behandlungsabbruch aus beliebigen Gründen wie Krankheitsprogression, Toxizität, Patientenpräferenz, Beginn einer neuen Behandlung ohne dokumentierte Progression oder Tod gemessen . Dieser zusammengesetzte Endpunkt wird im Allgemeinen von den Aufsichtsbehörden nicht empfohlen, da er Wirksamkeit, Toxizität und Patientenentzug kombiniert.
Bis zu 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yogen Saunthararajah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE1416

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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