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Terapia epigenética independente de p53/p16 com decitabina/tetrahidrouridina oral para neoplasias linfoides refratárias/recidivas

4 de janeiro de 2019 atualizado por: Yogen Saunthararajah
O objetivo deste estudo é avaliar o quão bem o medicamento do estudo funciona e a segurança da decitabina oral em pacientes com malignidades linfoides refratárias ou recidivantes. A decitabina está sendo administrada em uma dose menor do que a usada para seu uso aprovado. Também está sendo administrado com outro medicamento, a tetrahidrouridina (THU), para melhorar a exposição das células do linfoma à decitabina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário: determinar a taxa de resposta objetiva ao THU-Dec oral em pacientes com 3 subconjuntos biológicos separados de malignidades linfoides refratárias/recidivas:

  1. linfoma de células T,
  2. linfoma agressivo de células B,
  3. linfoma indolente de células B.

Objetivos secundários:

(i) Avaliar a toxicidade do THU-Dec oral nesses pacientes; (ii) Avaliar hipóteses sobre mecanismos de resistência e biomarcadores preditivos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma de células T ou B comprovado histologicamente ou citologicamente
  • Os indivíduos devem ter recebido 1 ou mais terapias anteriores para esta doença e ter doença estável ou doença progressiva com base nos critérios dos Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno78, ou toxicidades intoleráveis ​​que impedem terapia adicional com um regime anterior
  • Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno 78
  • Status de desempenho ECOG 0 - 2

  • Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

    • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior normal de laboratório (LSN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN (exceto se doença de Gilbert)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/uL
    • Plaquetas ≥ 50.000/uL
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão permitida)
    • Cálcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
    • Creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dL
  • Pacientes com história de linfoma do SNC podem ser inscritos se a doença do SNC tiver sido controlada com terapia por no mínimo 4 semanas. A ressonância magnética cerebral não é necessária para elegibilidade.
  • Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Expectativa de vida ≤ 4 meses no julgamento do médico assistente
  • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com THU oral-Dec. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
  • Gravidez ou amamentação (mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o THU-Dec oral tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com THU-Dec oral, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com THU-Dec oral.
  • Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo.
  • Recebendo outro agente investigativo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina + Tetrahidrouridina

ITU oral por peso, seguida de decitabina oral por peso durante 60 minutos (± 10 minutos) após a ITU, duas vezes por semana em dias consecutivos.

O tratamento no monitoramento do protocolo continua por 52 semanas.
Medicamento: Decitabina
2-4 cápsulas dependendo do peso do participante. As cápsulas Dec são ingeridas aproximadamente 60 minutos após as cápsulas THU.
Outros nomes:
  • DEZ
Medicamento: Tetrahidrouridina
2-4 cápsulas dependendo do peso do participante. Cápsulas orais de THU seguidas 60 minutos depois por cápsulas orais de Dec são ingeridas 2X/semana em dias consecutivos.
Outros nomes:
  • QUI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resposta objetiva por critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno
Prazo: Até 52 semanas
Até 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta completa
Prazo: Até 52 semanas
Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis ​​da doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia
Até 52 semanas
Resposta Parcial
Prazo: Até 52 semanas

Uma diminuição > 50% na soma do produto dos diâmetros (SPD) de até 6 dos maiores nodos dominantes ou massas extranodais. Esses nós devem ser selecionados de acordo com o seguinte: (a) devem ser claramente mensuráveis ​​em pelo menos 2 dimensões perpendiculares; (b) devem incluir áreas mediastínicas e retroperitoneais de doença sempre que esses locais estiverem envolvidos.

Sem aumento no tamanho de outros gânglios, fígado ou baço.

A avaliação da medula óssea é irrelevante para a determinação de uma RP se a amostra for positiva antes do tratamento. No entanto, se positivo, o tipo de célula deve ser especificado, por ex. linfoma de grandes células ou linfoma de pequenas células clivadas.

Sem novos locais de doença
Até 52 semanas
Doença estável
Prazo: Até 52 semanas

Deixar de atingir os critérios necessários para uma PR ou CR, mas não preencher os critérios para doença progressiva.

Para linfomas ávidos por FDG: FDG-PET/CT deve ser positivo em locais anteriores da doença sem novas áreas de envolvimento na TC pós-tratamento ou FDG-PET/CT.

Para linfomas variavelmente ávidos por FDG/avidez por FDG desconhecida: Para pacientes sem FDG-PET/CT pré-tratamento ou se o FDG-PET/CT pré-tratamento foi negativo, não deve haver alteração no tamanho das lesões anteriores em a tomografia computadorizada pós-tratamento.
Até 52 semanas
Doença progressiva
Prazo: Até 52 semanas
Para determinação de doença recidivante e progressiva, os linfonodos devem ser considerados anormais se o eixo longo for maior que 1,5 cm, independentemente do eixo curto. Se um gânglio linfático tiver um eixo longo de 1,1 a 1,5 cm, só deve ser considerado anormal se o eixo curto for superior a 1 cm. Linfonodos < 1 x < 1 cm não serão considerados anormais para recidiva ou doença progressiva. As decisões de tratamento em pacientes com doença supostamente refratária, recidivante ou progressiva não devem ser feitas apenas com base em uma única varredura FDG-PET/CT sem confirmação histológica.
Até 52 semanas
Duração da resposta
Prazo: Até 52 semanas
Isso é medido, apenas em respondedores, desde o início documentado da resposta (CR ou PR) até o momento da recaída.
Até 52 semanas
Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 52 semanas
A sobrevida é definida como a data de entrada no estudo até a data da morte. A sobrevida livre de doença é medida desde o momento da ocorrência do estado livre de doença (por exemplo, o cenário adjuvante após cirurgia ou radioterapia) ou obtenção de uma remissão completa) até a recorrência da doença ou morte por linfoma ou toxicidade aguda do tratamento. Essa definição pode ser complicada por óbitos ocorridos durante o período de acompanhamento não relacionados ao linfoma e há controvérsia se tais óbitos devem ser considerados como eventos ou censurados no momento da ocorrência. Embora muitas vezes seja possível identificar as mortes relacionadas ao linfoma, existe o potencial de viés na atribuição de mortes.
Até 52 semanas
Sobrevida específica da doença
Prazo: Até 52 semanas
A sobrevida específica da doença (por exemplo, sobrevida específica do linfoma, sobrevida específica da causa) está potencialmente sujeita a viés porque a causa exata da morte nem sempre é fácil de determinar. Para minimizar o risco de viés, o evento deve ser registrado como morte por linfoma ou por toxicidade da droga. A morte por causas desconhecidas deve ser atribuída à droga. Para certos estudos, o tempo até o próximo tratamento de linfoma pode ser interessante, definido como o tempo desde o final do tratamento primário até o início da próxima terapia.
Até 52 semanas
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 52 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão do linfoma ou morte por qualquer causa. PFS reflete o crescimento do tumor e, portanto, ocorre antes do ponto final da sobrevida global. Além disso, a PFS não é confundida pela administração de terapia subsequente. Se um prolongamento da PFS representa um benefício clínico direto ou um substituto para o benefício clínico depende da magnitude do efeito e da relação risco-benefício da terapia sob investigação. Ao contrário da sobrevivência, a data precisa de progressão é geralmente desconhecida. Pode ser definida como a primeira data de documentação de uma nova lesão ou ampliação de uma lesão anterior, ou a data da visita clínica agendada imediatamente após a conclusão da avaliação radiológica. Onde faltam informações, a censura dos dados pode ser definida como a última data em que o estado de progressão foi adequadamente avaliado ou a primeira data de novo tratamento anti-linfoma não programado.
Até 52 semanas
Tempo para progressão
Prazo: Até 52 semanas
O tempo para progressão (TTP) é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão do linfoma ou morte devido ao linfoma. No TTP, as mortes por outras causas são censuradas no momento da morte ou em um momento anterior da avaliação, representando um padrão aleatório de perda do estudo. O TTP não é tão útil quanto o PFS, a menos que a maioria das mortes em um estudo não esteja relacionada ao linfoma devido à eficácia do tratamento e/ou acompanhamento prolongado
Até 52 semanas
Tempo para falha do tratamento
Prazo: Até 52 semanas
O tempo até a falha do tratamento (sobrevida livre de eventos) é medido desde o início do estudo até qualquer falha do tratamento, incluindo a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, como progressão da doença, toxicidade, preferência do paciente, início de um novo tratamento sem progressão documentada ou morte . Esse endpoint composto geralmente não é incentivado pelas agências reguladoras porque combina eficácia, toxicidade e abstinência do paciente.
Até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Yogen Saunthararajah

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

22 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

27 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CASE1416

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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