BRCA 돌연변이 비 HER2 양성 유방암에서 올라파립 단독 또는 아테졸리주맙과의 병용 시험
2026년 8월 27일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
HDR(Homologous DNA Repair) 결핍, 국소 진행 또는 전이성 비HER2 양성 환자에서 PARP 억제(Olaparib) 단독 또는 항PD-L1 요법(Atezolizumab; MPDL3280A)과의 병용에 대한 2상 공개 라벨, 무작위 연구 유방암
이 무작위배정 2상 시험은 아테졸리주맙을 병용하거나 병용하지 않는 올라파립이 주변 조직이나 림프절로 전이되어(국소적으로 진행된) 수술로 제거할 수 없는(절제 불가) 비HER2 양성 유방암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 처음 시작된 곳(일차 부위)에서 신체의 다른 부위(전이성)로 퍼졌습니다.
올라파립은 손상되었을 때 데옥시리보핵산(DNA)을 복구하는 데 도움이 되는 효소인 PARP의 억제제입니다.
PARP를 차단하면 암세포가 손상된 DNA를 복구하여 죽게 만드는 것을 막을 수 있습니다.
PARP 억제제는 표적 요법의 한 유형입니다.
아테졸리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 종양을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
아테졸리주맙을 병용하거나 병용하지 않고 올라파립을 투여하는 것이 HER2 비양성 유방암 환자에게 더 효과가 있을지는 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 두 연구 부문, 즉 올라파립 단독요법(1군)과 올라파립 + 아테졸리주맙 병용(2군) 사이의 무진행 생존(PFS)을 고형 종양의 정상 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 비교하기 위해 BRCA 1/2 돌연변이를 통해 동종 데옥시리보핵산(DNA) 수선(HDR)이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비-HER2 양성 유방암.
2차 목표:
I. 면역 반응 기준에 기초하여 두 연구 아암 사이의 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위함.
II. 면역 반응 기준과 정상적인 RECIST를 기반으로 두 연구 부문 간의 치료 실패까지의 시간(TTF)을 비교합니다.
III. 면역 반응 기준과 정상 RECIST를 기반으로 두 연구 부문 간의 전체 반응률(ORR)을 비교합니다.
IV. 면역 반응 기준과 정상적인 RECIST를 기반으로 두 연구 부문 간의 반응 기간(DoR)을 비교하기 위함.
V. 기준선 및 진행 시 BRCA 1/2 돌연변이 종양에서 돌연변이 부하 정도의 변화를 결정합니다.
VI. PD-L1 발현 및 종양 면역 침윤 정도의 변화를 평가하고 특성화합니다.
VII. 면역 침윤이 제한된 종양을 후향적으로 평가합니다(예: "비염증") PARPi가 면역 침윤을 증가시켰는지 확인합니다.
VIII. BRCA 1/2 돌연변이를 통해 HDR을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 비-HER2+ 유방암에서 올라파립과 아테졸리주맙을 병용한 면역 관련 최고 종합 반응(irBOR)을 결정합니다.
탐구 목표:
I. 일련의 종양 생검에서 DNA 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱을 사용하여 후보 신생항원 프로필 및 면역/염증 시그니처의 변화를 평가합니다.
II. 혈액 내 순환 종양 DNA(ctDNA) 및 면역 매개변수를 평가하고 특성화합니다.
III. DNA 복구 상태가 종양-면역 상호작용에 영향을 미친다는 가설을 테스트합니다.
IV. PARP 억제제 olaparib의 작용 메커니즘을 특성화합니다. V. 환자가 보고한 증상 이상 반응의 포함을 탐색합니다. VI. PARP 억제의 대사 결과와 면역 침윤에 미치는 영향을 이해하기 위해 면역조직화학(IHC) 및 혈장에 대한 편향되지 않은 대사체 연구에 항-Kynurenine 항체를 사용합니다.
VII. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 제제의 단일 세포 RNA 시퀀싱에서 고해상도로 다양한 면역 세포 집단에서 치료에 의해 유도된 약력학적 전사 변화를 탐색합니다. 이것은 또한 특정 T 세포 클론형의 변화를 연구하는 데 사용될 것입니다.
VIII. 선천적 면역 체계에 의해 감시되는 반응 중 증가된 유사분열 오류를 조사합니다.
IX. DNA 복구 조절과 관련된 유전자의 돌연변이 또는 발현 변화가 후천적 내성 동안 발생하고 진행 전 및 진행 중인 생검의 비교 유전체학으로 식별할 수 있는지 여부를 테스트합니다.
X. 유사분열 오류와 관련된 바이오마커 개발이 PARPi 반응을 예측하는 데 미래 유용성이 있는지 여부를 조사합니다.
XI. 저항 메커니즘 및 RNA 시퀀싱(seq)에 대한 DNA 메틸화 관계를 테스트합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 각 주기의 1-21일에 1일 2회(BID) 올라파립을 경구로(PO) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다. 질병 진행이 있는 환자는 Arm II로 교차할 수 있습니다. 환자는 시험 기간 동안 X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 및/또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔뿐만 아니라 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 환자는 또한 연구에서 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.
ARM II: 환자는 각 주기의 1일차에 30-60분에 걸쳐 I군으로 올라파립을 투여하고 아테졸리주맙을 정맥주사(IV)합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다. 환자는 시험 기간 동안 X-레이, CT 스캔, MRI, 뼈 스캔 및/또는 PET 스캔뿐만 아니라 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 환자는 또한 연구에서 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 매월 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, 미국, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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San Francisco, California, 미국, 94115
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Connecticut
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Fairfield, Connecticut, 미국, 06824
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- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
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Hartford, Connecticut, 미국, 06105
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
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Orange, Connecticut, 미국, 06477
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Torrington, Connecticut, 미국, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
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Trumbull, Connecticut, 미국, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Waterbury, Connecticut, 미국, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
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Tampa, Florida, 미국, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Illinois
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New Lenox, Illinois, 미국, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park, Illinois, 미국, 60462
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
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Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, 미국, 63129
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St Louis, Missouri, 미국, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Nebraska
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Bellevue, Nebraska, 미국, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha, Nebraska, 미국, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Farmington, Utah, 미국, 84025
- Farmington Health Center
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
- University of Utah Sugarhouse Health Center
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South Jordan, Utah, 미국, 84009
- South Jordan Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 기록된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비-HER2 양성 유방암 및 알려진 BRCA 1/2 돌연변이가 존재해야 합니다. 생식계열 및 체세포 돌연변이 모두 허용되지만, 체세포 돌연변이는 종양 조직의 종양 시퀀싱 또는 혈장 내 ctDNA에 의해 식별되어야 합니다. 의미를 알 수 없는 BRCA 돌연변이가 있는 환자는 허용되지 않습니다.
- 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 CT 스캔, MRI 또는 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm) 임상 검사로
- 백금 요법을 포함한 사전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 동안 화학 요법을 받지 않았어야 하며 이전 화학 요법(탈모 제외)의 모든 부작용으로부터 회복 =< 등급 1이어야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 복용하지 않았어야 합니다.
- 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 이내에 최소 방사선 요법(= 총 골수 용적의 5% 미만)을 받은 적이 없어야 합니다. 그렇지 않은 경우 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법(총 골수 부피의 > 5%)을 받지 않았어야 합니다. 이전에 총 골수 부피의 50% 이상에 방사선을 받은 환자는 제외됩니다.
- 이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다: 항-CTLA-4의 첫 번째 투여로부터 최소 12주 및 마지막 투여로부터 > 6주, 그리고 이전의 병력이 없습니다. 항-CTLA-4로 인한 심각한 면역 관련 부작용(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 3 및 4)
- 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다. 주기 1, 1일; 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다. 기립성 저혈압 또는 부신피질 부전 환자에게 코르티코스테로이드 및 광물성 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
- 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 이전 치료는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다. 최소 4주 또는 약물의 5 반감기( 더 긴 것) 주기 1 이전, 1일
- 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 허용되지 않습니다. 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.
- 사전 호르몬 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 2주 동안 유방암에 대한 호르몬 요법을 받은 적이 없어야 하며 이러한 요법과 관련된 부작용(탈모 제외)으로부터 회복 =< 등급 1이어야 합니다.
- 이전의 실험적(비식품의약국[FDA] 승인) 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 동안 이러한 요법을 받지 않았어야 하며 이러한 요법의 부작용(탈모 제외)으로부터 회복 =< 등급 1이어야 합니다. PARP 억제제 또는 항-PD-1/항-PD-L1 항체를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 기타 요법(예: 사이클린 의존성 키나제[CDK] 억제제와 같은 표적 요법): 환자는 =< 1 등급 약물 관련 독성으로 회복되어야 합니다. 그들은 약물의 5 반감기에 해당하는 총 기간 또는 28일 중 더 짧은 기간 동안 치료를 완료해야 합니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 아테졸리주맙과 병용하여 올라파립을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없습니다. 따라서 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 6개월 이상의 기대 수명
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x 정상 상한치(ULN); =< 간 전이가 있는 경우 5 x 상위 ULN
- Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)
- 크레아티닌 청소율 >= 51mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
- 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 복용량)
- 임상적으로 지시된 대로 수행했을 때 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 없음
- 환자는 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양을 가지고 있어야 하며 일련의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(질병 진행의 증거에 따라 세 번째 생검 포함).
아테졸리주맙 및/또는 올라파립의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 제제의 마지막 투여 후 최소 5개월(150일) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아테졸리주맙 및/또는 올라파립 완료 후 최소 5개월(150일) 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 관리; 가임 여성: 연구 치료 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨; 가임기 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거; 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
- 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
- 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
- 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
- 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
- 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 조절되지 않는 구토 또는 위장 장애가 없습니다.
- 단일 요법에서 병용 요법으로 넘어가는 환자는 종양 평가를 받았을 뿐이고 이미 기본 심전도 검사(ECG) 등을 받았을 것이기 때문에 완전히 재선별할 필요가 없습니다. 그러나 수행 상태, 장기 기능 및 혈액 매개변수를 충족해야 하며 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.
- 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
- 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
- 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
제외 기준:
- 이전에 동종 골수 이식, 이중 제대혈 이식(dUCBT) 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 아래에 설명된 경우를 제외하고 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문입니다.
알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.
치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
- 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경 교차)의 10mm 이내로 전이 없음
- 이전에 언급된 병변 내에 국한되지 않고 감마나이프나 다른 동등한 방사선 치료에 이차적인 것이 아닌 한 두개내 출혈의 병력이 없음
- 척수 출혈의 병력 없음
- CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
- 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음
무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
- 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
- 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
- 올라파립 및 아테졸리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력; 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- PARP 억제제 또는 항-PD-1/항-PD-L1 항체를 사용한 사전 치료
활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
- 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염, 태선 경화증 또는 사구체신염
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
- 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.
습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
- 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
- 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 회복된 경우 허용됩니다.
- 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 절차 및 환자는 모든 주요 수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 연구 과정 동안 대수술의 필요성에 대한 예상
주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우
- 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 고해상도 컴퓨터에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 단층 촬영(HRCT) 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하고 연구 요구 사항 준수를 제한하는 모든 정신 장애
- 임산부는 올라파립과 아테졸리주맙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 올라파립과 아테졸리주맙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 올라파립과 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용(irAE) 이전 면역요법제 투여 중 또는 해결되지 않은 irAE > 등급 1
- 활동성 발작이 있거나 지난 1년 이내에 국소 발작 또는 전신 발작을 포함한 조절되지 않는 발작 장애의 병력이 있는 환자
- RANKL 억제제 치료가 필요한 환자(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자
- 수정된 QT(QTc) > 470msec 또는 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 휴식 ECG
- 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리트로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀); 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 약물 정보 참조를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 의약품 또는 허브 제품
- 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐); 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 약물 정보 참조를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 의약품 또는 허브 제품
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(올라파립)
환자는 각 주기의 1-21일에 olaparib PO BID를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
질병 진행이 있는 환자는 Arm II로 교차할 수 있습니다.
환자는 시험 기간 동안 X-레이, CT 스캔, MRI, 뼈 스캔 및/또는 PET 스캔뿐만 아니라 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
환자는 또한 연구에서 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.
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보조 연구
MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
뼈 스캔을 받다
다른 이름들:
엑스레이를 찍다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
PET 스캔을 받다
다른 이름들:
골수 흡인
골수 생검을 받다
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 제2군(올라파립, 아테졸리주맙)
환자는 각 주기의 제1일에 30~60분에 걸쳐 Arm I 및 atezolizumab IV에서와 같이 올라파립을 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.
환자는 시험 기간 동안 엑스레이, CT 스캔, MRI, 뼈 스캔 및/또는 PET 스캔은 물론 생체 검사 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
환자는 연구 중에 골수 흡인 및 생검을 받을 수도 있습니다.
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보조 연구
MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
뼈 스캔을 받다
다른 이름들:
엑스레이를 찍다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
PET 스캔을 받다
다른 이름들:
골수 흡인
골수 생검을 받다
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정에서 측정된 시간, 최대 7년 평가
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Kaplan-Meier 추정치 및 로그 순위 테스트를 사용하여 반응 생존 기간에 대해 연구 아암을 비교할 것입니다.
Greenwood의 분산, Thomas 및 Grunkemeier CI, Nair 및 Hall 및 Wellner의 동시 신뢰 구간을 기반으로 하는 Rothman 신뢰 구간(CI)이 보고됩니다.
또한 가능한 위험인자를 log-rank test로 생존여부를 비교한다.
다변량 분석의 경우 PFS 데이터의 연령 및 질병 단계와 같은 잠재적인 예후 인자를 조사하기 위해 비례 위험 Cox 모델을 적용합니다.
위험 비율의 조정된 p-값 및 조정된 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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무작위 배정에서 측정된 시간, 최대 7년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 7년
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고형 종양 기준에서 면역 반응 기준 및 정상 반응 평가 기준에 의해 평가됩니다.
ORR은 윌슨의 방법에 기반한 95% CI를 사용하여 추정됩니다.
피셔의 정확 테스트는 두 팔 사이의 차이를 조사하기 위해 적용됩니다.
Wilcoxon rank sum test와 Fisher's exact test를 각각 반응 상태와 연속형 및 범주형 변수 사이의 연관성을 연구하기 위해 적용할 것입니다.
일반화된 비선형 모델과 로지스틱 회귀는 다변량 데이터 분석에 적용됩니다.
교차비(OR)의 조정된 p-값 및 95% CI가 보고됩니다.
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최대 7년
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대응 기간(DoR)
기간: 종양 반응 문서화부터 질병 진행까지의 시간, 최대 7년 평가
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Kaplan-Meier 추정치 및 로그 순위 테스트를 사용하여 반응 생존 기간에 대해 연구 아암을 비교할 것입니다.
Greenwood의 분산을 기반으로 한 Rothman CI, Thomas 및 Grunkemeier CI와 Nair 및 Hall 및 Wellner의 동시 신뢰 대역이 보고됩니다.
또한 가능한 위험인자를 log-rank test로 생존여부를 비교한다.
다변량 분석의 경우 비례 위험 Cox 모델을 적용하여 DoR 데이터의 연령 및 질병 단계와 같은 잠재적 예후 인자를 조사합니다.
위험 비율의 조정된 p-값 및 조정된 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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종양 반응 문서화부터 질병 진행까지의 시간, 최대 7년 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 침윤 림프구(TIL) 수준의 변화
기간: 최대 7년 기준
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그룹 간의 차이는 연속 변수(양적 다중화 TIL 점수)에 대한 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트 및 범주 변수(헤마톡실린 및 에오신을 사용하는 양성/음성)에 대한 카이제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 통계적으로 테스트됩니다.
선형 및 비선형 제한된 입방체 스플라인 회귀 계수는 또한 연속 점수를 사용하여 QIF(사지 마비 지수 기능 지수) 평가에서 TIL 하위 유형 간의 연관성을 결정하기 위해 계산됩니다.
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최대 7년 기준
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디옥시리보핵산(DNA) 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱을 이용한 바이오마커 발현 변화
기간: 기준 최대 7년
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Lasso 기반 탄성망 방법을 사용하여 분석합니다.
탄성망법은 변수선택과 축소를 동시에 시행하는 L1과 L2 페널티 추정에 의한 변수선택 절차이다.
고정 항의 수축과 변수 선택을 제어하는 페널티 매개변수는 k-겹 교차 검증에 의해 결정됩니다.
통계 분석은 이 프로젝트에서 R 3.2.1 또는 통계 분석 시스템(SAS) 9.4 통계 프로그램에 의해 완료됩니다.
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기준 최대 7년
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BRCA1/2에서 돌연변이 부담 정도의 변화
기간: 기준 최대 7년
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Lasso 기반 탄성망 방법을 사용하여 분석합니다.
탄성망법은 변수선택과 축소를 동시에 시행하는 L1과 L2 페널티 추정에 의한 변수선택 절차이다.
고정 항의 수축과 변수 선택을 제어하는 페널티 매개변수는 k-겹 교차 검증에 의해 결정됩니다.
통계 분석은 이 프로젝트에서 R 3.2.1 또는 SAS 9.4 통계 프로그램에 의해 완료됩니다.
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기준 최대 7년
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PD-L1의 변화
기간: 기준 최대 7년
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Lasso 기반 탄성망 방법을 사용하여 분석합니다.
탄성망법은 변수선택과 축소를 동시에 시행하는 L1과 L2 페널티 추정에 의한 변수선택 절차이다.
고정 항의 수축과 변수 선택을 제어하는 페널티 매개변수는 k-겹 교차 검증에 의해 결정됩니다.
통계 분석은 이 프로젝트에서 R 3.2.1 또는 SAS 9.4 통계 프로그램에 의해 완료됩니다.
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기준 최대 7년
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PARPi의 변화
기간: 기준 최대 7년
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Lasso 기반 탄성망 방법을 사용하여 분석합니다.
탄성망법은 변수선택과 축소를 동시에 시행하는 L1과 L2 페널티 추정에 의한 변수선택 절차이다.
고정 항의 수축과 변수 선택을 제어하는 페널티 매개변수는 k-겹 교차 검증에 의해 결정됩니다.
통계 분석은 이 프로젝트에서 R 3.2.1 또는 SAS 9.4 통계 프로그램에 의해 완료됩니다.
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기준 최대 7년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 30일
기본 완료 (실제)
2026년 6월 10일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 7월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2016-01130 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186644 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186688 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186691 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186709 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1608018258
- 10020 (기타 식별자: CTEP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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