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Testando Olaparibe Isolado ou em Combinação com Atezolizumabe em Câncer de Mama BRCA Mutante Não-HER2-positivo

27 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado e aberto de Fase II da inibição de PARP (Olaparib) isoladamente ou em combinação com terapia anti-PD-L1 (Atezolizumab; MPDL3280A) em reparo de DNA homólogo (HDR) deficiente, localmente avançado ou não HER2-positivo metastático Câncer de mama

Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho do olaparibe com ou sem atezolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama não HER2-positivo que se espalhou para tecidos ou linfonodos próximos (localmente avançado), que não pode ser removido por cirurgia (irressecável) ou que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais do corpo (metastático). Olaparibe é um inibidor da PARP, uma enzima que ajuda a reparar o ácido desoxirribonucléico (DNA) quando ele é danificado. O bloqueio do PARP pode ajudar a impedir que as células cancerígenas reparem seu DNA danificado, causando sua morte. Os inibidores de PARP são um tipo de terapia direcionada. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o tumor e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Não se sabe se administrar olaparibe com ou sem atezolizumabe funcionará melhor em pacientes com câncer de mama não HER2 positivo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre dois braços do estudo, ou seja, monoterapia com olaparibe (braço 1) e olaparibe + atezolizumabe em combinação (braço 2) com base nos critérios normais de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) em pacientes com câncer de mama não HER2-positivo localmente avançado ou metastático com reparo de ácido desoxirribonucléico (DNA) homólogo (HDR) através de mutação BRCA 1/2.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os dois braços do estudo com base nos critérios de resposta imune.

II. Comparar o tempo até a falha do tratamento (TTF) entre os dois braços do estudo com base nos critérios de resposta imune e RECIST normal.

III. Comparar a taxa de resposta geral (ORR) entre os dois braços do estudo com base nos critérios de resposta imune e RECIST normal.

4. Comparar a duração da resposta (DoR) entre os dois braços do estudo com base nos critérios de resposta imune e RECIST normal.

V. Determinar as alterações na extensão da carga mutacional em tumores com mutação BRCA 1/2 na linha de base e na progressão.

VI. Avalie e caracterize alterações na extensão da expressão de PD-L1 e infiltrados imunes tumorais.

VII. Avalie retrospectivamente tumores com infiltrado imunológico limitado (por exemplo, "não inflamado") para determinar se o PARPi aumentou a infiltração imune.

VIII. Determinar a melhor resposta geral imunológica (irBOR) de olaparibe em combinação com atezolizumabe em câncer de mama não HER2+ localmente avançado ou metastático que abriga HDR por mutação BRCA 1/2.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar alterações nos perfis de neoantígenos candidatos e assinaturas imunológicas/inflamatórias usando sequenciamento de DNA e ácido ribonucléico (RNA) em biópsias seriadas de tumores.

II. Avalie e caracterize o DNA tumoral circulante (ctDNA) e os parâmetros imunológicos no sangue.

III. Teste a hipótese de que o status de reparo do DNA afeta a interação tumor-imune.

4. Caracterizar o mecanismo de ação do inibidor de PARP olaparib. V. Explorar a inclusão de eventos adversos sintomáticos relatados pelo paciente. VI. Usar anticorpos anti-quinurenina para imuno-histoquímica (IHC), bem como estudos de metaboloma imparciais no plasma para entender as consequências metabólicas da inibição de PARP e seus efeitos nos infiltrados imunes.

VII. Explorar alterações transcricionais farmacodinâmicas induzidas por tratamento em diferentes populações de células imunes e com alta resolução em sequenciamento de RNA de célula única de preparações de células mononucleares de sangue periférico (PBMC). Isso também será usado para estudar alterações em clonótipos específicos de células T.

VIII. Examinar erros mitóticos aumentados durante a resposta que são vigiados pelo sistema imunológico inato.

IX. Testar se mutações ou alterações de expressão em genes ligados à regulação do reparo do DNA surgem durante a resistência adquirida e podem ser discernidos por genômica comparativa de biópsias pré e na progressão.

X. Examinar se o desenvolvimento de biomarcadores vinculados a erros mitóticos será de utilidade futura na previsão da resposta do PARPi.

XI. Testar a relação da metilação do DNA com o mecanismo de resistência e sequenciamento do RNA (seq).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem olaparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem passar para o Braço II. Os pacientes passam por um raio-x, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), varredura óssea e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET), bem como uma biópsia e coleta de amostra de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a aspiração de medula óssea e biópsia no estudo.

Braço II: Os pacientes recebem olaparibe como Braço I e atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética, varredura óssea e/ou PET, bem como uma biópsia e coleta de amostra de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a aspiração de medula óssea e biópsia no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Orange, Connecticut, Estados Unidos, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Estados Unidos, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
      • South Jordan, Utah, Estados Unidos, 84009
        • South Jordan Health Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter câncer de mama não HER2 positivo localmente avançado ou metastático documentado histologicamente e uma mutação BRCA 1/2 conhecida presente; ambas as mutações germinativas e somáticas são aceitáveis, no entanto, as mutações somáticas devem ser identificadas por sequenciamento tumoral de tecido tumoral ou ctDNA no plasma; pacientes com mutações BRCA de significado desconhecido não são permitidos
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografia de tórax ou >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico
  • Quimioterapia prévia é permitida, incluindo terapia de platina; os pacientes não devem ter recebido quimioterapia por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação =< grau 1 de quaisquer eventos adversos de qualquer quimioterapia anterior (exceto alopecia); os pacientes não devem ter recebido nitrosoureias ou mitomicina C por 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Radioterapia prévia é permitida; os pacientes não devem ter recebido radioterapia mínima (=< 5% de seu volume total de medula) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; caso contrário, os pacientes não devem ter recebido radioterapia (> 5% de seu volume total de medula) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; pacientes que receberam radiação prévia em 50% ou mais de seu volume total de medula serão excluídos
  • Pacientes que receberam tratamento prévio com anti-CTLA-4 podem ser inscritos, desde que atendidos os seguintes requisitos: mínimo de 12 semanas desde a primeira dose de anti-CTLA-4 e > 6 semanas desde a última dose e sem história de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grau 3 e 4)
  • O tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) é permitido, desde que o seguinte seja atendido: mínimo de 2 semanas antes ao ciclo 1, dia 1; pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos; o uso de corticosteróides e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido
  • O tratamento prévio com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) é permitido, desde que o seguinte seja atendido: mínimo de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga ( o que for mais longo) antes do ciclo 1, dia 1
  • Pacientes em tratamento com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática NÃO são permitidos; o uso de terapia com bisfosfonatos por outras razões (por exemplo, metástase óssea ou osteoporose) é permitido
  • A terapia hormonal prévia é permitida; os pacientes não devem ter recebido terapia hormonal para câncer de mama por 2 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação =< grau 1 de quaisquer eventos adversos relacionados a essas terapias (exceto alopecia)
  • Terapias e imunoterapias experimentais anteriores (não aprovadas pela Food and Drug Administration [FDA]) são permitidas; os pacientes não devem ter recebido essas terapias por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e devem ter recuperação =< grau 1 de quaisquer eventos adversos dessas terapias (exceto alopecia); tratamento prévio com qualquer inibidor de PARP ou qualquer anticorpo anti-PD-1/anti-PD-L1 NÃO é permitido
  • Outras terapias (ex. terapia direcionada, como inibidores da quinase dependente de ciclina [CDK]): os pacientes devem ter se recuperado para =< grau 1 de toxicidade relacionada ao medicamento; eles devem ter concluído a terapia por um total de duração equivalente a 5 meias-vidas da droga ou 28 dias, o que for menor
  • Idade >= 18 anos. Atualmente, não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de olaparibe em combinação com atezolizumabe em pacientes < 18 anos de idade; portanto, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Esperança de vida superior a 6 meses
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8 g/dL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica = < 3 x LSN podem ser inscritos)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN) se não houver metástase hepática; =< 5 x LSN superior se houver metástase hepática
  • Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas)
  • Depuração de creatinina >= 51 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes que recebem anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, devem ser em uma dose estável)
  • Sem características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) no esfregaço de sangue periférico quando realizado conforme indicação clínica
  • Os pacientes devem ter tumores facilmente acessíveis para biópsia e devem estar dispostos a fazer biópsias em série (com uma terceira biópsia mediante evidência de progressão da doença)

  • A administração de atezolizumab e/ou olaparib pode ter um efeito adverso na gravidez e representa um risco para o feto humano, incluindo letalidade do embrião; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 5 meses (150 dias) após a última dose do agente do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação antes do estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 5 meses (150 dias) após a conclusão do atezolizumabe e/ou olaparibe administração; mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1; pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar; A pós-menopausa é definida como:

    • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
    • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
    • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
    • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
    • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • O sujeito é capaz de engolir e reter a medicação oral e não apresenta êmese descontrolada ou distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
  • Os pacientes que passam da monoterapia para a terapia combinada não precisam ser totalmente reavaliados, pois teriam apenas avaliações do tumor e já teriam eletrocardiogramas (ECGs) basais, etc; no entanto, eles precisam atender ao status de desempenho, função do órgão e parâmetros sanguíneos e não atender a nenhum dos critérios de exclusão

  • Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) NÃO são excluídos deste estudo, mas os pacientes HIV positivos devem ter:

    • Um regime estável de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART)
    • Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas
    • Uma contagem de CD4 acima de 250 células/mcL e uma carga viral de HIV indetectável no teste padrão baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea, transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT) ou transplante de órgão sólido prévio
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico, exceto aqueles descritos abaixo, devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos

  • Pacientes com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC são excluídos, com as seguintes exceções:

    • Pacientes com doença do SNC assintomática não tratada podem ser inscritos, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

      • Doença avaliável ou mensurável fora do SNC
      • Sem metástases para o tronco cerebral, mesencéfalo, ponte, medula, cerebelo ou dentro de 10 mm do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma)
      • Sem história de hemorragia intracraniana, a menos que esteja confinada dentro de uma lesão previamente observada e secundária a faca gama ou outra terapêutica radiológica equivalente
      • Sem história de hemorragia medular
      • Nenhuma necessidade contínua de dexametasona para doença do SNC; pacientes em uma dose estável de anticonvulsivantes são permitidos
      • Nenhuma ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1

    • Pacientes com metástases do SNC tratadas assintomáticas podem ser inscritos, desde que todos os critérios listados acima sejam atendidos, bem como os seguintes:

      • Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
      • Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1
      • Rastreamento Estudo radiográfico do SNC >= 4 semanas após o término da radioterapia e >= 2 semanas após a descontinuação dos corticosteroides
  • Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
  • História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a olaparibe e atezolizumabe; pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de PARP ou qualquer anticorpo anti-PD-1/anti-PD-L1

  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária

    • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis
    • Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a PCR for negativa para RNA do HCV

  • Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, autoimune doença da tireoide, vasculite, líquen esclerose ou glomerulonefrite

    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis

    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

      • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
      • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
      • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
      • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida se recuperada
  • Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1 e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte; antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo

  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe

    • A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março); os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo
  • Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada; exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em alta resolução computadorizada tomografia computadorizada (TCAR) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado e limite a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque olaparibe e atezolizumabe têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com olaparibe e atezolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com olaparibe e atezolizumabe
  • Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau anterior >= 3 (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > grau 1
  • Pacientes com convulsões ativas ou história de distúrbio convulsivo descontrolado, incluindo convulsão focal ou generalizada no último ano
  • Pacientes que necessitam de tratamento com um inibidor de RANKL (por exemplo, denosumabe) que não pode descontinuar antes do tratamento com atezolizumabe
  • ECG de repouso com QT corrigido (QTc) > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo
  • O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil); o período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência de informações sobre medicamentos atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila); o período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência de informações sobre medicamentos atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
  • Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (olaparibe)
Os pacientes recebem olaparibe PO BID nos dias 1-21 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem passar para o Braço II. Os pacientes passam por um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética, varredura óssea e/ou PET, bem como uma biópsia e coleta de amostra de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a aspiração de medula óssea e biópsia no estudo.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Cintilografia óssea
Submeta-se a uma varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Imagem de Raios-X
Submeta-se a um raio-x
Outros nomes:
  • Raio X Convencional
  • Radiologia Diagnóstica
  • Imagiologia Médica, Raios-X
  • Imagem radiográfica
  • Radiografia
  • RG
  • Raio X Estático
  • Raio X
  • Radiografias de filme simples
  • Procedimento de imagem radiográfica (procedimento)
Medicamento: Olaparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanibe
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a um PET scan
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre uma biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Braço II (olaparibe, atezolizumabe)
Os pacientes recebem olaparibe como no Braço I e atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a uma radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia óssea e/ou PET, bem como uma biópsia e coleta de amostra de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a aspiração de medula óssea e biópsia durante o estudo.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Procedimento: Cintilografia óssea
Submeta-se a uma varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Imagem de Raios-X
Submeta-se a um raio-x
Outros nomes:
  • Raio X Convencional
  • Radiologia Diagnóstica
  • Imagiologia Médica, Raios-X
  • Imagem radiográfica
  • Radiografia
  • RG
  • Raio X Estático
  • Raio X
  • Radiografias de filme simples
  • Procedimento de imagem radiográfica (procedimento)
Medicamento: Olaparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanibe
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a um PET scan
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre uma biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo medido a partir da randomização, avaliado até 7 anos
Os braços do estudo serão comparados quanto à duração da sobrevida da resposta com estimativas de Kaplan-Meier e testes de log-rank. O intervalo de confiança (IC) de Rothman, baseado na variância de Greenwood, IC de Thomas e Grunkemeier, e as bandas de confiança simultâneas de Nair e Hall e Wellner serão relatados. Além disso, os possíveis fatores de risco serão comparados para sobrevida com teste de log-rank. Para análise multivariada, o modelo de Cox de riscos proporcionais será aplicado para investigar potenciais fatores prognósticos, como idade e estágio da doença dos dados PFS. Os valores-p ajustados das taxas de risco e o intervalo de confiança ajustado de 95% serão relatados.
Tempo medido a partir da randomização, avaliado até 7 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 7 anos
Avaliado pelos critérios de resposta imune e critérios de avaliação de resposta normal em tumores sólidos. O ORR será estimado usando o IC de 95% baseado no método de Wilson. O teste exato de Fisher será aplicado para examinar a diferença entre dois braços. O teste de Wilcoxon rank sum e o teste exato de Fisher serão aplicados para estudar a associação entre o estado da resposta e as variáveis ​​contínuas e categóricas, respectivamente. O modelo não linear generalizado e a regressão logística serão aplicados para análise multivariada dos dados. O valor de p ajustado e o IC de 95% das razões de chances (OR) serão relatados.
Até 7 anos
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Tempo desde a documentação da resposta do tumor à progressão da doença, avaliado até 7 anos
Os braços do estudo serão comparados quanto à duração da sobrevida da resposta com estimativas de Kaplan-Meier e testes de log-rank. O IC de Rothman, que é baseado na variância de Greenwood, IC de Thomas e Grunkemeier, e as bandas de confiança simultâneas de Nair e Hall e Wellner, serão relatados. Além disso, os possíveis fatores de risco serão comparados para sobrevida com teste de log-rank. Para análise multivariada, o modelo de Cox de riscos proporcionais será aplicado para investigar potenciais fatores prognósticos, como idade e estágio da doença dos dados de DoR. Os valores-p ajustados das taxas de risco e o intervalo de confiança ajustado de 95% serão relatados.
Tempo desde a documentação da resposta do tumor à progressão da doença, avaliado até 7 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no nível de linfócitos infiltrados no tumor (TILs)
Prazo: Linha de base até 7 anos
Diferenças entre os grupos serão testadas estatisticamente usando teste t ou teste de Wilcoxon rank sum para variáveis ​​contínuas (escores TIL multiplexados quantitativos) e teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas (positivo/negativo usando hematoxilina e eosina). Os coeficientes de regressão cúbica restrita linear e não linear também serão calculados para determinar a associação entre os subtipos de TIL na avaliação do índice quadriplegia de função (QIF) usando escores contínuos.
Linha de base até 7 anos
Alterações na expressão de biomarcadores usando sequenciamento de ácido desoxirribonucleico (DNA) e ácido ribonucleico (RNA)
Prazo: Linha de base até 7 anos
Serão analisados ​​pelo método da rede elástica baseada em laço. O método da rede elástica é um procedimento de seleção de variáveis ​​por estimação penalizada L1 e L2 que impõe seleção de variáveis ​​e encolhimento simultaneamente. O parâmetro de penalidade que controla o encolhimento de termos fixos e a seleção de variáveis ​​será determinado por validação cruzada k-fold. As análises estatísticas serão concluídas pelo programa estatístico R 3.2.1 ou pelo sistema de análise estatística (SAS) 9.4 neste projeto.
Linha de base até 7 anos
Alterações na extensão da carga mutacional em BRCA1/2
Prazo: Linha de base até 7 anos
Serão analisados ​​pelo método da rede elástica baseada em laço. O método da rede elástica é um procedimento de seleção de variáveis ​​por estimação penalizada L1 e L2 que impõe seleção de variáveis ​​e encolhimento simultaneamente. O parâmetro de penalidade que controla o encolhimento de termos fixos e a seleção de variáveis ​​será determinado por validação cruzada k-fold. As análises estatísticas serão concluídas pelo programa estatístico R 3.2.1 ou SAS 9.4 neste projeto.
Linha de base até 7 anos
Mudança em PD-L1
Prazo: Linha de base até 7 anos
Serão analisados ​​pelo método da rede elástica baseada em laço. O método da rede elástica é um procedimento de seleção de variáveis ​​por estimação penalizada L1 e L2 que impõe seleção de variáveis ​​e encolhimento simultaneamente. O parâmetro de penalidade que controla o encolhimento de termos fixos e a seleção de variáveis ​​será determinado por validação cruzada k-fold. As análises estatísticas serão concluídas pelo programa estatístico R 3.2.1 ou SAS 9.4 neste projeto.
Linha de base até 7 anos
Mudança no PARPi
Prazo: Linha de base até 7 anos
Serão analisados ​​pelo método da rede elástica baseada em laço. O método da rede elástica é um procedimento de seleção de variáveis ​​por estimação penalizada L1 e L2 que impõe seleção de variáveis ​​e encolhimento simultaneamente. O parâmetro de penalidade que controla o encolhimento de termos fixos e a seleção de variáveis ​​será determinado por validação cruzada k-fold. As análises estatísticas serão concluídas pelo programa estatístico R 3.2.1 ou SAS 9.4 neste projeto.
Linha de base até 7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

29 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2016-01130 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186644 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186688 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186686 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 1608018258
  • 10020 (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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