在 BRCA 突变非 HER2 阳性乳腺癌中单独或与 Atezolizumab 联合测试 Olaparib
2026年8月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
PARP 抑制 (Olaparib) 单独或与抗 PD-L1 疗法（Atezolizumab；MPDL3280A）联合用于同源 DNA 修复 (HDR) 缺陷、局部晚期或转移性非 HER2 阳性患者的 II 期开放标签随机研究乳腺癌
这项随机 II 期试验研究了奥拉帕尼联合或不联合阿替利珠单抗治疗非 HER2 阳性乳腺癌患者的效果如何，这些患者已经扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期），无法通过手术切除（不可切除），或已经从它最初开始的地方（原发部位）扩散到身体的其他地方（转移）。
奥拉帕尼是 PARP 的抑制剂，PARP 是一种在脱氧核糖核酸 (DNA) 受损时帮助修复它的酶。
阻断 PARP 可能有助于防止癌细胞修复其受损的 DNA，从而导致它们死亡。
PARP抑制剂是一种靶向治疗。
使用单克隆抗体（如 atezolizumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
对于非 HER2 阳性乳腺癌患者，给予奥拉帕尼联合或不联合 atezolizumab 是否效果更好尚不清楚。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 比较两个研究组之间的无进展生存期 (PFS)，即奥拉帕尼单药治疗（第 1 组）和奥拉帕尼 + atezolizumab 联合治疗（第 2 组），基于实体瘤的正常反应评估标准（RECIST）标准通过 BRCA 1/2 突变携带同源脱氧核糖核酸 (DNA) 修复 (HDR) 的局部晚期或转移性非 HER2 阳性乳腺癌。
次要目标：
I. 根据免疫反应标准比较两个研究组之间的无进展生存期 (PFS)。
二。 根据免疫反应标准和正常 RECIST，比较两个研究组之间的治疗失败时间 (TTF)。
三、 根据免疫反应标准和正常 RECIST，比较两个研究组之间的总体反应率 (ORR)。
四、 根据免疫反应标准和正常 RECIST，比较两个研究组之间的反应持续时间 (DoR)。
V. 确定 BRCA 1/2 突变肿瘤在基线和进展时突变负荷程度的变化。
六。评估和表征 PD-L1 表达和肿瘤免疫浸润程度的变化。
七。回顾性评估免疫浸润有限的肿瘤（例如 “非发炎”）来确定 PARPi 是否增加了免疫浸润。
八。 通过 BRCA 1/2 突变确定 olaparib 与 atezolizumab 联合治疗具有 HDR 的局部晚期或转移性非 HER2+ 乳腺癌的免疫相关最佳总体反应 (irBOR)。
探索目标：
I. 在连续肿瘤活检中使用 DNA 和核糖核酸 (RNA) 测序评估候选新抗原谱和免疫/炎症特征的变化。
二。评估和表征血液中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和免疫参数。
三、检验 DNA 修复状态影响肿瘤免疫相互作用的假设。
四、表征 PARP 抑制剂奥拉帕尼的作用机制。 V. 探索纳入患者报告的症状性不良事件。 六。 使用抗犬尿氨酸抗体进行免疫组织化学 (IHC) 以及血浆无偏代谢组研究，以了解 PARP 抑制的代谢后果及其对免疫浸润的影响。
七。 探索在不同免疫细胞群中治疗诱导的药效学转录变化，并在外周血单核细胞 (PBMC) 制剂的单细胞 RNA 测序中具有高分辨率。 这也将用于研究特定 T 细胞克隆型的变化。
八。 检查由先天免疫系统监视的反应过程中增加的有丝分裂错误。
九。 测试与 DNA 修复调节相关的基因的突变或表达变化是否在获得性耐药期间出现，并且可以通过进展前和进展时活检的比较基因组学来辨别。
X. 检查与有丝分裂错误相关的生物标志物发展是否在未来预测 PARPi 反应中有用。
十一. 测试 DNA 甲基化与耐药机制和 RNA 测序 (seq) 的关系。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在每个周期的第 1-21 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 奥拉帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 疾病进展的患者可以交叉到第 II 组。 患者在整个试验过程中接受 X 光、计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI)、骨扫描和/或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描以及活检和血液样本采集。 患者也可能在研究中接受骨髓抽吸和活组织检查。
ARM II：患者在每个周期的第 1 天在 30-60 分钟内接受奥拉帕尼作为 Arm I 和静脉内 (IV) atezolizumab。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 在整个试验过程中，患者会接受 X 光、CT 扫描、MRI、骨扫描和/或 PET 扫描以及活组织检查和血液样本采集。 患者也可能在研究中接受骨髓抽吸和活组织检查。
完成研究治疗后，每月对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego、California、美国、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby、Connecticut、美国、06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield、Connecticut、美国、06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Guilford、Connecticut、美国、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
Orange、Connecticut、美国、06477
- Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
-
Torrington、Connecticut、美国、06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull、Connecticut、美国、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury、Connecticut、美国、06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox、Illinois、美国、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park、Illinois、美国、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、美国、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue、Nebraska、美国、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Farmington、Utah、美国、84025
- Farmington Health Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- University of Utah Sugarhouse Health Center
-
South Jordan、Utah、美国、84009
- South Jordan Health Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有组织学证明不可切除的局部晚期或转移性非 HER2 阳性乳腺癌，并且存在已知的 BRCA 1/2 突变；种系突变和体细胞突变都是可以接受的，但是必须通过肿瘤组织的肿瘤测序或血浆中的 ctDNA 来鉴定体细胞突变；不允许具有未知意义的 BRCA 突变的患者
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 通过胸部 X 光检查或通过临床检查通过 CT 扫描、MRI 或卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 允许事先进行化疗，包括铂类疗法；患者必须在开始研究治疗之前 4 周内未接受过化疗，并且必须从任何先前化疗的任何不良事件（脱发除外）中恢复 =< 1 级；患者在研究治疗开始前 6 周内不得服用亚硝基脲类药物或丝裂霉素 C
- 允许事先进行放射治疗；患者不得在研究治疗开始前 3 周内接受过最低限度的放射治疗（=< 其总骨髓体积的 5%）；否则，患者不得在研究治疗开始前 4 周内接受过放射治疗（> 其总骨髓体积的 5%）；先前接受过放射治疗的患者总骨髓体积的 50% 或更多将被排除在外
- 如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：从第一次抗 CTLA-4 给药起至少 12 周，从最后一次给药起 > 6 周，并且没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）
- 允许使用全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）进行治疗，前提是满足以下条件：至少 2 周前第 1 周期，第 1 天；接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组；允许对患有体位性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）
- 允许事先使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗，前提是满足以下条件：至少 4 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）在第 1 周期第 1 天之前
- 不允许接受双膦酸盐治疗症状性高钙血症的患者；允许因其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗
- 允许事先进行激素治疗；患者在研究治疗开始前 2 周内不得接受乳腺癌激素治疗，并且必须从与这些治疗相关的任何不良事件（脱发除外）中恢复 =< 1 级
- 允许先前的实验性（非食品和药物管理局 [FDA] 批准）疗法和免疫疗法；患者必须在开始研究治疗之前 4 周内未接受这些疗法，并且必须从这些疗法的任何不良事件（脱发除外）中恢复 =< 1 级；不允许预先使用任何 PARP 抑制剂或任何抗 PD-1/抗 PD-L1 抗体进行治疗
- 其他疗法（例如 靶向治疗，如细胞周期蛋白依赖性激酶 [CDK] 抑制剂）：患者应该已经恢复到 =< 1 级药物相关毒性；他们必须完成治疗，总持续时间相当于药物的 5 个半衰期或 28 天，以较短者为准
- 年龄 >= 18 岁。 目前尚无关于奥拉帕尼联合阿替利珠单抗用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据；因此，儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于 6 个月
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 正常值上限 (ULN)，如果没有肝转移； =< 5 x 上限 ULN（如果存在肝转移）
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有记录的肝受累或骨转移的患者）
- 肌酐清除率 >= 51 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低分子肝素或华法林，应剂量稳定）
- 当按照临床指征进行时，外周血涂片没有提示骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 的特征
- 患者的肿瘤必须确定易于进行活检，并且必须愿意进行连续活检（根据疾病进展的证据进行第三次活检）
atezolizumab 和/或 olaparib 的给药可能对妊娠产生不利影响并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一剂研究药物后至少 5 个月（150 天）内使用高效避孕措施；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成阿替利珠单抗和/或奥拉帕尼后至少 5 个月（150 天）联合使用两种高效避孕方式行政;有生育能力的女性：研究治疗后 14 天内血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认；有生育潜力的妇女绝经后或非生育状态的证据；绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
- 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 受试者能够吞咽并保留口服药物，并且没有无法控制的呕吐或可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病
- 从单药治疗过渡到联合治疗的患者不必完全重新筛查，因为他们刚刚进行了肿瘤评估并且已经进行了基线心电图 (ECG) 等；但是，他们确实需要满足体能状态、器官功能和血液参数，并且不满足任何排除标准
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者未被排除在本研究之外，但 HIV 阳性患者必须具有：
- 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
- 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
- CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的测试中检测不到 HIV 病毒载量
排除标准：
- 既往接受过同种异体骨髓移植、双脐带血移植 (dUCBT) 或既往实体器官移植的患者
- 已知脑转移的患者应被排除在本临床试验之外，但下文所述的患者除外，因为他们的预后较差，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：
如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：
- 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
- 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑或视神经器官（视神经和视交叉）10 mm 范围内的转移
- 没有颅内出血病史，除非它局限于先前注意到的病变内并且继发于伽玛刀或其他等效放射治疗
- 无脊髓出血史
- 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行过神经外科切除术或脑活检
如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：
- 放射学证明在完成 CNS 定向治疗后有所改善，并且在完成 CNS 定向治疗和筛选放射学研究之间没有中间进展的证据
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射
- 筛选 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 归因于与奥拉帕尼和阿特珠单抗相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史；已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者
- 先前使用任何 PARP 抑制剂或任何抗 PD-1/抗 PD-L1 抗体治疗
已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
- 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
- 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性疾病甲状腺疾病、血管炎、硬化性苔藓或肾小球肾炎
- 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件
患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：
- 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
- 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
- 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
- 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描（CT）筛查活动性肺炎的证据；如果恢复，则允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术，并且患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来；预计在研究过程中需要进行重大外科手术
在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种这种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种
- 只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为具有不良医疗风险的患者；示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、高分辨率计算机显示的广泛间质性双侧肺病断层扫描 (HRCT) 扫描或任何禁止获得知情同意并限制遵守研究要求的精神疾病
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 olaparib 和 atezolizumab 具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受奥拉帕尼和阿特珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受奥拉帕尼和阿特珠单抗治疗，则应停止母乳喂养
- 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前等级 >= 3 的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
- 患有活动性癫痫发作或有无法控制的癫痫病史的患者，包括过去一年内的局灶性或全身性癫痫发作
- 需要使用 RANKL 抑制剂治疗的患者（例如 denosumab）在用 atezolizumab 治疗前不能停药
- 静息心电图校正 QT (QTc) > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）；开始奥拉帕尼之前所需的清除期为 2 周；由于这些药物的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的药物信息参考资料非常重要；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布丁、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）；对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，其他药物为 3 周；由于这些药物的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的药物信息参考资料非常重要；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
- 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
- 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂（奥拉帕尼）
患者在每个周期的第 1-21 天接受奥拉帕尼 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
疾病进展的患者可以交叉到第 II 组。
在整个试验过程中，患者会接受 X 光、CT 扫描、MRI、骨扫描和/或 PET 扫描以及活组织检查和血液样本采集。
患者也可能在研究中接受骨髓抽吸和活组织检查。
|
辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
进行骨扫描
其他名称：
接受 X 光检查
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行 PET 扫描
其他名称：
进行骨髓穿刺
进行骨髓活检
其他名称：
进行活检
其他名称：
|
|
实验性的：第二组（奥拉帕尼、atezolizumab）
患者在每个周期的第 1 天接受第一组奥拉帕尼治疗和第四组阿特珠单抗治疗，持续 30-60 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
在整个试验过程中，患者接受 X 射线、CT 扫描、MRI、骨扫描和/或 PET 扫描以及活检和血样采集。
患者还可以在研究中接受骨髓抽吸和活检。
|
辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨扫描
其他名称：
接受 X 光检查
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行 PET 扫描
其他名称：
进行骨髓穿刺
进行骨髓活检
其他名称：
进行活检
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化开始计算的时间，评估长达 7 年
|
将使用 Kaplan-Meier 估计和对数秩检验比较研究组的反应存活持续时间。
将报告基于 Greenwood 方差、Thomas 和 Grunkemeier CI 以及 Nair、Hall 和 Wellner 的同步置信区间的 Rothman 置信区间 (CI)。
此外，将使用对数秩检验比较可能的危险因素的生存率。
对于多变量分析，将应用比例风险 Cox 模型来研究潜在的预后因素，例如 PFS 数据的年龄和疾病阶段。
将报告调整后的风险比 p 值和调整后的 95% 置信区间。
|
从随机化开始计算的时间，评估长达 7 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 7 年
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通过实体瘤标准中的免疫反应标准和正常反应评估标准进行评估。
ORR 将使用基于 Wilson 方法的 95% CI 进行估算。
将应用 Fisher 精确检验来检查两个臂之间的差异。
Wilcoxon 秩和检验和 Fisher 精确检验将分别用于研究响应状态与连续变量和分类变量之间的关联。
广义非线性模型和逻辑回归将应用于多变量数据分析。
将报告调整后的 p 值和比值比 (OR) 的 95% CI。
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长达 7 年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从记录肿瘤反应到疾病进展的时间，评估长达 7 年
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将使用 Kaplan-Meier 估计和对数秩检验比较研究组的反应存活持续时间。
将报告基于 Greenwood 方差、Thomas 和 Grunkemeier CI 以及 Nair、Hall 和 Wellner 的同步置信区间的 Rothman CI。
此外，将使用对数秩检验比较可能的危险因素的生存率。
对于多变量分析，将应用比例风险 Cox 模型来研究潜在的预后因素，例如 DoR 数据的年龄和疾病阶段。
将报告调整后的风险比 p 值和调整后的 95% 置信区间。
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从记录肿瘤反应到疾病进展的时间，评估长达 7 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 水平的变化
大体时间：长达 7 年的基线
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组间差异将使用 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验对连续变量（定量多路复用 TIL 分数）和卡方检验或 Fisher 对分类变量的精确检验（使用苏木精和曙红的阳性/阴性）进行统计检验。
还将计算线性和非线性受限三次样条回归系数，以确定使用连续评分的四肢瘫痪功能指数 (QIF) 评估中 TIL 亚型之间的关联。
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长达 7 年的基线
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使用脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA) 测序改变生物标志物表达
大体时间：长达 7 年的基线
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将使用基于Lasso 的弹性网方法进行分析。
弹性网方法是一种通过 L1 和 L2 惩罚估计的变量选择过程，同时强制变量选择和收缩。
控制固定项收缩和变量选择的惩罚参数将通过k折交叉验证来确定。
统计分析将由本项目中的 R 3.2.1 或统计分析系统 (SAS) 9.4 统计程序完成。
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长达 7 年的基线
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BRCA1/2 突变负荷程度的变化
大体时间：长达 7 年的基线
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将使用基于Lasso 的弹性网方法进行分析。
弹性网方法是一种通过 L1 和 L2 惩罚估计的变量选择过程，同时强制变量选择和收缩。
控制固定项收缩和变量选择的惩罚参数将通过k折交叉验证来确定。
统计分析将由本项目中的 R 3.2.1 或 SAS 9.4 统计程序完成。
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长达 7 年的基线
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PD-L1 的变化
大体时间：长达 7 年的基线
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将使用基于Lasso 的弹性网方法进行分析。
弹性网方法是一种通过 L1 和 L2 惩罚估计的变量选择过程，同时强制变量选择和收缩。
控制固定项收缩和变量选择的惩罚参数将通过k折交叉验证来确定。
统计分析将由本项目中的 R 3.2.1 或 SAS 9.4 统计程序完成。
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长达 7 年的基线
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PARPi 的变化
大体时间：长达 7 年的基线
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将使用基于Lasso 的弹性网方法进行分析。
弹性网方法是一种通过 L1 和 L2 惩罚估计的变量选择过程，同时强制变量选择和收缩。
控制固定项收缩和变量选择的惩罚参数将通过k折交叉验证来确定。
统计分析将由本项目中的 R 3.2.1 或 SAS 9.4 统计程序完成。
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长达 7 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patricia M LoRusso、Yale University Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月30日
初级完成 (实际的)
2026年6月10日
研究完成 (估计的)
2027年8月26日
研究注册日期
首次提交
2016年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月27日
首次发布 (估计的)
2016年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2016-01130 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186644 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186688 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1608018258
- 10020 (其他标识符：CTEP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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