Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování olaparibu buď samotného, ​​nebo v kombinaci s atezolizumabem u BRCA mutantního non-HER2 pozitivního karcinomu prsu

21. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Otevřená, randomizovaná studie fáze II inhibice PARP (Olaparib) buď samostatně, nebo v kombinaci s anti-PD-L1 terapií (Atezolizumab; MPDL3280A) u homologní opravy DNA (HDR) s deficitem, lokálně pokročilým nebo metastatickým non-HER2-pozitivním Rakovina prsu

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje olaparib s atezolizumabem nebo bez něj při léčbě pacientů s non-HER2-pozitivním karcinomem prsu, který se rozšířil do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé), které nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelné), nebo která se rozšířila z místa, kde poprvé začala (primární místo), do dalších míst v těle (metastatická). Olaparib je inhibitor PARP, enzymu, který pomáhá opravit deoxyribonukleovou kyselinu (DNA), když se poškodí. Blokování PARP může pomoci zabránit rakovinným buňkám v opravě jejich poškozené DNA, což způsobí jejich smrt. Inhibitory PARP jsou typem cílené terapie. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout nádor a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Není známo, zda podávání olaparibu s atezolizumabem nebo bez něj bude fungovat lépe u pacientek s non-HER2 pozitivním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Porovnat přežití bez progrese (PFS) mezi dvěma rameny studie, tj. olaparibem v monoterapii (rameno 1) a olaparibem + atezolizumab v kombinaci (rameno 2) na základě normálních kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) u pacientů s lokálně pokročilý nebo metastatický non-HER2-pozitivní karcinom prsu s homologní opravou deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (HDR) prostřednictvím BRCA 1/2 mutace.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese (PFS) mezi dvěma rameny studie na základě kritérií imunitní odpovědi.

II. Porovnat dobu do selhání léčby (TTF) mezi dvěma rameny studie na základě kritérií imunitní odpovědi a normálního RECIST.

III. Porovnat celkovou míru odpovědi (ORR) mezi dvěma rameny studie na základě kritérií imunitní odpovědi a normálního RECIST.

IV. Porovnat trvání odpovědi (DoR) mezi dvěma rameny studie na základě kritérií imunitní odpovědi a normálního RECIST.

V. Určete změny v rozsahu mutační zátěže u BRCA 1/2 mutovaných nádorů na počátku a při progresi.

VI. Vyhodnoťte a charakterizujte změny v rozsahu exprese PD-L1 a nádorových imunitních infiltrátů.

VII. Retrospektivně vyhodnoťte nádory s omezeným imunitním infiltrátem (např. "nezánětlivé"), aby se zjistilo, zda PARPi zvyšuje imunitní infiltraci.

VIII. Určete imunitně podmíněnou nejlepší celkovou odpověď (irBOR) olaparibu v kombinaci s atezolizumabem u lokálně pokročilého nebo metastazujícího non-HER2+ karcinomu prsu s HDR prostřednictvím mutace BRCA 1/2.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte změny v profilech kandidátních neoantigenů a imunitních/zánětlivých signatur pomocí sekvenování DNA a ribonukleové kyseliny (RNA) v sériových biopsiích nádoru.

II. Vyhodnotit a charakterizovat cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) a imunitní parametry v krvi.

III. Otestujte hypotézu, že stav opravy DNA ovlivňuje interakci nádor-imunita.

IV. Charakterizujte mechanismus účinku inhibitoru PARP olaparibu. V. Prozkoumat zahrnutí pacientem hlášených symptomatických nežádoucích příhod. VI. Využití protilátek proti kynureninu pro imunohistochemii (IHC) a také nestranné metabolomové studie na plazmě k pochopení metabolických důsledků inhibice PARP a jejich účinků na imunitní infiltráty.

VII. Prozkoumat farmakodynamické transkripční změny indukované léčbou v různých populacích imunitních buněk as vysokým rozlišením v jednobuněčném RNA sekvenování preparátů mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). To bude také použito ke studiu změn ve specifických klonotypech T-buněk.

VIII. Prozkoumat zvýšené mitotické chyby během reakce, které jsou sledovány vrozeným imunitním systémem.

IX. Testovat, zda mutace nebo změny exprese v genech vázaných na regulaci opravy DNA vznikají během získané rezistence a lze je rozeznat komparativní genomikou biopsií před progresí a při progresi.

X. Zkoumat, zda vývoj biomarkerů spojený s mitotickými chybami bude v budoucnu užitečný při predikci odpovědi PARPi.

XI. Testovat vztah metylace DNA k mechanismu rezistence a sekvenování RNA (sekv.).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají olaparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou přejít do ramene II. Pacienti podstupují rentgen, počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI), kostní sken a/nebo pozitronovou emisní tomografii (PET), stejně jako biopsii a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také během studie podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii.

ARM II: Pacienti dostávají olaparib jako rameno I a atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují rentgen, CT sken, MRI, kostní sken a/nebo PET sken, stejně jako biopsii a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také během studie podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

81

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Orange, Connecticut, Spojené státy, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Spojené státy, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Spojené státy, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
      • South Jordan, Utah, Spojené státy, 84009
        • South Jordan Health Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít histologicky zdokumentovaný neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický non-HER2-pozitivní karcinom prsu a známou mutaci BRCA 1/2; zárodečné i somatické mutace jsou přijatelné, nicméně somatické mutace musí být identifikovány buď nádorovým sekvenováním nádorové tkáně nebo ctDNA v plazmě; pacienti s mutacemi BRCA neznámého významu nejsou povoleni
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) rentgenem hrudníku nebo >= 10 mm (>= 1 cm) s CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření
  • Je povolena předchozí chemoterapie, včetně léčby platinou; pacienti nesmí dostávat chemoterapii po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí mít zotavení =< stupeň 1 z jakýchkoli nežádoucích příhod z jakékoli předchozí chemoterapie (jiné než alopecie); pacienti nesměli mít nitrosomočoviny nebo mitomycin C po dobu 6 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Předchozí radiační terapie je povolena; pacienti nesměli podstoupit minimální radiační terapii (=< 5 % jejich celkového objemu dřeně) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; jinak pacienti nesmí podstoupit radiační terapii (> 5 % jejich celkového objemu dřeně) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti, kteří byli předtím ozařováni na 50 % nebo více z celkového objemu dřeně, budou vyloučeni
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni anti-CTLA-4, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky: minimálně 12 týdnů od první dávky anti-CTLA-4 a > 6 týdnů od poslední dávky a bez anamnézy závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 and 4)
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) je povolena za předpokladu, že je splněno následující: minimálně 2 týdny před do cyklu 1, den 1; mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost); použití kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
  • Předchozí léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na ně, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) je povolena za předpokladu, že je splněno následující: minimálně 4 týdny nebo 5 poločasů léčiva ( podle toho, co je delší) před cyklem 1, den 1
  • Pacienti užívající bisfosfonátovou terapii pro symptomatickou hyperkalcémii NENÍ povoleni; použití bisfosfonátové terapie z jiných důvodů (např. kostní metastázy nebo osteoporóza) je povoleno
  • Předchozí hormonální terapie je povolena; pacientky nesmí dostávat hormonální léčbu rakoviny prsu po dobu 2 týdnů před zahájením studijní léčby a musí mít zotavení =< stupeň 1 z jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s těmito terapiemi (jiných než alopecie)
  • Předchozí experimentální (neschválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA]) terapie a imunoterapie jsou povoleny; pacienti nesmí dostávat tyto terapie po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a musí mít zotavení =< stupeň 1 z jakýchkoli nežádoucích účinků těchto terapií (jiných než alopecie); předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP nebo jakoukoli protilátkou anti-PD-1/anti-PD-L1 NENÍ povolena
  • Jiné terapie (např. cílená terapie, jako jsou inhibitory cyklin-dependentní kinázy [CDK]: pacienti by se měli zotavit na =< stupeň 1 toxicity související s lékem; musí mít dokončenou terapii buď v celkové délce odpovídající 5 poločasům léčiva nebo 28 dnům, podle toho, která doba je kratší
  • Věk >= 18 let. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití olaparibu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů ve věku < 18 let; proto jsou děti z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu = < 3 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné jaterní metastázy; =< 5 x horní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s prokázaným postižením jater nebo kostními metastázami)
  • Clearance kreatininu >= 51 ml/min/1,73 m^2 od Cockcroft-Gault
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, by měli být na stabilní dávce)
  • Žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) na nátěru periferní krve, pokud jsou prováděny podle klinické indikace
  • Pacienti musí mít nádory, které jsou snadno dostupné pro biopsii, a musí být ochotni podstoupit sériové biopsie (s třetí biopsií při průkazu progrese onemocnění)

  • Podávání atezolizumabu a/nebo olaparibu může mít nepříznivý vliv na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, včetně embryoletality; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 5 měsíců (150 dní) po poslední dávce studijní látky; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 5 měsíců (150 dní) po ukončení léčby atezolizumabem a/nebo olaparibem správa; ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1; postmenopauzální nebo prokazatelné neplodnost u žen ve fertilním věku; Postmenopauza je definována jako:

    • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
    • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
    • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
    • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
    • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Subjekt je schopen spolknout a udržet si perorální lék a nemá nekontrolované zvracení nebo gastrointestinální poruchy, které by pravděpodobně narušovaly absorpci studovaného léku
  • Pacienti, kteří přecházejí z monoterapie na kombinovanou léčbu, nemusejí být plně znovu vyšetřeni, protože by měli právě vyšetření nádoru a již by měli základní elektrokardiografii (EKG) atd.; musí však splňovat výkonnostní stav, orgánové funkce a krevní parametry a nesplňovat žádné z vylučovacích kritérií

  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) NEJSOU z této studie vyloučeni, ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

    • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
    • Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová zátěž HIV při standardním testu založeném na polymerázové řetězové reakci (PCR)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně, dvojitou transplantací pupečníkové krve (dUCBT) nebo předchozí transplantací pevných orgánů
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni s výjimkou těch, které jsou popsány níže, kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

  • Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni s následujícími výjimkami:

    • Pacienti s asymptomatickým neléčeným onemocněním CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

      • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění mimo CNS
      • Žádné metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm od optického aparátu (optické nervy a chiasma)
      • Žádné nitrolební krvácení v anamnéze, pokud není omezeno na dříve zaznamenanou lézi a sekundární k gama noži nebo jinému ekvivalentnímu radiologickému terapeutiku
      • Bez anamnézy míšního krvácení
      • Pro onemocnění CNS není potřeba dexamethason; pacienti na stabilní dávce antikonvulziv jsou povoleni
      • Žádná neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku během 28 dnů před cyklem 1, den 1

    • Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:

      • Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií
      • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
      • Screeningová rentgenová studie CNS >= 4 týdny od ukončení radioterapie a >= 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
  • Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib a atezolizumab; pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP nebo jakoukoli protilátkou anti-PD-1/anti-PD-L1

  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

    • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA

  • Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida, lichenová skleróza nebo glomerulonefritida

    • Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
    • Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

      • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření, aby se vyloučily oční projevy
      • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
      • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT); anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena, pokud se uzdraví
  • Velký chirurgický výkon během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo předpokládaným, že bude během studie a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu vyžadována taková živá oslabená vakcína

    • Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen); pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 nebo kdykoli během studie
  • Pacienti považovaní za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, rozsáhlé intersticiální bilaterální plicní onemocnění na počítačích s vysokým rozlišením tomografie (HRCT) nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu a omezuje dodržování požadavků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože olaparib a atezolizumab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky olaparibem a atezolizumabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena olaparibem a atezolizumabem
  • Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně >= 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
  • Pacienti s aktivními záchvaty nebo s nekontrolovanými záchvatovými poruchami v anamnéze, včetně fokálních nebo generalizovaných záchvatů během posledního roku
  • Pacienti vyžadující léčbu inhibitorem RANKL (např. denosumab), kteří jej nemohou vysadit před léčbou atezolizumabem
  • Klidové EKG s korigovaným QT (QTc) > 470 ms nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT
  • Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil); požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované informace o drogách; Tyto informace mohou také poskytovat lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil); požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované informace o drogách; Tyto informace mohou také poskytovat lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
  • Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Paže I (olaparib)
Pacienti dostávají olaparib PO BID ve dnech 1-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou přejít do ramene II. Pacienti podstupují rentgen, CT sken, MRI, kostní sken a/nebo PET sken, stejně jako biopsii a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také během studie podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Rentgenové zobrazování
Podstoupit rentgen
Ostatní jména:
  • Konvenční rentgen
  • Diagnostická radiologie
  • Lékařské zobrazování, rentgen
  • Radiografické zobrazování
  • Radiografie
  • RG
  • Statický rentgen
  • Rentgen
  • Rentgenové snímky z obyčejného filmu
  • Radiografický zobrazovací postup (postup)
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET sken
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Postup biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Rameno II (olaparib, atezolizumab)
Pacienti dostávají olaparib jako v rameni I a atezolizumab IV po dobu 30-60 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují rentgen, CT sken, MRI, kostní sken a/nebo PET sken, stejně jako biopsii a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také během studie podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Rentgenové zobrazování
Podstoupit rentgen
Ostatní jména:
  • Konvenční rentgen
  • Diagnostická radiologie
  • Lékařské zobrazování, rentgen
  • Radiografické zobrazování
  • Radiografie
  • RG
  • Statický rentgen
  • Rentgen
  • Rentgenové snímky z obyčejného filmu
  • Radiografický zobrazovací postup (postup)
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET sken
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Postup biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba měřená od randomizace, hodnocená do 7 let
V ramenech studie bude porovnáno trvání přežití odpovědi s Kaplan-Meierovými odhady a log-rank testy. Bude uveden Rothmanův interval spolehlivosti (CI), který je založen na Greenwoodově rozptylu, Thomas a Grunkemeier CI, a simultánní pásma spolehlivosti Nair, Hall a Wellner. Kromě toho budou možné rizikové faktory porovnány pro přežití pomocí log-rank testu. Pro multivariační analýzu bude Coxův model proporcionálních rizik použit ke zkoumání potenciálních prognostických faktorů, jako je věk a stádium onemocnění z údajů PFS. Budou hlášeny upravené p-hodnoty poměrů rizik a upravený 95% interval spolehlivosti.
Doba měřená od randomizace, hodnocená do 7 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 7 let
Hodnoceno podle kritérií imunitní odezvy a normálních kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů. ORR bude odhadnuta pomocí 95% CI na základě Wilsonovy metody. Fisherův exaktní test bude použit ke zkoumání rozdílu mezi dvěma rameny. Wilcoxonův rank sum test a Fisherův exaktní test budou použity ke studiu souvislosti mezi stavem odezvy a spojitými a kategorickými proměnnými, v tomto pořadí. Zobecněný nelineární model a logistická regrese budou použity pro multivariabilní analýzu dat. Uvede se upravená p-hodnota a 95% CI poměrů šancí (OR).
Až 7 let
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Doba od dokumentace odpovědi nádoru k progresi onemocnění, hodnocená až 7 let
V ramenech studie bude porovnáno trvání přežití odpovědi s Kaplan-Meierovými odhady a log-rank testy. Bude hlášena Rothmanova CI, která je založena na Greenwoodově rozptylu, Thomas a Grunkemeier CI, a simultánní pásma spolehlivosti Naira, Halla a Wellnera. Kromě toho budou možné rizikové faktory porovnány pro přežití pomocí log-rank testu. Pro multivariační analýzu bude Coxův model proporcionálních rizik použit ke zkoumání potenciálních prognostických faktorů, jako je věk a stádium onemocnění z údajů DoR. Budou hlášeny upravené p-hodnoty poměrů rizik a upravený 95% interval spolehlivosti.
Doba od dokumentace odpovědi nádoru k progresi onemocnění, hodnocená až 7 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny tumor infiltrujících lymfocytů (TIL)
Časové okno: Základní až 7 let
Rozdíly mezi skupinami budou statisticky testovány pomocí t-testu nebo Wilcoxonova rank sum testu pro spojité proměnné (kvantitativní multiplexované skóre TIL) a chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné (pozitivní/negativní pomocí hematoxylinu a eosinu). Budou také vypočítány lineární a nelineární omezené kubické spline regresní koeficienty, aby se určila asociace mezi podtypy TIL při hodnocení indexu funkce kvadruplegie (QIF) pomocí spojitých skóre.
Základní až 7 let
Změny exprese biomarkerů pomocí sekvenování deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a ribonukleové kyseliny (RNA)
Časové okno: Základní až 7 let
Budou analyzovány pomocí metody elastických sítí na bázi lasa. Metoda elastické sítě je procedura proměnlivého výběru pomocí penalizovaného odhadu L1 a L2, která současně prosazuje variabilní výběr a smršťování. Parametr penalizace, který řídí smrštění pevných termínů a výběr proměnné, bude určen k-násobným křížovým ověřením. Statistické analýzy budou v tomto projektu doplněny buď statistickým programem R 3.2.1 nebo statistickým analytickým systémem (SAS) 9.4.
Základní až 7 let
Změny v rozsahu mutační zátěže u BRCA1/2
Časové okno: Základní až 7 let
Budou analyzovány pomocí metody elastických sítí na bázi lasa. Metoda elastické sítě je procedura proměnlivého výběru pomocí penalizovaného odhadu L1 a L2, která současně prosazuje variabilní výběr a smršťování. Parametr penalizace, který řídí smrštění pevných termínů a výběr proměnné, bude určen k-násobným křížovým ověřením. Statistické analýzy budou v tomto projektu doplněny buď statistickým programem R 3.2.1 nebo SAS 9.4.
Základní až 7 let
Změna v PD-L1
Časové okno: Základní až 7 let
Budou analyzovány pomocí metody elastických sítí na bázi lasa. Metoda elastické sítě je procedura proměnlivého výběru pomocí penalizovaného odhadu L1 a L2, která současně prosazuje variabilní výběr a smršťování. Parametr penalizace, který řídí smrštění pevných termínů a výběr proměnné, bude určen k-násobným křížovým ověřením. Statistické analýzy budou v tomto projektu doplněny buď statistickým programem R 3.2.1 nebo SAS 9.4.
Základní až 7 let
Změna v PARPi
Časové okno: Základní až 7 let
Budou analyzovány pomocí metody elastických sítí na bázi lasa. Metoda elastické sítě je procedura proměnlivého výběru pomocí penalizovaného odhadu L1 a L2, která současně prosazuje variabilní výběr a smršťování. Parametr penalizace, který řídí smrštění pevných termínů a výběr proměnné, bude určen k-násobným křížovým ověřením. Statistické analýzy budou v tomto projektu doplněny buď statistickým programem R 3.2.1 nebo SAS 9.4.
Základní až 7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2016-01130 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186644 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186688 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1608018258
  • 10020 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8

Klinické studie na Administrace dotazníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit