Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa Olaparib antingen ensamt eller i kombination med atezolizumab vid BRCA-mutant icke-HER2-positiv bröstcancer

27 augusti 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En öppen fas II, randomiserad studie av PARP-hämning (Olaparib) antingen ensam eller i kombination med anti-PD-L1-terapi (Atezolizumab; MPDL3280A) vid homolog DNA-reparation (HDR) bristfällig, lokalt avancerad eller metastatisk icke-HER2-positiv Bröstcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl olaparib med eller utan atezolizumab fungerar vid behandling av patienter med icke-HER2-positiv bröstcancer som har spridit sig till närliggande vävnad eller lymfkörtlar (lokalt avancerade), som inte kan avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar), eller som har spridit sig från där den först började (primär plats) till andra platser i kroppen (metastaserande). Olaparib är en hämmare av PARP, ett enzym som hjälper till att reparera deoxiribonukleinsyra (DNA) när den skadas. Blockering av PARP kan hjälpa till att förhindra att cancerceller reparerar deras skadade DNA, vilket får dem att dö. PARP-hämmare är en typ av riktad terapi. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom atezolizumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera tumören och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Det är inte känt om att ge olaparib med eller utan atezolizumab kommer att fungera bättre hos patienter med icke-HER2-positiv bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) mellan två studiearmar, d.v.s. olaparib monoterapi (arm 1) och olaparib + atezolizumab i kombination (arm 2) baserat på normala svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-HER2-positiv bröstcancer som hyser homolog deoxiribonukleinsyra (DNA) reparation (HDR) genom BRCA 1/2-mutation.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) mellan de två studiearmarna baserat på immunsvarskriterier.

II. Att jämföra tiden till behandlingssvikt (TTF) mellan de två studiearmarna baserat på immunsvarskriterier och normal RECIST.

III. Att jämföra den totala svarsfrekvensen (ORR) mellan de två studiearmarna baserat på immunsvarskriterier och normal RECIST.

IV. Att jämföra svarstiden (DoR) mellan de två studiearmarna baserat på immunsvarskriterier och normal RECIST.

V. Bestäm förändringarna i omfattningen av mutationsbördan i BRCA 1/2 muterade tumörer vid baslinjen och vid progression.

VI. Utvärdera och karakterisera förändringar i omfattningen av PD-L1-uttryck och tumörimmuninfiltrat.

VII. Utvärdera retrospektivt tumörer med begränsat immuninfiltrat (t. "icke-inflammerad") för att avgöra om PARPi ökade immuninfiltrationen.

VIII. Bestäm det immunrelaterade bästa övergripande svaret (irBOR) för olaparib i kombination med atezolizumab vid lokalt avancerad eller metastaserad icke-HER2+ bröstcancer med HDR genom BRCA 1/2-mutation.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Utvärdera förändringar i kandidat neoantigenprofiler och immun/inflammationssignaturer med hjälp av DNA och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering i seriella tumörbiopsier.

II. Utvärdera och karakterisera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och immunparametrar i blod.

III. Testa hypotesen att DNA-reparationsstatus påverkar tumör-immuninteraktionen.

IV. Karakterisera verkningsmekanismen för PARP-hämmaren olaparib. V. Att undersöka inkluderingen av patientrapporterade symtomatiska biverkningar. VI. Att använda anti-Kynurenine-antikroppar för immunhistokemi (IHC) samt opartiska metabolomstudier på plasma för att förstå de metaboliska konsekvenserna av PARP-hämning och deras effekter på immuninfiltrat.

VII. Att utforska farmakodynamiska transkriptionsförändringar inducerade av behandling i olika immuncellpopulationer och med hög upplösning i encells-RNA-sekvensering av preparat av perifert blod mononukleära celler (PBMC). Detta kommer också att användas för att studera förändringar i specifika T-cellsklonotyper.

VIII. Att undersöka ökade mitotiska fel under respons som övervakas av det medfödda immunsystemet.

IX. För att testa om mutationer eller uttrycksförändringar i gener kopplade till DNA-reparationsreglering uppstår under förvärvad resistens och kan urskiljas genom jämförande genomik av biopsier före och vid progression.

X. Att undersöka om utveckling av biomarkörer kopplad till mitotiska fel kommer att vara till nytta i framtiden för att förutsäga PARPi-svar.

XI. För att testa DNA-metyleringsförhållande till resistensmekanism och RNA-sekvensering (seq).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får olaparib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-21 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdomsprogression kan gå över till arm II. Patienterna genomgår en röntgen, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), benskanning och/eller positronemissionstomografi (PET) samt en biopsi och blodprovstagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en benmärgsaspiration och biopsi vid studien.

ARM II: Patienterna får olaparib som arm I och atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår en röntgen, CT-skanning, MRT, benskanning och/eller PET-skanning samt en biopsi och blodprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en benmärgsaspiration och biopsi vid studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Förenta staterna, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Orange, Connecticut, Förenta staterna, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Förenta staterna, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Förenta staterna, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
      • South Jordan, Utah, Förenta staterna, 84009
        • South Jordan Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt dokumenterad inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad icke-HER2-positiv bröstcancer och en känd BRCA 1/2-mutation närvarande; både könsceller och somatiska mutationer är acceptabla, men somatiska mutationer måste identifieras antingen genom tumörsekvensering av tumörvävnad eller ctDNA i plasma; patienter med BRCA-mutationer av okänd betydelse är inte tillåtna
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) genom lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MRI eller mätok vid klinisk undersökning
  • Tidigare kemoterapi är tillåten, inklusive platinaterapi; patienter får inte ha fått kemoterapi under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades och måste ha återhämtning =< grad 1 från eventuella biverkningar från tidigare kemoterapi (annat än alopeci); patienter får inte ha haft nitrosoureas eller mitomycin C under 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
  • Tidigare strålbehandling är tillåten; patienter får inte ha fått minimal strålbehandling (=< 5 % av deras totala märgvolym) inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades; annars får patienter inte ha fått strålbehandling (> 5 % av deras totala märgvolym) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades; patienter som tidigare har fått strålning till 50 % eller mer av sin totala märgvolym kommer att exkluderas
  • Patienter som har fått tidigare behandling med anti-CTLA-4 kan inkluderas, förutsatt att följande krav är uppfyllda: minst 12 veckor från den första dosen av anti-CTLA-4 och > 6 veckor från den sista dosen, och ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 och 4)
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) är tillåten, förutsatt att följande är uppfyllt: minst 2 veckor innan att cykla 1, dag 1; patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas; användning av kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är tillåten
  • Tidigare behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) är tillåten, förutsatt att följande är uppfyllt: minst 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet ( beroende på vilket som är längst) före cykel 1, dag 1
  • Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi är INTE tillåtna; användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten
  • Tidigare hormonbehandling är tillåten; patienter får inte ha fått hormonbehandling för bröstcancer under 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha återhämtat sig =< grad 1 från eventuella biverkningar relaterade till dessa behandlingar (förutom alopeci)
  • Tidigare experimentella (icke-godkända av Food and Drug Administration [FDA]) terapier och immunterapier är tillåtna; patienter får inte ha fått dessa terapier under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha återhämtat sig =< grad 1 från eventuella biverkningar av dessa terapier (förutom alopeci); tidigare behandling med någon PARP-hämmare eller någon anti-PD-1/anti-PD-L1-antikropp är INTE tillåten
  • Andra terapier (t.ex. riktad terapi såsom cyklinberoende kinas [CDK]-hämmare): patienter bör ha återhämtat sig till =< grad 1 läkemedelsrelaterad toxicitet; de måste ha fullföljt behandlingen för antingen en total varaktighet motsvarande 5 halveringstider av läkemedlet eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast
  • Ålder >= 18 år. Inga doserings- eller biverkningsdata finns för närvarande tillgängliga för användning av olaparib i kombination med atezolizumab hos patienter < 18 år; därför utesluts barn från denna studie, men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska prövningar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Förväntad livslängd på mer än 6 månader
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) om ingen levermetastasering; =< 5 x övre ULN om levermetastaser föreligger
  • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser)
  • Kreatininclearance >= 51 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault
  • International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör på en stabil dos)
  • Inga egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) på perifert blodutstryk när det utförs enligt klinisk indikation
  • Patienter måste ha tumörer som fastställts vara lättillgängliga för biopsi och måste vara villiga att ta seriebiopsier (med en tredje biopsi vid bevis på sjukdomsprogression)

  • Administrering av atezolizumab och/eller olaparib kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 5 månader (150 dagar) efter den sista dosen av studiemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination före studien, under hela studiedeltagandet och i minst 5 månader (150 dagar) efter avslutad behandling med atezolizumab och/eller olaparib administrering; kvinnor i fertil ålder: negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1; postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder; postmenopausal definieras som:

    • Amenorré i 1 år eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört
    • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
    • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
    • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Försökspersonen kan svälja och behålla oral medicin och har inte okontrollerad kräkning eller gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen
  • Patienter som går över från monoterapi till kombinationsterapi behöver inte göras om helt, eftersom de just skulle ha gjort tumörbedömningar och redan skulle ha haft baslinjeelektrokardiografi (EKG), etc; de behöver dock uppfylla prestationsstatus, organfunktion och blodparametrar och inte uppfylla något av uteslutningskriterierna

  • Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) exkluderas INTE från denna studie, men HIV-positiva patienter måste ha:

    • En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
    • Ett CD4-antal över 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-baserat test

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation, dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT) eller tidigare solid organtransplantation
  • Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning förutom de som beskrivs nedan, på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar

  • Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna, med följande undantag:

    • Patienter med asymtomatisk obehandlad CNS-sjukdom kan inkluderas, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

      • Evaluerbar eller mätbar sjukdom utanför CNS
      • Inga metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla, lillhjärnan eller inom 10 mm från den optiska apparaten (synnerver och chiasm)
      • Ingen historia av intrakraniell blödning såvida den inte är begränsad till en skada som tidigare noterats och sekundär till gammakniv eller annat likvärdigt röntgenläkemedel
      • Ingen historia av ryggmärgsblödning
      • Inget pågående krav på dexametason för CNS-sjukdom; patienter på en stabil dos antikonvulsiva medel är tillåtna
      • Ingen neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi inom 28 dagar före cykel 1, dag 1

    • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

      • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
      • Ingen stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 28 dagar före cykel 1, dag 1
      • Screening CNS-röntgenstudie >= 4 veckor från avslutad strålbehandling och >= 2 veckor från utsättande av kortikosteroider
  • Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som olaparib och atezolizumab; patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
  • Tidigare behandling med någon PARP-hämmare eller någon anti-PD-1/anti-PD-L1-antikropp

  • Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

    • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
    • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är berättigade endast om PCR är negativ för HCV RNA

  • Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom, autoimmun syndrom sköldkörtelsjukdom, vaskulit, lavskleros eller glomerulonefrit

    • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

      • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
      • Utslagen måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
      • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
  • Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten om den återhämtat sig
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 och patienter måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation; förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

    • Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars); patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien
  • Patienter som ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplösta datorer tomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke och som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom olaparib och atezolizumab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med olaparib och atezolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med olaparib och atezolizumab
  • Alla tidigare grader >= 3 immunrelaterad biverkning (irAE) när man fått något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
  • Patienter med aktiva anfall eller en historia av okontrollerad anfallsstörning, inklusive fokala eller generaliserade anfall under det senaste året
  • Patienter som behöver behandling med en RANKL-hämmare (t. denosumab) som inte kan avbryta behandlingen före behandling med atezolizumab
  • Vilo-EKG med korrigerad QT (QTc) > 470 msek eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil); den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad läkemedelsinformationsreferens; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
  • Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil); den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad läkemedelsinformationsreferens; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
  • Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation
  • Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade till studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (olaparib)
Patienterna får olaparib PO BID dag 1-21 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdomsprogression kan gå över till arm II. Patienterna genomgår en röntgen, CT-skanning, MRT, benskanning och/eller PET-skanning samt en biopsi och blodprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en benmärgsaspiration och biopsi vid studien.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå en datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Röntgen
Genomgå en benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Röntgenbild
Genomgå en röntgen
Andra namn:
  • Konventionell röntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk bildbehandling, röntgen
  • Röntgenbild
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk röntgen
  • Röntgen
  • Enkla filmröntgenbilder
  • Röntgenbildprocedur (procedur)
Läkemedel: Olaparib
Givet PO
Andra namn:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hämmare AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå en PET-skanning
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • PT
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå en biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Experimentell: Arm II (olaparib, atezolizumab)
Patienterna får olaparib som i arm I och atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår en röntgen, CT-skanning, MRT, benskanning och/eller PET-skanning samt en biopsi och blodprovtagning under hela försöket. Patienter kan också genomgå en benmärgsaspiration och biopsi vid studien.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå en datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Procedur: Röntgen
Genomgå en benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Röntgenbild
Genomgå en röntgen
Andra namn:
  • Konventionell röntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk bildbehandling, röntgen
  • Röntgenbild
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk röntgen
  • Röntgen
  • Enkla filmröntgenbilder
  • Röntgenbildprocedur (procedur)
Läkemedel: Olaparib
Givet PO
Andra namn:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hämmare AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå en PET-skanning
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • PT
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå en biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid mätt från randomisering, bedömd upp till 7 år
Studiearmarna kommer att jämföras för varaktighet av responsöverlevnad med Kaplan-Meier-uppskattningar och log-rank tester. Rothmans konfidensintervall (CI), som är baserat på Greenwoods varians, Thomas och Grunkemeier CI, och de samtidiga konfidensbanden av Nair och Hall och Wellner, kommer att rapporteras. Dessutom kommer de möjliga riskfaktorerna att jämföras för överlevnad med log-rank test. För multivariat analys kommer Cox-modellen för proportionella risker att tillämpas för att undersöka potentiella prognostiska faktorer, såsom ålder och sjukdomsstadium för PFS-data. De justerade p-värdena för riskkvoterna och det justerade 95 % konfidensintervallet kommer att rapporteras.
Tid mätt från randomisering, bedömd upp till 7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 7 år
Utvärderad av immunsvarskriterier och normala svarsutvärderingskriterier i solida tumörer. ORR kommer att uppskattas med 95 % KI baserat på Wilsons metod. Fishers exakta test kommer att tillämpas för att undersöka skillnaden mellan två armar. Wilcoxons rangsummetest och Fishers exakta test kommer att tillämpas för att studera sambandet mellan responsstatus och de kontinuerliga respektive kategoriska variablerna. Den generaliserade icke-linjära modellen och logistisk regression kommer att tillämpas för multivariabel dataanalys. Det justerade p-värdet och 95 % KI av oddskvoterna (OR) kommer att rapporteras.
Upp till 7 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: Tid från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression, bedömd upp till 7 år
Studiearmarna kommer att jämföras för varaktighet av responsöverlevnad med Kaplan-Meier-uppskattningar och log-rank tester. Rothman CI, som är baserad på Greenwoods varians, Thomas och Grunkemeier CI, och de samtidiga konfidensbanden av Nair och Hall och Wellner, kommer att rapporteras. Dessutom kommer de möjliga riskfaktorerna att jämföras för överlevnad med log-rank test. För multivariat analys kommer Cox-modellen för proportionella risker att tillämpas för att undersöka potentiella prognostiska faktorer, såsom ålder och sjukdomsstadium för DoR-data. De justerade p-värdena för riskkvoterna och det justerade 95 % konfidensintervallet kommer att rapporteras.
Tid från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression, bedömd upp till 7 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i nivån av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL)
Tidsram: Baslinje upp till 7 år
Skillnader mellan grupper kommer att testas statistiskt med hjälp av t-test eller Wilcoxon ranksummetest för kontinuerliga variabler (kvantitativa multiplexerade TIL-poäng) och chi-kvadrattest eller Fishers exakta test för kategoriska variabler (positiv/negativ med hematoxylin & eosin). Linjära och icke-linjära begränsade kubiska spline-regressionskoefficienter kommer också att beräknas för att bestämma sambandet mellan TIL-subtyper i utvärderingen av quadriplegia index of function (QIF) med hjälp av kontinuerliga poäng.
Baslinje upp till 7 år
Förändringar av uttryck av biomarkörer med användning av deoxiribonukleinsyra (DNA) och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering
Tidsram: Baslinje till upp till 7 år
Kommer att analyseras med Lasso-baserad elastisk nätmetod. Den elastiska nettometoden är ett variabelt urvalsprocedur genom L1 och L2 bestraffad uppskattning som framtvingar variabelval och krympning samtidigt. Straffparametern som styr krympningen av fasta termer och variabelvalet kommer att bestämmas genom k-faldig korsvalidering. De statistiska analyserna kommer att slutföras av antingen R 3.2.1 eller statistiskt analyssystem (SAS) 9.4 statistiska program i detta projekt.
Baslinje till upp till 7 år
Förändringar i omfattningen av mutationsbördan i BRCA1/2
Tidsram: Baslinje till upp till 7 år
Kommer att analyseras med Lasso-baserad elastisk nätmetod. Den elastiska nettometoden är ett variabelt urvalsprocedur genom L1 och L2 bestraffad uppskattning som framtvingar variabelval och krympning samtidigt. Straffparametern som styr krympningen av fasta termer och variabelvalet kommer att bestämmas genom k-faldig korsvalidering. De statistiska analyserna kommer att slutföras av antingen R 3.2.1 eller SAS 9.4 statistiska program i detta projekt.
Baslinje till upp till 7 år
Ändring i PD-L1
Tidsram: Baslinje till upp till 7 år
Kommer att analyseras med Lasso-baserad elastisk nätmetod. Den elastiska nettometoden är ett variabelt urvalsprocedur genom L1 och L2 bestraffad uppskattning som framtvingar variabelval och krympning samtidigt. Straffparametern som styr krympningen av fasta termer och variabelvalet kommer att bestämmas genom k-faldig korsvalidering. De statistiska analyserna kommer att slutföras av antingen R 3.2.1 eller SAS 9.4 statistiska program i detta projekt.
Baslinje till upp till 7 år
Förändring i PARPi
Tidsram: Baslinje till upp till 7 år
Kommer att analyseras med Lasso-baserad elastisk nätmetod. Den elastiska nettometoden är ett variabelt urvalsprocedur genom L1 och L2 bestraffad uppskattning som framtvingar variabelval och krympning samtidigt. Straffparametern som styr krympningen av fasta termer och variabelvalet kommer att bestämmas genom k-faldig korsvalidering. De statistiska analyserna kommer att slutföras av antingen R 3.2.1 eller SAS 9.4 statistiska program i detta projekt.
Baslinje till upp till 7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

26 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2016

Första postat (Beräknad)

29 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2016-01130 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186644 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186688 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1608018258
  • 10020 (Annan identifierare: CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera