A/P 화학예방 하에서 냉동보존된 PfSPZ를 이용한 IV 면역화의 안전성 및 보호 효능
Atovaquone/Proguanil Chemoprophylaxis 하에서 저온보존된 Plasmodium Falciparum Sporozoites를 사용한 정맥 면역의 안전성 및 보호 효능
면역화를 위한 A/P 화학예방 하에서 PfSPZ 챌린지(NF54)를 사용하고 CHMI 반복을 위해 PfSPZ 챌린지(NF54) 및 PfSPZ 챌린지(7G8)를 사용하는 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험.
총 30명의 건강하고 말라리아 경험이 없는 성인 지원자는 위약(n = 10), 51,200 PfSPZ 챌린지(NF54)(n = 10) 또는 150,000 PfSPZ 챌린지(NF54) 중 하나를 직접 정맥 접종(DVI)으로 3회 주사받습니다. (n = 10) 4주 간격으로 A/P를 사용한 화학예방요법 중. 위약은 일반 식염수(0.9% NaCl)입니다.
예방접종을 위한 PfSPZ 챌린지(NF54)의 마지막 투여 10주 후, 지원자는 첫 번째 CHMI를 겪게 되며 정량적 실시간 PCR(qPCR) 또는 두꺼운 혈액 도말 현미경으로 검출되는 무성 혈액 단계 기생충혈증이 나타날 때까지 계속됩니다. 기생충인 경우 A/P로 치료합니다(이 경우 표준 치료 요법으로 사용됨). 기생충혈증이 없는 경우 지원자는 CHMI 후 28일까지 추적되며 A/P를 받지 않습니다.
마지막 면역화 후 16주에서 44주 후에 두 번째 CHMI를 시행하여 수명과 교차 변종 보호를 평가합니다. 모든 지원자는 접종 후 최대 28일까지 추적됩니다. 기생충혈증이 발생하는 사람들은 A/P로 치료될 것입니다.
그룹 A의 자원봉사자는 PfSPZ 챌린지(NF54)에 이어 PfSPZ 챌린지(7G8)와 함께 CHMI를 갖게 됩니다. 그룹 B의 자원봉사자는 PfSPZ 챌린지(NF54) 또는 PfSPZ 챌린지(7G8)에 이어 PfSPZ 챌린지(7G8)와 함께 CHMI를 갖습니다. 그룹 A의 보호 효능이 ≥75%인 경우 CHMI 시퀀스는 7G8-7G8이 됩니다. 그룹 A에서 동종 챌린지에 대한 보호 효능이 <75%인 경우, 지원자는 그룹 A에서와 동일한 시퀀스(NF54-7G8)를 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 건강한 성인.
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 필요한 경우 수사관이 일반의와 지원자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 재판 기간 동안 튀빙겐 또는 그 주변에 거주.
- 여성만 해당: 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임법(실패율이 낮은 방법, 즉 연간 1% 미만)을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 지역 및 국가 혈액 은행 적격성 기준(현재 독일에서는 4년)에 따라 연구 과정 중 및 연구 참여가 끝난 후에 헌혈을 자제한다는 동의.
- 예방 접종 및 이후 CHMI를 위한 PfSPZ 챌린지 수신에 대한 서면 동의서 제공.
- 예방 접종 및 CHMI 기간 동안 휴대폰으로 연락 가능(연중무휴).
- 예방 접종 중 A/P를 복용하려는 의지와 CHMI에 따른 치유적 항말라리아 요법.
- 필요한 경우 챌린지 후 집중적인 후속 조치 기간 동안 관찰을 위해 하룻밤 머물기로 동의합니다.
- 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.
- 체질량지수 18~35.
제외 기준:
- P.falciparum 말라리아의 역사.
- 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로의 계획된 여행.
- 연구 등록 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신).
- 등록 전 90일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
- HIV 감염.
- 확인되거나 의심되는 모든 면역억제 또는 면역결핍 상태(예: 반복 및/또는 비정상적인 감염), 기회 유기체에 의한 감염 병력 근본적인 면역결핍을 암시하는 모든 감염 또는 감염의 조합, 수막염, 뇌염, 패혈성 쇼크, 생명을 위협하는 연조직 감염, 하나 이상의 폐렴, 무비증 및/ 또는 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
- 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 사용.
- 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질, 포도당-6-인산 탈수소 효소 결핍으로 알려진(또는 이와 일치하는 징후).
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 의도.
- 다음 항말라리아제 사용에 대한 금기 사항: A/P, artemether-lumefantrine
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각한 정신 질환의 병력
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 하루 60g(남성) 또는 40g(여성) 이상의 알코올 섭취 또는 탄수화물 결핍 트랜스페린(CDT) 수치 ≥2.5%로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용.
- 등록 전 5년 동안 의심되거나 알려진 주사 약물 남용.
- B형 간염 표면 항원(HBs-항원) 양성.
- C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성.
- 심장 위험에 대한 비침습적 기준에 의해 결정된 5년 이내에(>10%) 치명적 또는 비치명적 심혈관 사건에 대한 중등도 이상의 위험 범주에 속함 84.
- 스크리닝 시 비정상 심전도: 병리학적 Q파 및 유의한 ST-T파 변화, 좌심실 비대, 임상적으로 유의한 부정맥, 좌각차단, 2차 또는 3차 방실차단
- QT/QTcB 간격 >450ms.
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
- CrCL <30ml/분
- 발작의 병력(어린 시절의 단순 열성 경련 제외)
- 최근 1개월 이내에 3회 이상의 다른 백신으로 예방접종
- 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 다른 중요한 질병, 장애, 병력, 생화학, 혈액학 검사, 소변 분석 결과 또는 임상 검사에서 발견된 사항은 다음과 같습니다. 지원자가 연구에 참여하거나 연구 데이터의 해석을 손상시키는 능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 51,200PfSPZ
51,200 PfSPZ Challenge(P.
falciparum strain: NF54) 4주 간격으로 atovaquone/proguanil 250mg/100mg(A/P)을 사용한 화학예방
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화학 예방 또는 말라리아 치료용 복합제
다른 이름들:
정맥 접종에 의해 주입된 저온 보존된 Plasmodium falciparum sporozoites
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실험적: 150,000PfSPZ
150,000 PfSPZ Challenge(P.
falciparum strain: NF54) 4주 간격으로 atovaquone/proguanil 250mg/100mg(A/P)을 사용한 화학예방
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화학 예방 또는 말라리아 치료용 복합제
다른 이름들:
정맥 접종에 의해 주입된 저온 보존된 Plasmodium falciparum sporozoites
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위약 비교기: 위약
4주 간격으로 아토바쿠온/프로구아닐 250mg/100mg(A/P)을 사용한 화학예방 하의 NaCl 0,9% 용액 3회 주사
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화학 예방 또는 말라리아 치료용 복합제
다른 이름들:
주사용 0.9% NaCl 용액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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관련 등급 3 및 4 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 수 또는 발생
기간: A/P 최초 투여 시점부터 마지막 추적 방문까지, 최초 투여 후 414일
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A/P 최초 투여 시점부터 마지막 추적 방문까지, 최초 투여 후 414일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관련 AE의 발생
기간: A/P 최초 투여 시점부터 마지막 추적 방문까지, 최초 투여 후 414일
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A/P 최초 투여 시점부터 마지막 추적 방문까지, 최초 투여 후 414일
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보호받는 자원봉사자의 비율
기간: PfSPZ 시도 투여 시점부터 PfSPZ 시도 후 28일까지
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. 보호는 A/P와 함께 PfSPZ-CVac를 받는 지원자에서 PfSPZ 챌린지(NF54) 및 PfSPZ 챌린지(7G8)를 사용한 1차 및 2차 CHMI 후 28일 동안 말초 혈액에 기생충이 없는 것으로 정의됩니다.
기생충혈증은 최소 12시간 간격으로 3개의 양성 결과 중 mL당 100개 이상의 기생충이 있는 qPCR 결과가 하나 이상 있거나 두꺼운 혈액 도말 양성으로 정의됩니다.
통계 테스트는 계층적입니다. 1) 첫 번째 CHMI에 대한 보호, 2) 두 번째 CHMI에 대한 보호.
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PfSPZ 시도 투여 시점부터 PfSPZ 시도 후 28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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A/P 화학예방 하에서 PfSPZ 챌린지 또는 위약을 사용하여 예방접종을 받고 PfSPZ 챌린지(NF54) 또는 PfSPZ 챌린지(7G8)로 CHMI 후 28일 이내에 기생충에 감염되는 지원자의 기생충에 걸리는 시간.
기간: 도전 후 28일까지
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도전 후 28일까지
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2차 대 1차 CHMI(이월 효과) 후 위약 수용자에서 기생충혈증까지의 시간.
기간: 도전 후 28일까지
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도전 후 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Peter G Kremsner, Prof, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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